BIJLAGE I SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN

BIJLAGE I
SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
4
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
TESLASCAN 0,01 mmol/ml oplossing voor intraveneuze infusie
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
TESLASCAN 0,01 mmol/ml oplossing voor intraveneuze infusie (een heldere, licht- tot donkergele
oplossing):
Werkzaam bestanddeel
Gehalte per ml.
Trinatriummangafodipir (watervrij)
overeenkomend met
Overeenkomend met mangafodipir
7,57 mg
0,01 mmol (10 µmol)
6,91 mg
Voor hulpstoffen, zie 6.1
3.
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor intraveneuze infusie.
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1
Therapeutische indicaties
Dit geneesmiddel is uitsluitend voor diagnostisch gebruik.
Contrastmiddel voor diagnostische magnetische resonantie beeldvorming (MRI) voor het detecteren
van leverlaesies waarvan vermoed wordt dat ze zijn te wijten aan metastasen of hepatocellulaire
carcinomen. Als een adjuvans bij MRI om te helpen in het onderzoek naar de focale laesies in de
pancreas.
4.2
Dosering en wijze van toediening
Het produkt is bestemd voor éénmalig intraveneus gebruik daar herhaaldelijk toedienen niet
bestudeerd is. Het dient toegediend te worden als een intraveneuze infusie met een snelheid van 2-3 ml
per minuut voor beeldvorming van de lever en met een snelheid van 4-6 ml per minuut voor
beeldvorming van de pancreas.
In het algemeen wordt 15-20 minuten na het toedienen een bijna maximale signaalversterking van het
normale lever- en pancreas-parenchym bereikt. Deze duurt ongeveer 4 uur.
Bij de klinische dosis heeft het contrastmiddel geen T2-effect, en T2-gewogen pre- en post beelden zijn
equivalent. Het klinisch gebruik van TESLASCAN werd onderzocht bij veldsterktes van 0,5 tot 2,0
Tesla.
Dosering voor volwassenen
De aanbevolen dosis is 0,5 ml/kg lichaamsgewicht (5 µmol/kg lichaamsgewicht). Dit komt overeen
met een dosis van 35 ml voor een persoon van 70 kg. Boven 100 kg lichaamsgewicht is 50 ml meestal
voldoende om voldoende contrast te geven voor de diagnose.
Dosering voor ouderen
5
De farmacokinetiek bij ouderen is niet onderzocht. De klinische studies geven echter niet aan dat een
dosisaanpassing noodzakelijk is.
Dosering voor kinderen
Veiligheid en werkzaamheid in patiënten jonger dan 18 jaar zijn niet beschreven.
4.3
Contra-indicaties
Zwangerschap en lactatie. Overgevoeligheid voor het produkt of bestanddelen ervan.
Feochromocytoom. Ernstig verminderde leverfunctie (Child-Pugh klasse C), in het bijzonder ernstige
obstructieve hepatobiliaire ziekte. Ernstig verminderde nierfunctie.
4.4
Bijzondere waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik
Zelden kunnen overgevoeligheidsreacties (urticaria en andere mogelijk allergische fenomenen) of
anafylactische reacties voorkomen. Bekendheid met reanimatietechnieken en behandeling van
anafylaxie is essentieel. De noodzakelijke medicatie en apparatuur dienen op voorhand aanwezig te
zijn.
Bijzondere zorg dient geboden te worden bij patiënten met ernstige hartaandoeningen en bij patiënten
met beschadigingen van de bloed-hersen-barriere en ernstige cerebrale ziekte.
Langdurige parenterale voeding met mangaansupplementen kan leiden tot mangaan accumulatie in de
basale ganglia. Hiermee moet rekening worden gehouden bij het toedienen van TESLASCAN aan
patiënten die onder dergelijke behandeling staan.
4.5
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Geen specifieke interactiestudies zijn uitgevoerd met TESLASCAN.
4.6
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangerschap
De veiligheid van TESLASCAN tijdens de zwangerschap bij de mens is niet vastgesteld.
TESLASCAN dient niet gebruikt te worden tijdens de zwangerschap (Zie 4.3.)
Voorafgaand aan de toediening van TESLASCAN aan vrouwen die zwanger kunnen zijn of worden,
dient zwangerschap uitgesloten te worden.
Experimentele studies in de rat hebben teratogene effecten vastgesteld bij herhaalde toediening van
TESLASCAN gedurende de belangrijkste periode van de organogenese. TESLASCAN veroorzaakt
foetotoxiciteit en embryotoxiciteit bij het konijn. TESLASCAN is niet teratogeen bij het konijn.
