1 SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Cerezyme 200 U
Poeder voor oplossing voor infusie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
Elke flacon Cerezyme bevat nominaal 200 eenheden* imiglucerase. Na reconstitutie bevat
elke flacon Cerezyme 200 eenheden imiglucerase in 5 ml (40 eenheden per ml). De
gereconstitueerde oplossing moet verder worden verdund.
* Eén eenheid enzym (E) is de hoeveelheid die nodig is om bij een temperatuur van 37°C één
micromol van het synthetische substraat para-nitrofenyl-ß-D-glucopyranoside (pNP-Glc) in
één minuut te hydrolyseren.
Voor hulpstoffen, zie 6.1.
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Poeder voor oplossing voor infusie, welke gereconstitueerd dient te worden met water voor
injecties en verder verdund met 0,9 % natriumchlorideoplossing voor intraveneuze
toediening.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
Cerezyme (imiglucerase) is bestemd voor langdurige enzymsubstitutietherapie bij patiënten
met een bevestigde diagnose van de ziekte van Gaucher type I en klinisch significante
ziekteverschijnselen.
De behandeling moet gebeuren onder leiding van artsen die bekend zijn met de behandeling
van de ziekte van Gaucher.
Verschijnselen van de ziekte van Gaucher type I
Verschijnselen van de ziekte van Gaucher type I zijn een of meer van de volgende
aandoeningen:
• anemie na uitsluiting van andere oorzaken, bijvoorbeeld ijzerdeficiëntie
• trombocytopenie
• botziekte na uitsluiting van andere oorzaken, zoals vitamine D-deficiëntie
• hepatomegalie of splenomegalie
4.2
Dosering en wijze van toediening
Na reconstitutie met water voor injecties en verdunning met 0,9 % natriumchlorideoplossing
voor intraveneuze toediening, wordt het preparaat in een tot twee uur toegediend per
intraveneuze infusie (Zie 6.6 ‘Instructies voor gebruik en verwerking’).
Dosering voor volwassenen, kinderen en ouderen
2
Gezien de heterogeniteit en de multisystemische aard van de ziekte van Gaucher, moet de
dosering voor iedere patiënt individueel worden vastgesteld, na een uitgebreide beoordeling
van de klinische verschijnselen van de ziekte.
Op grond van klinische studies en post-marketing-ervaringen is een aantal doseringsschema’s
werkzaam gebleken bij enkele of alle klinische verschijnselen. Een aanvangsdosering van 60
E/kg lichaamsgewicht eens per twee weken gaf binnen zes maanden therapie een verbetering
van hematologische en viscerale parameters te zien; voortgezet gebruik heeft ofwel de
progressie van botziekte tot staan gebracht, of botziekte verbeterd.
Bij toediening van lage doses van slechts 2,5 E/kg lichaamsgewicht driemaal per week, of 15
E/kg lichaamsgewicht eens per twee weken, bleken de hematologische parameters en de
organomegalie weliswaar te verbeteren, maar dit was niet het geval voor de botparameters.
De gebruikelijke en voor de patiënt meest praktische infusiefrequentie is eens per twee
weken; van deze infusiefrequentie zijn de meeste gegevens beschikbaar.
De respons van de patiënt moet regelmatig worden geëvalueerd, en doseringen dienen
uitsluitend te worden aangepast (verhoogd of verlaagd) op geleide van een uitvoerige
evaluatie van de respons van de patiënt met betrekking tot alle klinische verschijnselen van de
ziekte. Zodra de individuele respons van de patiënt met betrekking tot alle relevante klinische
verschijnselen duidelijk is vastgesteld en gestabiliseerd, kan de dosering voor een
voortgezette effectieve behandeling worden aangepast, waarbij de responsparameters en het
welbevinden van de patiënt nauwlettend moeten worden gevolgd. Gewoonlijk is er controle
eens in de zes tot twaalf maanden.
4.3
Contra-indicaties
Er zijn geen contra-indicaties bekend voor het gebruik van Cerezyme (imiglucerase), afgezien van
overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor een van de hulpstoffen (Zie hoofdstuk 4.4:
"Overgevoeligheid").
4.4
Bijzondere waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik
Overgevoeligheid
Uit de huidig beschikbare gegevens blijkt dat tijdens het eerste jaar van behandeling ongeveer 15 %
van de behandelde patiënten IgG-antistoffen tegen Cerezyme (imiglucerase) vormt. Het lijkt erop dat
indien patiënten IgG antilichamen vormen dit vooral in de eerste zes maanden van de behandeling
zullen doen; na 12 maanden worden nog slechts zelden antistoffen tegen Cerezyme gevormd.
