TOP-consortium Tailored treatment of Older Patients

TOP-1 studie
Gerrit-Jan Liefers,
13 mei 2017
Disclosure
2
Insert > Header & footer
16-mei-17
Doe meer met minder
(‘een reis door de tijd’)
Gerrit-Jan Liefers,
13 mei 2017
De oudere patiënt met borstkanker
Gerrit-Jan Liefers,
13 mei 2017
Doe meer met minder
(‘een reis door de tijd’)
Halsted
“Centrifugal theory of cancer”
Fisher
“NSABP-04”
• Drie armen RCT
• Radiotherapie
• 25 jaar follow-up
De oudere patiënt met borstkanker
JM van Bommel – van Groningen 1916- 2014
Mammacarcinoom
•
•
Incidentie Nederland: ~ 14.000 patiënten
28% ≥ 70 jaar
Incidentie invasief mammacarcinoom ≥ 70 jaar *
* Data van Integraal Kankercentrum Nederland
12
16-mei-17
Vergrijzing
De oudere patiënt
Tumor specifiek
Patiënt specifiek
• ER positief ↑
• HER-2 positief ↓
• Eerste
presentatie later
stadium
• Heterogeen
• Co-morbiditeit ↑
• Competing risk↑
Op maat gemaakte zorg:
Tailored treatment in Older Patient
(TOP)
14
16-mei-17
De oudere patiënt
Tumor specifiek
Patiënt specifiek
• ER positief ↑
• HER-2 positief ↓
• Eerste
presentatie later
stadium
• Heterogeen
• Co-morbiditeit
Competing risk
Op maat gemaakte zorg:
Tailored treatment in Older Patient
(TOP)
15
16-mei-17
Competing risk
Best supportive
care
Agressieve therapie
De oudere patiënt
Tumor specifiek
Patiënt specifiek
• ER positief ↑
• HER-2 positief ↓
• Eerste
presentatie later
stadium
• Heterogeen
• Co-morbiditeit
• Competing risk
Op maat gemaakte zorg:
Tailored treatment in Older Patient
(TOP)
17
16-mei-17
Heterogeneity
• Comorbidity
Richtlijnen
19
Insert > Header & footer
16-mei-17
Selectieve inclusie in trials
=
20
Van de Water et al, 2013
≠
21
Insert > Header & footer
16-mei-17
Gezondheid
22
Insert > Header & footer
16-mei-17
TOP-1 studie
TOP-consortium
24
16-mei-17
Achtergrond TOP-1
Personalized Cancer Therapy
Troost en
ondersteuning
Behandeling van
bijkomende ziektes
Alleen hormoon
therapie
Chirurgie met RT
Geriatric
assessment
Patients preferences
IADL
Competing risk
Frailty
Chirurgie, RT,
Chemotherapie en antiPD1
Achtergrond TOP-1
•
Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG) *
•
•
•
toegevoegde waarde aanvullende bestraling
2004 Cancer and Leukemia Group B (CALGB 9343)**
•
Locale terugkeer van ziekte van 1% met radiotherapie
•
Locale terugkeer van ziekte van 4% zonder radiotherapie
•
geen verschil in overleving
2015 PRIME-II***
•
Locale terugkeer van ziekte van 1.3% met radiotherapie
•
Locale terugkeer van ziekte van 4.1% zonder radiotherapie
•
geen verschil in overleving
* Darby S, McGale P, Correa C, et al. Effect of radiotherapy after breast-conserving surgery on 10-year recurrence and 15-year breast cancer death:
meta-analysis of individual patient data for 10,801 women in 17 randomised trials. Lancet (London, England) 2011; 378(9804): 1707-16.
** Hughes KS, Schnaper LA, Berry D, et al. Lumpectomy plus tamoxifen with or without irradiation in women 70 years of age or older with early breast
cancer. The New England journal of medicine 2004; 351(10): 971-7.
*** Kunkler IH, Williams LJ, Jack WJ, Cameron DA, Dixon JM. Breast-conserving surgery with or without irradiation in women aged 65 years or older with
early breast cancer (PRIME II): a randomised controlled trial. The Lancet Oncology 2015; 16(3): 266-73.