TESLASCAN heeft geen effect op de mannelijke of vrouwelijke fertiliteit bij de rat.
Borstvoeding
De mate van uitscheiding in de moedermelk is niet bekend. Borstvoeding dient te worden onderbroken
bij toediening van TESLASCAN en niet eerder dan 14 dagen na toediening van TESLASCAN te
worden hervat.
4.7
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en van het vermogen om machines te bedienen
Er is geen onderzoek verricht met betrekking tot de effecten op de rijvaardigheid en op het vermogen
om machines te bedienen.
4.8
Bijwerkingen
6
De meerderheid van de waargenomen bijwerkingen waren licht en voorbijgaand van aard. De meest
gerapporteerde waren : een warmtegevoel/flushing, hoofdpijn, nausea, braken, andere gastrointestinale symptomen (zoals abdominale pijn, diarree, flatulentie) en smaakgewaarwordingen. Minder
frequente reakties zijn : overgevoeligheidsreacties (zoals huidreacties, rhinitis, faryngitis),
duizeligheid, hartkloppingen, pijn op de borst, hypertensie, en het ongemak als gevolg van de injectie.
Zelden werden visuele stoornissen, koorts en paresthesie gerapporteerd. Anafylactische reacties
kunnen voorkomen.
Mangafodipir kan kortstondige stijgingen van bilirubine en levertransaminases én kortstondige daling
van de plasma zinkconcentraties veroorzaken.
De frequentie van lichte en matige niet-ernstige bijwerkingen, voornamelijk voorbijgaand
warmtegevoel en flushing, zal waarschijnlijk toenemen indien TESLASCAN toegediend wordt met
een grotere snelheid dan aanbevolen (4-6 ml/min).
4.9
Overdosering
Ernstige bijwerkingen bij doses tot 5 keer de normale klinische dosis (maximaal onderzochte dosis)
werden niet gerapporteerd in gezonde personen.
Hoge doses mangaan kunnen negatieve inotrope en vasodilatorische effecten, alsook effecten op het
hartritme en geleiding veroorzaken vanwege calcium antagonisme.
Behandeling van een overdosis dient symptomatisch te zijn en gericht op het ondersteunen van vitale
functies. Er bestaat geen antidotum voor dit contrastmiddel.
Mangafodipir en zijn metabolieten passeren membranen met drempelwaarden van 10-30 kDa en zijn
daarom, meest waarschijnlijk dialyseerbaar met conventionele membranen.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmaco-therapeutische categorie: paramagnetisch MRI contrastmiddel
ATC code: V08C A05
Mangafodipir is een chelaat dat het metaal mangaan bevat - dat paramagnetische eigenschappen bezit
en verantwoordelijk is voor het contrastversterkend effect bij MRI - en het ligand fodipir (dipyridoxyl
difosfaat). Mangaan wordt bij voorkeur opgenomen door normaal leverparenchym en ook door de
pancreas zodat contrastversterking tussen abnormaal en normaal weefsel verwacht kan worden.
Het effect van het produkt is het verkorten van de longitudinale relaxatietijd (T1) van bepaalde
weefsels tijdens MRI, leidend tot een toename in signaalintensiteit (helderheid) van bijvoorbeeld
pancreas en leverparenchym. Contrastversterking in beide organen is bijna maximaal gedurende
ongeveer 4 uur na het einde van toediening. Laesie-gerelateerde versterking van bepaalde typen
laesies, zoals levermetastases en hepatocellulaire carcinoma's, kan tot 24 uur detecteerbaar zijn.
Klinische studies hebben aangetoond dat TESLASCAN de detectie van lever laesies vergemakkelijkt
in patiënten met dergelijke laesies.
TESLASCAN is isotoon met bloed en normale lichaamsvloeistoffen.
5.2
Farmacokinetische gegevens
7
Trinatriummangafodipir wordt gemetaboliseerd (gedefosforyleerd) en mangaan ionen komen vrij uit
mangafodipir door uitwisseling met plasma zink (hoofdzakelijk) na intraveneuze toediening.
Mangaan en het ligand (fodipir) hebben verschillende farmacokinetische eigenschappen en worden via
verschillende routes geëlimineerd.
De aanvankelijk gemiddelde plasmahalfwaardetijd van mangaan is 20 minuten of minder, met
significante opname in de lever, pancreas, nieren en milt. De aanvankelijke plasmahalfwaardetijd van
het ligand is ongeveer 50 minuten. Het verdelingsvolume van mangaan ligt tussen 0,5 en 1,5 l/kg, en
van fodipir tussen 0,17 en 0,45 l/kg. Na metabolisatie wordt het ligand (fodipir) binnen 24 uur bijna
geheel uitgescheiden in de urine, en verwaarloosbare hoeveelheden uitgescheiden met de faeces.