Geadviseerd wordt patiënten regelmatig op de vorming van IgG-antistoffen tegen imiglucerase te
controleren.
Patiënten met antistoffen tegen Cerezyme (imiglucerase) hebben meer kans op
overgevoeligheidsreacties. (Zie bij ‘Bijwerkingen’, onder 4.8). Indien een patiënt reacties
vertoont die zouden kunnen wijzen op overgevoeligheid, wordt verdere controle op
imigluceraseantistoffen geadviseerd. In zeldzame gevallen zijn anafylactoïde reacties gemeld.
Verdere behandeling met imiglucerase moet met zorg geschieden. Bij de meeste patiënten is
de behandeling met succes voortgezet nadat de infusiesnelheid was verlaagd en er was
voorbehandeld met antihistaminica en/of corticosteroïden.
Bij patiënten die eerder antistoffen of overgevoeligheidsreacties hebben ontwikkeld tegen Ceredase
(alglucerase), is bij toediening van Cerezyme (imiglucerase) extra voorzichtigheid geboden.
Pulmonale hypertensie
3
Pulmonale hypertensie is een bekende complicatie van de ziekte van Gaucher en is zowel
waargenomen bij patiënten met, als bij patiënten zonder enzymsubstitutietherapie. Er is geen
causaal
verband
vastgesteld
met
enzymsubstitutietherapie.
Patiënten
met
ademhalingsproblemen dienen te worden onderzocht op pulmonale hypertensie.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en de andere vormen van interactie
Interacties tussen Cerezyme en andere geneesmiddelen zijn niet bestudeerd. Andere vormen
van interactie, bijvoorbeeld met voedsel, zijn onwaarschijnlijk.
4
4.6
Zwangerschap en borstvoeding
Er zijn met Cerezyme geen voortplantingsstudies bij dieren gedaan.
Het is niet bekend of Cerezyme schadelijk kan zijn voor de foetus als het tijdens de
zwangerschap wordt toegediend, of dat het nadelige gevolgen heeft voor het
voortplantingsvermogen.
Tijdens een zwangerschap mag Cerezyme alleen worden gebruikt als het werkelijk
noodzakelijk is, en na zorgvuldige afweging van de risico’s tegen de voordelen, voor zowel
moeder als foetus.
Het is niet bekend of dit geneesmiddel in de moedermelk wordt uitgescheiden. Derhalve is
voorzichtigheid geboden wanneer Cerezyme wordt toegediend aan een vrouw die
borstvoeding geeft.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Er zijn geen effecten waargenomen op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te
bedienen.
4.8
Bijwerkingen
Bij een klein aantal patiënten hebben zich bijwerkingen voorgedaan die verband hielden met
de wijze van toediening: een gevoel van onwelbevinden, pruritus, een branderig gevoel,
zwelling of een steriel abces op de injectieplaats.
Bij circa 3 % van de patiënten zijn symptomen waargenomen die op overgevoeligheid duiden.
Deze symptomen traden voor het eerst op tijdens of kort na de infusies; het ging hierbij om
pruritus, flushing, urticaria/angio-oedeem, een beklemd gevoel op de borst, tachycardia,
cyanose en ademhalingsproblemen. Een zeer enkele maal heeft zich als gevolg van
overgevoeligheid hypotensie voorgedaan. Als deze verschijnselen zich voordoen moet de
patiënt worden geadviseerd de infusie van het product te staken, en contact met de huisarts op
te nemen.
Bij een klein aantal patiënten hebben zich andere bijwerkingen voorgedaan: misselijkheid,
braken, buikkramp, diarree, huiduitslag, vermoeidheid, hoofdpijn, koorts, rillingen en
duizeligheid.
4.9
Overdosering
Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: Enzym-imiglucerase (op macrofagen gericht recombinant βglucocerebrosidase), ATC-code: A16AB02.
Imiglucerase (op macrofagen gericht recombinant β-glucocerebrosidase) katalyseert de
hydrolytische splitsing van het glucolipide glucocerebroside in glucose en ceramide langs de
normale weg voor de afbraak van membraanlipiden.
5
Glucocerebroside ontstaat hoofdzakelijk bij de turnover van hematopoietische cellen. De ziekte van
Gaucher wordt gekenmerkt door een functionele deficiëntie in de activiteit van het enzym βglucocerebrosidase en de daaruit voortvloeiende stapeling van het lipide glucocerebroside in
weefselmacrofagen. Deze macrofagen raken overvuld met glucocerebroside en worden gaucher-cellen
genoemd.
