De invloed van het DRD4 VNTR polymorfisme op adaptatie aan alcoholconsumptie van een ander Een onderzoek naar een gen-omgevinginteractie Helle Larsen, Carmen van der Zwaluw, Geertjan Overbeek, Isabela Granic, Barbara Franke, & Rutger Engels Behavioural Science Institute, Radboud Universiteit Nijmegen Ontwikkelingspsychologie, Universiteit Utrecht Antropogenetica, UMC St Radboud FADO, 2010 Achtergrond: Hoofdvraag Drinkcontexten……(bar, discotheken, feesten) Welke factoren hebben invloed op het drinken? Waarom drinken sommige mensen meer dan anderen? Achtergrond: Alcohol signalen (cues) Drankmarketing Reclame Drank op een bar Iemand zien drinken Sociaal (normen) Andere mensen die alcohol drinken Andermans drinkgedrag wordt gebruikt als een norm voor individuele drankkeuze, snelheid en hoeveelheid Achtergrond: sociaal (invloed)component Imitatie is belangrijk voor de ontwikkeling van het drinken (Bandura, 1977; Quigley & Collins, 1999) Social learning theory / Modeling theory (Bandura, 1969) Experimentele studies tonen imitatie van alcoholconsumptie aan Proefpersonen passen hun eigen drinkgedrag aan Zware drinkcondities – meer drinken (Caudill & Marlatt,1975, Quigley & Collins, 1999, Larsen et al., 2009) Achtergrond: genetisch component Individuele verschillen in gevoeligheid voor (sociale) alcohol cues Zijn individuele verschillen in reacties op alcohol cues gerelateerd aan genetische make-up? Achtergrond: genetisch component Drinken dopaminesysteem activatie Belonende gevoel Sensitisatie: gevoeligheid voor alcoholcues Activatie dopaminesysteem door eerder ervaring Binnen dit systeem speelt de dopamine D4 receptor een belangrijke rol in de hunkering naar alcohol Achtergrond: genetisch component Dopamine D4 receptor: Allelen van een repeat-polymorfisme van het gen dat codeert voor de dopamine D4 receptor Het lange allel (≥7-repeats) vermindert reactie op dopamine in de cel (minder functioneel) Vergeleken met het korte allel (<7 repeats) (Asghari, Sanyal, Buchwaldt, Paterson, Jovanovic, & Van Tol, 1995) Achtergrond Dus, de doel is te onderzoeken of: Drinkgedrag in sociale situaties afhankelijk is van de lange allelen (van het DRD4 gen) Hangt de lange allelen samen met gevoeligheid voor andermans drinkgedrag Hypothese Proefpersonen met het risicogen drinken meer als ze met een zware drinker zijn vergeleken met proefpersonen zonder risicogen Genomgeving interactie (D4*drinkconditie acteur) Context van het onderzoek “Wijnproef paradigma”- geen ecologische valide procedure Niet in context Geen ad libitum drinken Geen vrije keuze tussen alcohol en non-alcohol Seminatuurlijke drinkcontext Experimenteel Design Geen problemen met selectie en causaliteit Instructies alcohol consumptie acteur Geen alcohol, licht drinkend, zwaar drinkend Taak – pauze (30min) – taak Methode: Procedure Zelfrapportage van craving van proefpersoon 25 min. Evaluatie van reclames met leeftijdsgenoot (onze acteur) 10 min. Pauze waar drankjes aangeboden zijn. Drinkgedrag van proefpersoon en acteur opgenomen 30 min. Evaluatie van alcohol campagne met leeftijdgenoot (onze acteur) + manipulatie check 15 min. Design Design: 2 (mannen / vrouwen) * 3 (controle / licht drinkend acteur/ zware drinkend acteur) tussenproefpersonen design Maten 113 jong volwassenen, Gemiddeld 21 jaar (SD = 2.39) 60 vrouwen and 53 mannen Bar lab observaties: hoeveelheid alcoholische drankjes geconsumeerd 3 onafhankelijk codeurs (hoog reliabiliteit: r = .90 – 1.00) DNA data. Dopamine receptor gen (DRD4) 2 allelen: drager (≥ 7-r; n = 31) vs. geen drager (< 7r; n = 82) Resultaten ANOVA Hoofdeffect van conditie (acteur drinkgedrag) Geen effect van geslacht Geen effect van D4 genotype MAAR,……. Resultaten Sig. ns ns (Larsen, Van der Zwaluw, Granic, Overbeek, Franke & Engels, 2010, Psychological Science) Discussie Adaptatie aan andermans drinkgedrag Drankkeuze en hoeveelheid Geen sekse verschil in imitatie G*O interplay Dragers dronken meer als ze met een zwaar drinkend acteur waren dan niet dragers Discussie Het hebben van risicogen: verhoging zwaar drinken in gezelschap met zwaar drinkenden leeftijdgenoten Sociale situatie (drinken in kroeg) kan predisposities activeren Invloed van sociale contexten niet alleen op gedragniveau maar ook genexpressie (Suomi, 2004) Discussie Nieuw aanpak – innovatief studie REPLICATIE NODIG! Theorieën over alcoholgebruik verbeteren Overkoepelende modellen Combinatie genetische en sociale mechanismen Meer gefocuste, effectieve en kostefficiënte preventie en interventie programma's Onderliggende mechanismen? Cue-reactiviteit? Het drinken is een signaal gelinked aan hunkering (hersenen beloning systeem, “wanting” the drug) (Berridge, Hutchison) Iemand zien drinken lijdt tot automatisch response op neuraal niveau? Social E.g., norms, impression management, sympathie Onderliggende mechanismen? Het lange allel verminderde werking van de dopamine D4 receptor Basisfunctie dopamine D4 receptor: afremmen eiwit adenylyl cyclase cAMP (cyclic adenosine monofosfaat) neemt af in de cel Verminderde werking van dopamine meer cAMP in cel verhoogde gevoeligheid voor beloningen Lange allel gevoeliger voor belonende effect van alcohol Geactiveerd in omgeving met zwaardrinkende mensen Conclusie Aanpassen van drinkgedrag aan de drankkeuze en drinksnelheid van andere mogelijk afhankelijk van hen genetische gevoeligheid voor drankcues Toekomstige onderzoek moet deze resultaten repliceren Dank je! ([email protected]) Gemiddelden (SD) Frequentieverdeling DRD4 genotype