Luchtweg histologie in recipiënten van Th1,Th2 en Th0 cellen

Luchtweg histologie in recipiënten van
Th1,Th2 en Th0 cellen
Resultaat
OVA + geen Tcellen
Luchtweg histologie in recipiënten van
Th1,Th2 en Th0 cellen
OVA + Th2 cellen
Luchtweg histologie in recipiënten van
Th1,Th2 en Th0 cellen
OVA + Th1 cellen
Luchtweg histologie in recipiënten van
Th1,Th2 en Th0 cellen
Geen OVA + Th1 cellen
Luchtweg histologie in recipiënten van
Th1,Th2 en Th0 cellen
OVA + Th0 cellen
Luchtweg histologie in recipiënten van
Th1,Th2 en Th0 cellen
OVA + Th1 + Th2 cellen
Luchtweg histologie in recipiënten van
Th1,Th2 en Th0 cellen
Luchtweg histologie in recipiënten van
Th1,Th2 en Th0 cellen
Besluit
OVA specifieke Th1 cellen kunnen de Th2
geïnduceerde luchtwegontsteking niet
opheffen
Th2 cel geïnduceerde eosinofielen worden
significant gereduceerd door Th1 cellen
Experiment
Celtypes en aantal na Tcel transfer in
SCID muizen
Th2 cel geïnduceerde eosinofielen worden
significant gereduceerd door Th1 cellen
Resultaat
Th1 cellen induceren geen airway
hyperreactivity (AHR)
Experiment
• Transfer van de verschillende T cellijnen in
SCID muizen
• AHR uitlokken via metacholine
Th1 cellen induceren geen airway
hyperreactivity (AHR)
Resultaat
Th1 cellen heffen het Th2 geïnduceerd
AHR effect niet op
Experiment
• Th1 en Th2 cellen transfereren naar SCID
muizen
• AHR uitlokken via metacholine
Th1 cellen heffen het Th2 geïnduceerd
AHR effect niet op
Resultaat
Th1 cellen reduceren AHR in OVAgeïmmuniseerde Balb/c muizen niet
Kunnen Th1 cellen de ontwikkeling van Th2 cellen inhiberen in
normale muizen?
Transfer van Th1 cellen reduceert het aantal
luchtweg eosinofielen in OVA-geïmmuniseerde
Balb/c muizen
Transfer van Th1 cellen reduceert het aantal
luchtweg eosinofielen in OVA-geïmmuniseerde
Balb/c muizen
MAAR
longsecties
perivasculair en peribronchiolair infiltraten met
lymfocyten en eosinofielen
Discussie
OVA-specifieke Th1 cellen kunnen Th2
gemedieerde luchtweg inflammatie en AHR niet
opheffen
Verklaring:
• Th1/Th2 paradigma complexer als gedacht
• Suppressie allergische inflammatie + Th2
activiteit afhankelijk andere cellen
Discussie
1. IFNgamma productie door Th0 cellen kan
effecten van IL-4 en IL-5 niet neutraliseren
Ag-specifieke Th0 cellen veroorzaken
luchtweg inflammatie en
hyperreactiviteit vgl. met Th2
Discussie
2. AHR kan geïnduceerd worden
door Th2 en Th0 cellen in
afwezigheid van T-cellen, B-cellen,
en IgE’s
Studies in B-cel deficiënte muizen
Verklaring: B-cellen zijn nodig voor ontwikkeling Th2 cellen
vanaf naïeve precursorcellen
Discussie
3. Th1 cellen kunnen effecten Th2 cellen NIET
neutraliseren
• Conventionele immunotherapie reduceert IL-4
productie en verhoogt IFNgamma productie
• Immunisatie met IL-12-gemodificeerd Ag
veroorzaakt swith in cytokine productie CD4+Tcellen + reductie allergeen-geïnduceerde AHR
Discussie
Conclusie:
Allergeen-specifieke Th1respons
onderdrukt allergische inflammatie
MAAR capaciteit Th1-cellen om Th2geïnduceerde AHR op directe manier te
inhiberen in voorgaande studies niet
onderzocht
Discussie
Anderzijds:
evidentie dat Th1 en Th2 niet altijd
antagonistisch werken
• IFNgamma serum astma patiënten
• Th1 cellen niet in grote hoeveelheden in longen en
mucus membraan niet-astma individuen na
allergeen blootstelling
Discussie
4. Inflammatie niet belangrijk voor ontwikkeling
van AHR
• Ag-specifieke Th1 cellen transfer in SCID muizen =
luchtweg inflammatie
• Toch geen AHR
Discussie
5. Getransfereerde Th1 cellen functioneren in
vivo en kunnen Th2 functies modificeren
+
Eosinofielen niet essentieel voor ontwikkeling
AHR
Discussie
• Th 1 cellen
aantal luchtweg eosinofielen reduceren
intrabronchiolaire mucus productie induceren
door Th 2 cellen
Inductie Ag-specifieke IgE synthese door Th 2
Conclusie
Th1 cellen kunnen mogelijk de
ontwikkeling van Th2 cellen vanaf naïeve
T-cellen blokkeren
Aanwezig in grote aantallen voordat geactiveerde
effector Th2 cellen aanwezig zijn