Gaucher-cellen worden vooral aangetroffen in lever, milt en beenmerg en soms ook in long-,
nier- en darmweefsel. Secundaire hematologische gevolgen zijn onder meer ernstige anemie
en trombocytopenie, naast de kenmerkende progressieve hepatosplenomegalie.
Skeletafwijkingen komen veel voor en zijn vaak het meest invaliderende kenmerk van de
ziekte van Gaucher. Mogelijke skeletafwijkingen zijn: osteonecrose, osteopenie met
secundaire pathologische fracturen, tekortschietende remodellering, osteosclerose en
botcrises.
5.2
Farmacokinetische gegevens
Tijdens een één uur durende intraveneuze infusie van vier doses (7,5; 15; 30 en 60 E/kg)
Cerezyme (imiglucerase) werd na 30 minuten een steady state in de enzymatische activiteit
bereikt. Na de infusie daalde de enzymatische activiteit in het plasma snel, waarbij de
eliminatiehalfwaardetijd uiteenliep van 3,6 tot 10,4 minuten. De plasmaklaring liep uiteen van
9,8 tot 20,3 ml/min/kg (gemiddelde ± S.D.: 14,5 ± 4,0 ml/min/kg). Het voor het
lichaamsgewicht gecorrigeerde verdelingsvolume liep uiteen van 0,09 tot 0,15 l/kg
(gemiddelde ± S.D.: 0,12 ± 0,02 l/kg). De voor deze variabelen gevonden waarden lijken
geen verband te houden met de toegediende dosis of de infusieduur. Bij elke dosis en
infusiesnelheid werden echter slechts een of twee patiënten bestudeerd.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Preklinische gegevens over de farmacologische veiligheid, toxiciteit na eenmalige en
herhaalde toediening en mutageniteit hebben geen bijzondere risico’s voor de mens aan het
licht gebracht.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
Het poeder bevat de volgende hulpstoffen:
mannitol, natriumcitraat, citroenzuur-monohydraat, polysorbaat 80.
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
Er zijn geen onverenigbaarheden bekend met Cerezyme.
In verband met het ontbreken van onderzoek naar onverenigbaarheden, mag dit geneesmiddel
niet met andere geneesmiddelen gemengd worden.
6.3
Houdbaarheid
2 jaar.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Bewaren bij 2°C - 8°C (in de koelkast).
6
Indien nodig, kan het met 0,9 % natriumchlorideoplossing voor intraveneuze toediening
verdunde product maximaal 24 uur worden bewaard bij een temperatuur van 2°C - 8°C,
buiten invloed van licht en beschermd tegen microbiële besmetting.
6.5
Aard en inhoud van de verpakking
Cerezyme wordt geleverd in flacons à 20 ml van helder glas. De sluiting bestaat uit een
gesiliconeerde butylrubber stop, beschermd met een tamper proof flip-off kapje.
Elke flacon is slechts voor eenmalig gebruik.
Om voldoende volume voor nauwkeurige toediening te waarborgen, bevat elke flacon een
overmaat van 0,3 ml.
7
Verpakkingen: 1 of 25 flacons in een kartonnen doosje.
6.6
Instructies voor gebruik en verwerking, en verwijdering
Het poeder voor oplossing voor infusie moet met water voor injecties worden
gereconstitueerd, worden verdund met 0,9 % natriumchlorideoplossing voor intraveneuze
toediening, en vervolgens worden toegediend per intraveneuze infusie.
Stel aan de hand van het doseringsschema voor de desbetreffende patiënt vast hoeveel flacons
moeten worden gereconstitueerd, en neem dit aantal flacons uit de koelkast.
Om geen aangebroken flacons te hoeven weggooien zijn kleine aanpassingen in de dosering
toegestaan. De dosering kan worden afgerond op volle flacons, zolang de totale maandelijkse
dosering niet wezenlijk wordt veranderd.
Werk aseptisch
Reconstitutie
Reconstitueer de inhoud van iedere flacon met 5,1 ml water voor injecties; breng het water
voor injecties niet met kracht in aanraking met het poeder en vermijd schuimvorming van de
oplossing door voorzichtig te mengen. Het volume na reconstitutie bedraagt 5,3 ml. De
gereconstitueerde oplossing heeft een pH van ongeveer 6,1.