**** Nederlandse Kanker Registratie 2008-2012
26
16-mei-17
Nederlandse kanker registratie
70 jaar of ouder, na borstbesparende operatie; tumor
 <1 cm graad 1-2, tumor  1-2cm grade 1;
hormoon gevoelig, HER2 negatief; lymfklieren
schoon en schone snijranden
1102 patienten (2003-2008), na 5 jaar:
• 13 Lokaal terugkeer van ziekte (‘local recurrence rate’)
1.3% (95%CI: 0.7-2.2%; 99%CI: 0.6-2.5%)
Doel TOP-1
Doel
Vaststellen dat achterwegen laten van radiotherapie veilig is bij ouderen met
vroeg stadium borstkanker na borstparende operatie
Primaire eindpunt
Local recurrence rate na 5 jaar
Secondaire determinanten
28
•
metastases op afstand, mortaliteit, doodsoorzaak
•
QoL assessments
•
geriatrische assessments
•
kosten/effectiviteit ratio
•
biomarkers
16-mei-17
Inclusie criteria
29
16-mei-17
Schematische opzet TOP-1
30
16-mei-17
Studie design
•
Prospectieve cohort studie
•
N=8oo patiënten
•
•
31
•
power 80%
•
5-jaars local recurrence rate <10%
•
éénzijdig α=0.05
200 patienten per jaar: duur studie 4 jaar.
Elke patient wordt 5 jaar standaar vervolgd.
16-mei-17
Verwachte resultaten
•
•
•
≥95% onnodige radiotherapie
•
minder belasting
•
bijwerkingen
Verhoogd aantal patienten met terugkeer van ziekte 1,3  3,9%
Geen verschil in uitzaaingen op afstand/ overleving
=> implementatie nationale richtlijnen en standaard behandelingen
32
16-mei-17
Risico lokale terugkeer van ziekte
met radiotherapie 1,3%
33
Insert > Header & footer
zonder radiotherapie 3,9%
16-mei-17
Landelijke deelname (48 centra)
34
Insert > Header & footer
16-mei-17
Conclusies
• TOP: Tailored treatment in Older Patient
• TOP-1: omissie van radiotherapie ultra low risico
borstkanker patiënten
35
16-mei-17
Team TOP-1 consortium
G.J. Liefers, surgical oncologist, LUMC
C.P. Schröder, medical oncologist, UMCG
A.N. Scholten, radiation oncologist, NKI-AVL
S.G. Elias, clinical epidemiologist, UMCU
L. Boersma, radiation oncologist, MAASTRO clinic
E. van Leeuwen-Stok, medical biologist, BOOG
G.A.M. Schutte-Hoogstraten, patient advocate (BVN)
G.S. Sonke, medical oncologist, NKI-AVL
J.R. Maduro, radiation oncologist, UMCG
E. Rutgers, surgical oncologist, NKI-AVL
R. Pijnappel, radiologist, UMCU
J.R. Kroep, medical oncologist, LUMC
Patient advocate platform BVN
J. Portielje, medical oncologist, Haga Ziekenhuis
C. Smorenburg, medical oncologist, NKI-AVL
J. van Loon, radiation onologist, Maastro clinic
M. Hamaker, geriatrician, Diakonessenhuis
P. Poortmans, radiation oncologist, Radboud UMC
J. Wesseling, pathologist, NKI-AVL
A. Jager, medical oncologist, Erasmus MC Rotterdam
M. van der Sangen, radiation oncologist, Catharina Ziekenhuis
L. Jansen, surgical oncologist, UMCG
A. van der Velden, medical oncologist, Martini Ziekenhuis Gr
M. Smit, surgical oncologist, MUMC
L. Strobbe, surgical oncologist, Catharina Ziekenhuis Nijmegen
SEAHCInsert > Header & footer
36
16-mei-17
Bedankt voor uw aandacht
37
Insert > Header & footer
16-mei-17