Ongeveer 15-20% van het mangaan wordt uitgescheiden via de urine binnen de eerste 24 uur, de rest
wordt voornamelijk uitgescheiden via de faeces in de volgende 4 dagen.
In humaan volbloed in vitro is de eiwitbinding van mangaan ongeveer 27%, maar binding van fodipir
aan eiwit is verwaarloosbaar.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Preklinische studies tonen geen speciaal risico voor mensen aan, gebaseerd op conventionele
genotoxiciteitsstudies, veiligheidsfarmacologie en validerende kinetiek en metabolisme. Relevante
bijwerkingen in toxiciteitsstudies met herhaalde dosis waren de volgende :
Levertoxiciteit (cholangiohepatitis) werd waargenomen in honden bij relatieve lage doses, terwijl
voldoende veiligheidsmarges werden vastgelegd voor ratten en apen.
Mangafodipir is teratogeen bij de rat; het veroorzaakt een toename van skeletale afwijkingen bij de
foetus bij dagelijkse toediening via intraveneuze injectie aan vrouwelijke ratten bij doses die enigszins
hoger waren dan de klinische dosis. Embryo- en foetotoxiciteit werden waargenomen bij konijnen.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1
Lijst van hulpstoffen
Bevat de volgende hulpstoffen:
Ascorbinezuur, natriumchloride, natriumhydroxide en/of zoutzuur (pH-aanpassing), water voor
injectie.
TESLASCAN heeft de volgende fysisch-chemische eigenschappen:
290
Osmolaliteit (mOsmol/kg H2O) bij 37°C
Viscositeit (mPa⋅s) bij 20°C
1,0
Viscositeit (mPa⋅s) bij 37°C
0,7
Dichtheid (g/ml) bij 20°C
1,01
6.2
Gevallen van onverenigbaarheid
TESLASCAN dient niet direct gemengd te worden met andere geneesmiddelen.
Een afzonderlijke cannule dient te worden gebruikt.
6.3
Houdbaarheid
De houdbaarheid bedraagt 24 maanden indien beschermd tegen licht.
6.4
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
TESLASCAN dient in het donker bewaard te worden.
6.5 Aard en inhoud van de verpakking
8
Het product is beschikbaar in injectieflacon van 50 ml met een smalle hals (Ph. Eur. type I met zwavel
behandeld) die gemaakt zijn van kleurloos uiterst resistent borosilicaat glas. De containers zijn
afgesloten met carbonzwart rubber dopjes met een afmeting van 20 mm, verzegeld met aluminium
kapjes met gekleurde polypropyleen kleppen. TESLASCAN is verkrijgbaar in verpakkingen van 1 x
50 ml en 10 x 50 ml.
6.6
Instructies voor gebruik en verwerking
Voor gebruik dient TESLASCAN, zoals alle parenterale producten, gecontroleerd te worden op
afwezigheid van verontreinigingen, verkleuring en flacon-beschadigingen.
Een flacon is bedoeld voor eenmalig gebruik, restanten dienen te worden weggegooid.
Het benodigde volume voor de patiënt dient vastgesteld en op geschikte wijze toegediend te worden
(intraveneuze infusie).
Elke overmaat aan volume dient uit de fles gehaald te worden vóór infusie.
De verbindingsslangen kunnen doorgespoeld worden met fysiologisch zout (0,9% natriumchloride)
om volledige toediening van het contrastmiddel te verzekeren.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
NYCOMED IMAGING AS
Nycoveien 1-2
P.O.Box 4220 Torshov
N-0401 Oslo, Noorwegen
8.
NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
EU/1/97/040/001-2
9.
DATUM VAN EERSTE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE VERGUNNING
22 mei 1997
10.
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
9
BIJLAGE III
ETIKETTERING EN BIJSLUITER
10
B. BIJSLUITER
11
BIJSLUITER
Lees de hele bijsluiter aandachtig. Het vertelt u meer over uw geneesmiddel.
- Indien u vragen heeft of over iets onzeker bent, gelieve uw arts te raadplegen.
- Bewaar deze bijsluiter. Misschien heeft u hem nog een keer nodig.
In deze bijsluiter :
1.
Wat is TESLASCAN en waarvoor wordt het gebruikt
2.
Wat u moet weten voordat u TESLASCAN gebruikt
3.
Hoe wordt TESLASCAN gebruikt
4.