Controleer vóór verdere verdunning de gereconstitueerde oplossing in iedere flacon visueel op
de aanwezigheid van vreemde deeltjes en op verkleuring. Gebruik nooit flacons die vreemde
deeltjes bevatten of waarvan de inhoud is verkleurd. Na reconstitutie dient de inhoud van de
flacons onmiddellijk te worden verdund en niet te worden bewaard voor verder gebruik.
Cerezyme bevat geen conserveringsmiddelen.
Alle ongebruikte producten en afvalstoffen dienen te worden vernietigd overeenkomstig
lokale voorschriften.
Verdunning
De gereconstitueerde oplossing bevat 40 eenheden imiglucerase per ml. Het gereconstitueerde
volume is zodanig dat uit iedere flacon nauwkeurig een nominaal volume van 5,0 ml
(overeenkomend met 200 eenheden) kan worden opgezogen. Zuig uit iedere flacon 5,0 ml
gereconstitueerde oplossing op en voeg de opgezogen volumes samen. Verdun de
samengevoegde volumes met 0,9 % natriumchlorideoplossing voor intraveneuze toediening
tot een totaal volume van 100 tot 200 ml. Meng de oplossing voor infusie voorzichtig.
Aanbevolen wordt de verdunde oplossing binnen drie uur toe te dienen. Het met 0,9 %
natriumchlorideoplossing voor intraveneuze toediening verdunde product blijft maximaal 24
uur chemisch stabiel als het bij 2°C en 8°C, buiten invloed van licht, wordt bewaard; de
microbiologische veiligheid van het product wordt echter bepaald door de aseptische
werkwijze tijdens het reconstitueren en verdunnen.
Toediening
Dien het preparaat in de loop van een tot twee uur toe per intraveneuze infusie. Als alternatief
kan de juiste dosis Cerezyme worden toegediend met een infusiesnelheid van hoogstens één
eenheid per kg lichaamsgewicht per minuut.
8
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Genzyme B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Nederland.
9
8.
NUMMERS IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
EU/1/97/053/001
EU/1/97/053/002
9.
DATUM
VAN
DEVERGUNNING
EERSTE
VERGUNNING/HERNIEUWING
17 november 1997.
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
10
VAN
BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
11
A. ETIKETTERING
12
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT,
OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
Cerezyme 200 U Poeder voor oplossing voor infusie
imiglucerase
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Iedere flacon poeder bevat 200 eenheden imiglucerase.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: mannitol, natriumcitraat, citroenzuur-monohydraat en polysorbaat 80.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
1 flacon poeder voor oplossing voor infusie.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN, INDIEN NODIG TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor intraveneuze infusie.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP: {maand/jaar}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren bij 2°C - 8°C (in de koelkast).
10.
ZO NODIG, BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET
VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN
AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Voor eenmalig gebruik. Eventueel resterende oplossing moet worden weggegooid.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN
DE HANDEL BRENGEN
Vergunninghouder:
Genzyme B.V.
Gooimeer 10
1411 DD Naarden - NL
12. NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
EU/1/97/053/001
13.
PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT
Charge:
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE LEVERING
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel.
15.
INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
13
Bij voorkeur binnen 3 uur na reconstitutie en verdunning voor infusie toedienen.
Lees vóór het gebruik de bijsluiter.
14
GEGEVENS DIE OP DE BUITENVERPAKKING OF, INDIEN DEZE ONTBREEKT,
OP DE PRIMAIRE VERPAKKING MOETEN WORDEN VERMELD:
1.
BENAMING VAN HET GENEESMIDDEL
Cerezyme 200 U Poeder voor oplossing voor infusie
imiglucerase
2.
GEHALTE AAN WERKZAME STOF(FEN)
Iedere flacon poeder bevat 200 eenheden imiglucerase.
3.
LIJST VAN HULPSTOFFEN
Hulpstoffen: mannitol, natriumcitraat, citroenzuur-monohydraat en polysorbaat 80.
4.
FARMACEUTISCHE VORM EN INHOUD
25 flacons poeder voor oplossing voor infusie.
5.
WIJZE VAN GEBRUIK EN, INDIEN NODIG TOEDIENINGSWEG(EN)
Voor intraveneuze infusie.
6.
EEN SPECIALE WAARSCHUWING DAT HET GENEESMIDDEL BUITEN HET
BEREIK EN ZICHT VAN KINDEREN DIENT TE WORDEN GEHOUDEN
Houd het geneesmiddel buiten het bereik en het zicht van kinderen.
7.
ANDERE SPECIALE WAARSCHUWING(EN), INDIEN NODIG
8.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP: {maand/jaar}
9.
BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR DE BEWARING
Bewaren bij 2°C - 8°C (in de koelkast).
10.
ZO NODIG, BIJZONDERE VOORZORGSMAATREGELEN VOOR HET
VERWIJDEREN VAN NIET-GEBRUIKTE GENEESMIDDELEN OF DAARVAN
AFGELEIDE AFVALSTOFFEN (INDIEN VAN TOEPASSING)
Voor eenmalig gebruik. Eventueel resterende oplossing moet worden weggegooid.
11.
NAAM EN ADRES VAN DE HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN
DE HANDEL BRENGEN
Vergunninghouder:
Genzyme B.V.
Gooimeer 10
1411 DD Naarden - NL
12. NUMMER(S) IN HET COMMUNAUTAIRE GENEESMIDDELENREGISTER
EU/1/97/053/002
13.
PARTIJNUMMER VAN DE FABRIKANT
Charge:
14. ALGEMENE INDELING VOOR DE LEVERING
Aan medisch recept onderworpen geneesmiddel.
15. INSTRUCTIES VOOR GEBRUIK
Bij voorkeur binnen 3 uur na reconstitutie en verdunning voor infusie toedienen.
15
Lees vóór het gebruik de bijsluiter.
16
GEGEVENS DIE TEN MINSTE OP PRIMAIRE KLEINVERPAKKINGEN MOETEN
WORDEN VERMELD
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL EN, ZO NODIG, TOEDIENINGWEG(EN)
Cerezyme 200 U Poeder voor oplossing voor infusie
imiglucerase
2.
WIJZE VAN TOEDIENING
Voor intraveneuze toediening.
3.
UITERSTE GEBRUIKSDATUM
EXP: {maand/jaar}
4.
PARTIJNUMMER
Charge:
5.
INHOUD UITGEDRUKT IN GEWICHT, VOLUME OF EENHEID
Genzyme B.V.-NL
Bewaren bij 2°C - 8°C (in de koelkast).
17
B. BIJSLUITER
18
BIJSLUITER
Lees de hele bijsluiter aandachtig door alvorens dit geneesmiddel te gebruiken.
Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem nog een keer nodig.
Raadpleeg uw arts of apotheker, als u aanvullende vragen heeft.
Dit geneesmiddel is alleen aan u voorgeschreven. Geef het dus niet door aan iemand
anders. Het kan schadelijk voor hen zijn, zelfs als ze dezelfde verschijnselen hebben
als u.
In deze bijsluiter:
1.
Wat Cerezyme is en waarvoor het wordt gebruikt.
2.
Alvorens Cerezyme te gebruiken
3.
Hoe Cerezyme te gebruiken.
4.
Mogelijke bijwerkingen.
5.
Bewaring van Cerezyme.
[Naam van het geneesmiddel]
Cerezyme 200 U Poeder voor oplossing voor infusie
imiglucerase
[Volledige vermelding van werkzame stof(fen) en hulpstof(fen)]
- De werkzame stof is imiglucerase.
- De andere hulpstoffen zijn mannitol, natriumcitraat, citroenzuur-monohydraat en
polysorbaat 80.
Elke flacon bevat 200 eenheden imiglucerase.
[De naam en het adres van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen en
van de fabrikant verantwoordelijk voor vrijgifte, indien verschillend]
Houder van de vergunning voor het in de handel brengen
Genzyme B.V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Nederland
Importeur en houder van de handelsvergunning met verantwoordelijkheid voor het
vrijgeven van de charge
Genzyme Ltd., 37 Hollands Road, Haverhill, Suffolk CB9 8PU, Verenigd Koninkrijk
1.
WAT CEREZYME IS EN WAARVOOR HET WORDT GEBRUIKT
[Farmaceutische vorm en inhoud; farmaceutische categorie]
Cerezyme wordt geleverd als poeder voor oplossing voor infusie. De gereconstitueerde
oplossing moet verder worden verdund.
Imiglucerase is een gemodificeerde vorm van het humane enzym β-glucocerebrosidase dat
met behulp van DNA-recombinant technologie wordt geproduceerd. Imiglucerase wordt
gebruikt als enzymsubstitutietherapie wanneer de activiteit van het enzym lager is dan
normaal, zoals bij de ziekte van Gaucher.
[Therapeutische indicaties]
Cerezyme moet worden gebruikt bij patiënten met de diagnose ziekte van Gaucher type I en
klinische ziekteverschijnselen die tot een of meer van de volgende klachten leiden: anemie (te
19
weinig rode bloedlichaampjes), verhoogde bloedingsneiging als gevolg van een tekort aan
bloedplaatjes, vergrote milt of lever, botziekte.
De behandeling moet gebeuren onder leiding van artsen die ervaring hebben met de
behandeling van de ziekte van Gaucher.
20
2.
ALVORENS CEREZYME TE GEBRUIKEN
[Lijst met noodzakelijke informatie ter kennisneming voor gebruik van het geneesmiddel ]
[Contra-indicaties]
Cerezyme niet gebruiken:
als u overgevoelig (allergisch) bent voor imiglucerase of voor een van de andere
hulpstoffen van Cerezyme.
[Noodzakelijke voorzorgen bij gebruik; bijzondere waarschuwingen]
Pas goed op met Cerezyme:
•
Overgevoeligheid (allergie)
Sommige patiënten kunnen IgG-antistoffen tegen Cerezyme (imiglucerase) ontwikkelen. Bij
deze patiënten is er meer kans op overgevoeligheidsreacties (allergische reacties) op het
product. Patiënten die ongewone reacties vertonen, moeten dit melden aan hun arts. (Zie ook
onder 4. Mogelijke bijwerkingen). In zeldzame gevallen zijn ernstige reacties, lijkend op
overgevoeligheid, waargenomen.
De behandeling van patiënten die een overgevoeligheidsreactie hebben vertoond, vergt extra
zorg. Bij de meeste patiënten kon de behandeling met succes worden hervat nadat de
infusiesnelheid was verlaagd en na voorbehandeling met antihistaminica en/of
corticosteroïden.
•
Pulmonale hypertensie
Pulmonale hypertensie is een verhoogde druk binnen de bloedvaten van de longen.
De oorzaak kan bekend zijn (hart-, long- of leverproblemen) maar is in sommige gevallen
onbekend. Patiënten met de ziekte van Gaucher kunnen een verhoogde druk vertonen in de
bloedvaten van de longen, ongeacht of deze patiënten al dan niet met Cerezyme worden
behandeld. Tot nu toe is geen verband geconstateerd met Cerezyme. Mocht u
ademhalingsproblemen ondervinden, neem dan contact op met de arts die u behandelt.
[Interacties met voedsel en drank]
Gebruik van Cerezyme met voedsel en drank:
Het is onwaarschijnlijk dat zich interacties met voedingsmiddelen voordoen.
[Gebruik bij zwangerschap en bij het geven van borstvoeding]
Zwangerschap
Gebruik van Cerezyme tijdens de zwangerschap wordt ontraden. Vrouwen moeten met hun
behandelend arts overleggen over de juiste wijze van handelen.
Borstvoeding
Gebruik van Cerezyme tijdens het geven van borstvoeding wordt ontraden. Vrouwen moeten
met hun behandelend arts overleggen over de juiste wijze van handelen.
[Effecten op de rijvaardigheid of op het vermogen om machines te bedienen]
Rijvaardigheid en bediening van machines:
Er zijn geen effecten waargenomen op de rijvaardigheid en op het vermogen om machines te
bedienen.
Belangrijke informatie over enkele hulpstoffen van Cerezyme: Niet van toepassing
[Interacties met andere geneesmiddelen]
Gebruik van andere geneesmiddelen:
21
Interacties met andere geneesmiddelen zijn niet bekend.
Cerezyme mag niet met andere geneesmiddelen in dezelfde infusie worden gemengd.
22
Licht uw arts of apotheker in als u andere geneesmiddelen gebruikt of onlangs heeft gebruikt, ook als
het geneesmiddelen betreft waarvoor geen recept noodzakelijk was.
3.
HOE CEREZYME TE GEBRUIKEN
[Instructies voor goed gebruik]
Wijze van gebruik - reconstitutie, verdunning en toediening
Het poeder voor oplossing voor infusie moet eerst met water voor injecties worden
gereconstitueerd, dan met 0,9 % natriumchlorideoplossing voor intraveneuze toediening
worden verdund, en vervolgens per intraveneuze infusie worden toegediend.
Neem het benodigde aantal flacons uit de koelkast. Het aantal flacons dat moet worden
gereconstitueerd, is afhankelijk van het individuele doseringsschema van de patiënt.
Werk aseptisch
•
Reconstitutie
Reconstitueer de inhoud van iedere flacon met 5,1 ml water voor injecties; breng het water
voor injecties niet met kracht in aanraking met het poeder en vermijd schuimvorming van de
oplossing door voorzichtig te mengen. Het volume na reconstitutie bedraagt 5,3 ml. De
gereconstitueerde oplossing heeft een pH van ongeveer 6,1.