Mogelijke bijwerkingen
5.
Hoe bewaart u TESLASCAN
Naam van het geneesmiddel
TESLASCAN 0,01 mmol/ml oplossing voor intraveneuze infusie
Trinatriummangafodipir
Samenstelling
TESLASCAN 0,01 mmol/ml oplossing voor intraveneuze infusie (een heldere, licht- tot donkergele
oplossing) bevat:
Werkzaam bestanddeel: 1 ml bevat 7,57 mg watervrij trinatriummangafodipir (overeenkomend met
0,01 mmol per ml).
Hulpstoffen: kleine hoeveelheden ascorbinezuur, natriumchloride, natriumhydroxide en/of zoutzuur
(voor instelling van de zuurgraad), water voor injectie.
Registratiehouder en fabrikant :
Nycomed Imaging AS
Nycoveien 1-2
P.O. Box 4220 Torshov
N-0401 OSLO, Noorwegen
1.
WAT IS TESLASCAN EN WAARVOOR WORDT HET GEBRUIKT
Farmaceutische vorm
Oplossing voor intraveneuze infusie
Presentaties
Het product is verkrijgbaar als:
1 injectieflacon van 50 ml
10 injectieflacons van 50 ml
Type product
TESLASCAN is een paramagnetisch contrastmiddel, dat wordt gebruikt in combinatie
met magnetische resonantie beeldvorming (MRI), om de diagnostische informatie te
verbeteren.
Indicatie (Waarvoor uw geneesmiddel wordt gebruikt)
12
Dit geneesmiddel is uitsluitend voor diagnostisch gebruik.
TESLASCAN wordt gebruikt bij magnetische resonantie beeldvorming (MRI) voor het opsporen van
bepaalde afwijkingen in de lever en de pancreas.
2.
WAT U MOET WETEN VOORDAT U TESLASCAN GEBRUIKT
TESLASCAN dient niet te worden gebruikt bij één van de volgende omstandigheden:
Zwangerschap
Overgevoeligheid voor het product of één van zijn bestanddelen
Feochromocytoom
Borstvoeding
Ernstige nierziekte
Ernstige leverziekte
Wees voorzichtig met het gebruik van TESLASCAN in de volgende situaties:
ernstige hartziekte - in het bijzonder bij hartzwakte of wanneer er risico is op
hartritmestoornissen.
bepaalde hoofd- of hersenbeschadigingen.
Zelden kunnen overgevoeligheidsreakties (netelroos en andere mogelijke allergische fenomenen)
voorkomen.
Gebruik van TESLASCAN samen met andere geneesmiddelen:
Studies naar geneesmiddeleninteracties zijn met TESLASCAN niet uitgevoerd.
Licht uw arts of apotheker in als u andere geneesmiddelen gebruikt of onlangs heeft gebruikt, ook als
het geneesmiddelen betreft, waarvoor geen recept noodzakelijk is.
Zwangerschap en borstvoeding
TESLASCAN dient niet te worden gebruikt tijdens de zwangerschap.
De hoeveelheid TESLASCAN in moedermelk is onbekend. Om blootstelling van het kind aan het
product te voorkomen dient uit voorzorg het geven van borstvoeding te worden onderbroken vóór
toediening en niet eerder dan 14 dagen na het onderzoek met TESLASCAN te worden hervat.
Rijvaardigheid en bediening van machines:
Er zijn geen effecten bekend. Er is geen reden om na het onderzoek niet te gaan autorijden, tenzij u
duizelig bent of u zich onzeker voelt.
3.
HOE WORDT TESLASCAN GEBRUIKT
TESLASCAN is bestemd voor gebruik bij patiënten ouder dan 18 jaar.
TESLASCAN is voor intraveneus gebruik en wordt per infuus toegediend vóór het MRI-onderzoek.
TESLASCAN kan per infuus worden toegediend in een ader, gewoonlijk een arm-ader, via een dun
plastic buisje. De toediening kan 15 tot 20 minuten duren.
TESLASCAN dient vóór gebruik nagekeken te worden op vreemde deeltjes en op de
ongeschondenheid van de flacon. De flacons zijn bestemd voor éénmalig gebruik. Het geneesmiddel
niet mengen met andere geneesmiddelen. Ongebruikte resten dienen te worden verwijderd.
Dosering
13
De toegediende hoeveelheid zal afhangen van het gewicht van de patiënt: 0,5 ml/kg lichaamsgewicht
is de aanbevolen dosis voor volwassenen en ouderen.
Overdosering
Er is geen antidotum voor dit contrastmiddel. Behandeling van overdosering gebeurt in het ziekenhuis.