Controleer vóór verdere verdunning de gereconstitueerde oplossing in iedere flacon visueel op
de aanwezigheid van vreemde deeltjes en op verkleuring. Gebruik nooit flacons die vreemde
deeltjes bevatten of waarvan de inhoud verkleurd is.
Na reconstitutie dient de inhoud van de flacons onmiddellijk te worden verdund en niet te
worden bewaard voor later gebruik.
Cerezyme bevat geen conserveringsmiddelen. Alle ongebruikte producten en afvalstoffen
dienen te worden vernietigd overeenkomstig lokale voorschriften.
•
Verdunning
De gereconstitueerde oplossing bevat 40 eenheden imiglucerase per ml. Het gereconstitueerde
volume is zodanig dat uit iedere flacon nauwkeurig een nominaal volume van 5,0 ml
(overeenkomend met 200 eenheden) kan worden opgezogen. Zuig uit iedere flacon 5,0 ml
gereconstitueerde oplossing op en voeg de opgezogen hoeveelheden bij elkaar. Verdun de
samengevoegde volumes vervolgens met 0,9 % natriumchlorideoplossing voor intraveneuze
toediening tot een totaal volume van 100 tot 200 ml. Meng de oplossing voor infusie
voorzichtig.
Aanbevolen wordt de verdunde oplossing binnen drie uur toe te dienen. Het in 0,9 %
natriumchlorideoplossing voor intraveneuze toediening verdunde product blijft maximaal 24
uur chemisch stabiel bij een temperatuur tussen 2°C en 8°C, buiten invloed van licht; de
microbiologische veiligheid van het product wordt echter bepaald door de aseptische
werkwijze tijdens het reconstitueren en verdunnen.
•
Toediening
Dien Cerezyme in de loop van een tot twee uur toe per intraveneuze infusie. Als alternatief
kan de juiste dosis Cerezyme ook worden toegediend met een infusiesnelheid van hoogstens 1
eenheid per kg lichaamsgewicht per minuut.
23
[Dosering]
[De wijze van gebruik en/of toedieningsweg(en)]
24
[Frequentie van toediening]
[Duur van toediening]
•
Dosering
De dosering moet voor iedere patiënt individueel worden vastgesteld. De ernst van de ziekte
en het gemak voor de patiënt zijn factoren waarmee uw arts rekening houdt als hij voor u de
meest geschikte dosering en het beste doseringsschema bepaalt.
Met een aanvangsdosis van 60 E/kg lichaamsgewicht eens per twee weken bleken de
hematologische parameters en lever- en miltvolume te verbeteren binnen zes maanden na
aanvang van de therapie; voortgezet gebruik heeft ofwel de voortgang van botziekte tot staan
gebracht ofwel de botziekte verbeterd. Bij toediening van lage doses van slechts 2,5 E/kg
lichaamsgewicht driemaal per week, of 15 E/kg lichaamsgewicht eens per twee weken, bleken
de hematologische parameters en de lever- en miltvolumes te verbeteren, maar niet de
botparameters.
De gebruikelijke en gemakkelijkste infusiefrequentie is eens per twee weken; over deze
frequentie zijn dan ook de meeste gegevens bekend.
Uw arts moet regelmatig controleren hoe u op de behandeling reageert. De dosering mag
alleen worden aangepast (verhoogd of verlaagd) op basis van een grondige analyse van uw
respons op alle relevante klinische ziekteverschijnselen.
Zodra de respons van alle relevante individuele klinische verschijnselen duidelijk is
vastgesteld en gestabiliseerd, kan uw arts het nodig vinden de dosering aan te passen voor een
voortgezette effectieve behandeling; uw responsparameters en welbevinden zullen in zo’n
geval steeds goed worden gecontroleerd. Het aantal controles varieert meestal van eens in zes
tot twaalf maanden.
Als u de indruk heeft dat de werking van Cerezyme te sterk of te zwak is, licht dan uw arts of
apotheker in.
[Symptomen in geval van overdosering en te nemen maatregelen]
Als u meer Cerezyme gebruikt dan u zou mogen:
Er zijn geen gevallen van overdosering gerapporteerd.
[Te nemen maatregelen als een of meer doses zijn overgeslagen]
Als u Cerezyme vergeet te gebruiken:
Neem geen dubbele dosis om een overgeslagen dosis in te halen.