De behandeling zal ondersteunend zijn om de verschijnselen te verminderen.
Grote hoeveelheden mangaan kunnen negatieve effecten hebben op het hart alsook op het hartritme.
4.
MOGELIJKE BIJWERKINGEN
Zoals alle geneesmiddelen kan TESLASCAN bijwerkingen hebben.
Bijwerkingen zijn meestal voorbijgaand en mild van aard. De meest voorkomende bijwerkingen zijn:
warmtegevoel/blozen, hoofdpijn, misselijkheid, braken of andere maag-darm-problemen (zoals
buikpijn, diarree, winderigheid) en smaakveranderingen. Minder frequent zijn voorgekomen:
overgevoeligheidsreacties (b.v huidreacties, ontsteking van neusslijmvlies, keelontsteking),
duizeligheid, hartkloppingen, pijn op de borst en hypertensie. Zelden zijn voorgekomen: visuele
stoornissen, koorts en paresthesie (tintelend gevoel).
Anafylactische reacties (piepende ademhaling, moeilijke ademhaling of drukkend gevoel of pijn in de
borst) kunnen voorkomen.
Gelieve de radioloog, röntgenlaborant, uw dokter of uw apotheker te vertellen als u een ongewenst
effect ervaart.
5.
HOE BEWAART U TESLASCAN?
Vervaldatum
De vervaldatum is op het etiket vermeld. TESLASCAN dient niet te worden gebruikt na de
vervaldatum.
Voorzorgsmaatregelen bij opslag
TESLASCAN beschermen tegen licht.
Deze bijsluiter is voor de laatste keer goedgekeurd op
14
Aanvullende informatie
Neem voor alle informatie met betrekking tot dit geneesmiddel contact op met de lokale
vertegenwoordiger van de houder van de vergunning voor het in de handel brengen.
Belgique/België/Belgien
Nycomed Amersham SA/NV
Chaussée de Gand, 615
B-1080 Bruxelles – Brussel
Tél: +32 (0) 2 464 06 55
Luxembourg/Luxemburg
Nycomed Amersham SA/NV
Chaussée de Gand, 615
B-1080 Bruxelles
Belgique
Tél: + 32 (0) 2 464 06 55
Danmark
Nycomed Amersham A/S
Slotsmarken 15
DK-2970 Hørsholm
Tlf: +45 70 22 22 03
Nederland
AMERSHAM CYGNE B.V.
Afdeling: NYCOMED
Den Dolech 2
NL-5612 AZ Eindhoven
Tel: +31 (0) 40 247 80 04
Deutschland
Nycomed Amersham Buchler GmbH & Co KG
Gieselweg 1
D-38110 Braunschweig
Tel.: +49 (0) 5307 930-0
Österreich
Nycomed Amersham GmbH
Lemböckgasse 49
A-1230 Vienna
Tel: +43 1 603 00 20
Ελλάδα
NYCOMED AMERSHAM A.E.
Πλαπούτα 139 & Λαµίας
GR-141 21 Ν. Ηράκλειο, Αθήνα
Tηλ: +30 (0) 1 805 0864
España
NYCOMED AMERSHAM S.A.
Ronda de Poniente,12, Euronova,
E-28760 Tres Cantos (Madrid)
Tel: +34 91 806 17 67
Portugal
Satis, Lda.
Estrada da Alagoa, lote A-27 1°C/D
P-2776-902 Carcavelos
Tel: +351 21 458 17 53
Suomi/Finland
OY Nycomed Amersham AB
Rajatorpantie 41 B
FIN-01640 Vantaa/Vanda
Puh/Tlf: +358 (0) 9 8520 2420
France
Laboratoires Nycomed Amersham S.A.
Centre d'Affaires et d'Activités Tolbiac Masséna
25 quai Panhard et Levassor
F-75 013 PARIS
Tél: +33 (0) 1 44 0655 55
Ireland
Nycomed Amersham plc
Amersham Place
Little Chalfont
Buckinghamshire HP7 9NA-UK
United Kingdom
Tel: + 44 (0) 1494 54 4000
Sverige
Nycomed Amersham AB
Tryffelslingan 14
S-181 24 Lidingö
Tlf: +46 (0) 8 731 28 00
United Kingdom
Nycomed Amersham plc
Amersham Place
Little Chalfont
Buckinghamshire HP7 9NA-UK
Tel: +44 (0) 1494 54 4000
Italia
Nycomed Amersham Sorin S.r.l.
Via Crescentino
I-13040 Saluggia (VC)
Tel: +39 0161 456 111
15