[Vermelding van het risico van ontwenningsverschijnselen]
Verschijnselen wanneer de behandeling met Cerezyme wordt gestopt: Niet van
toepassing.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
[Beschrijving van bijwerkingen]
Zoals alle geneesmiddelen kan Cerezyme bijwerkingen hebben.
Zoals bij elk intraveneus infuus kunnen de patiënten lichte bijwerkingen ondervinden als
gevolg van de wijze van toediening, bijvoorbeeld een gevoel van onwelbevinden, jeuk, een
branderig gevoel, zwelling of vochtophoping op de injectieplaats.
25
Bij een klein aantal patiënten zijn symptomen waargenomen die op overgevoeligheid duiden.
Deze symptomen traden voor het eerst op tijdens of kort na de infusies; het ging hierbij om
jeuk, roodkleuring in het gezicht, galbulten/angio-oedeem, beklemd gevoel op de borst,
versnelde hartslag, blauwkleuring van de huid en benauwdheid. Een zeer enkele maal heeft
zich als gevolg van overgevoeligheid bloeddrukdaling voorgedaan. Als deze verschijnselen
zich voordoen moet de patiënt de infusie staken en contact opnemen met de arts.
Bij een klein aantal patiënten hebben zich andere bijwerkingen voorgedaan: misselijkheid,
braken, buikkramp, diarree, huiduitslag, vermoeidheid, hoofdpijn, koorts, rillingen en
duizeligheid.
Als u bijwerkingen constateert die niet in deze bijsluiter worden vermeld, licht dan uw arts of
apotheker in.
5.
BEWARING VAN CEREZYME
[Omstandigheden waarin het geneesmiddel moet worden bewaard en uiterste gebruiksdatum]
Houd buiten het bereik en het zicht van kinderen.
Bewaren bij 2 °C – 8 °C (in de koelkast).
Gebruik Cerezyme niet na de achter de letters “EXP” op het etiket vermelde vervaldatum.
[Zo nodig waarschuwing tegen zichtbare tekenen van bederf]
Deze bijsluiter werd voor de laatste keer goedgekeurd
26
Aanvullende informatie
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
Belgique/België/Belgien:
N.V. Consultancy Guy Derkinderen S.A.
Vijfstraten 17
B-3140 Keerbergen, Belgique/Belgie
tel. +32 16 395065
Luxembourg/Luxemburg:
N.V. Consultancy Guy Derkinderen S.A.
Vijfstraten 17
B-3140 Keerbergen, Belgique/Belgie
tel. +32 16 395065
Danmark:
Genzyme B.V.
Gooimeer 10
NL-1411 DD Naarden, Holland
tel. +31 35 6991200
Nederland:
Genzyme B.V.
Gooimeer 10
NL-1411 DD Naarden, Nederland
tel. +31 35 6991200
Deutschland:
Genzyme GmbH
Röntgenstraße 4
D-63755 Alzenau, Deutschland
tel. +49 6023 97920
fax +49 6023 979230
Österreich:
Genzyme B.V.
Gooimeer 10
NL-1411 DD Naarden, Niederlande
tel. +31 35 6991200
Ελλάδα:
Jasonpharm Co.
Υμηττού 97
GR-116 33 Αθήνα, Ελλάδα
Τηλ. +30 1 7517608
Portugal:
Enzifarma - Diagnostica e Farmacêutica,
Lda.
Taguspark - Parque de Ciência e Tecnologia
Núcleo Central 184
P-2780 Oeiras, Portugal
tel. +351 1 4220100
España:
Genzyme S.L.
Avda de la Industria, 32
E-28108 Alcobendas (Madrid), España
tel. +34 91 6574431
Suomi/Finland:
Genzyme B.V.
Gooimeer 10
NL-1411 DD Naarden, Alankomaat
tel. +31 35 6991200
France:
Genzyme S.A.
ZI des Beaux Soleils
9, Chaussée Jules César
Bâtiment 2
BP 225 Osny
F-95523 Cergy-Pontoise Cedex, France
tel. +33 1 34229575
Sverige:
Genzyme B.V.
Gooimeer 10
NL-1411 DD Naarden, Nederländerna
tel. +31 35 6991200
Ireland:
Genzyme Ltd.
37 Hollands Road
Haverhill Suffolk CB9 8PU, United Kingdom
tel. +44 1440 716407
United Kingdom:
Genzyme Ltd.
37 Hollands Road
Haverhill Suffolk CB9 8PU, United Kingdom
tel. +44 1440 716407
Italia:
Genzyme Srl
27
Via Scaglia Est 144
I-41100 Modena, Italia
tel. +39 059 349811
28