Dr - HPU Test

Dr. J. Kamsteeg (Klinisch Ecologisch
Allergie Centrum Weert): Stram en stijf
van leden, varianten in de stofwisseling
kunnen vrouwen op jonge leeftijd zeer
lenig maken. Ze doen aan turnen en
(jazz)ballet, ze zijn uiterst slank. Vreemd
genoeg zijn dit dezelfde mensen die op
latere leeftijd klachten kunnen krijgen als
reuma, bekkeninstabiliteit, tennisarm en
jicht. Specifiek komen klachten voor aan
de kniegewrichten. Hoe kan men deze
groep herkennen en hoe kan men de
symptomen voorkomen?
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
Inleiding
Wat is HPU?
Symptomen HPU
Case
HPU-symptomen bij kinderen
Oorzaak HPU
Overeenkomsten met andere ziekten
Literatuur
Inleiding
Er is een groep meisjes met een bleek gezicht, rode oorlellen,
donkere wallen onder de ogen of gezwollen oogleden, die vaak
vermoeid zijn, maar ook heel gedreven kunnen doen, die veel
gapen, soms spontaan in slaap vallen, die concentratiestoornissen
hebben, allergieën hebben, makkelijk blauwe plekken op de huid
oplopen, die vaak hoofdpijn of buikpijn hebben, veel misselijk
zijn, diarree of verstopping hebben, maar altijd een lichtgekleurde
stoelgang hebben, die veel pijn in de knieën of benen hebben, die
veel huidklachten (eczeem, nikkelallergie) hebben, die veel dorst,
die veelvuldig oorontsteking hebben, problemen hebben om
zindelijk te worden, die gevoelig zijn voor licht en/of geluid, die
zich perioden niet kunnen concentreren, die vaak slecht luisteren,
en als kind al moeite hebben om lang te lopen...
Deze meisjes zijn voorbestemd om later problemen te
krijgen zoals bekkeninstabiliteit, hernia, chronisch
knieklachten, rugklachten, carpaal tunnel syndroom,
tennisarm e.d....
We ontdekten in de urine van deze vrouwen een verbinding
genaamd hemopyrrollactam- complex (HPL) en noemden de
ziekte HPU (hemopyrrollactamurie). Tot nu toe vonden we deze
verbinding maar bij enkele jongens of mannen.
Wat is HPU?
HPU kan het best beschreven worden als een stressgeïnduceerde
dubbele deficiëntie van pyridoxal-5-fosfaat en zink. In de meeste
gevallen wordt ook een mangaandeficiëntie aangetroffen. De
ziekte behoort vrijwel zeker tot de porfyrie-ziekten. Dit is een
heterogene groep erfelijke of verworven defecten in het
metabolisme van heem veroorzaakt door afwijkingen in enzymen
die betrokken zijn bij de biosynthese van heem.
Porfyrie-ziekten
Porfyrie-ziekten worden wel ingedeeld op grond van hun klinisch
beeld in acuut en niet-acuut. HPU behoort duidelijk tot de nietacute groep. In deze groep is het prophobilinogeen-deaminase
verhoogd. Tot nu toe is dit bij HPU nog niet onderzocht. In alle
porfyrie-ziekten wordt HPL in de urine aangetroffen. HPL kan in
het lichaam gesynthetiseerd worden uit (1) monovinyl- of monoethyl porfyrines, (2) door chemische oxidoreductatie van
bilirubine of (3) uit darmbacteriën (Irvine and Wilson, 1976).
Wat zijn nu eigenlijk porfyrine-ziekten? Patiënten met deze
ziekten zijn niet in staat om rode bloedcellen op een goede
manier af te breken. Er zijn erfelijke enzymdefecten in de
aanmaak van heem. Toxische porfyrines worden daarbij in
weefsels opgeslagen. De verworvene vormen starten meestal na
een crash dieet, ernstige ziekte, infectie, blootstelling aan
chemicaliën of toxines, het gebruik van geneesmiddelen (met
name antidepressiva, psycho-analeptica of antipsychotische
geneesmiddelen). De patiënten zijn voornamelijk vrouwen.
Symptomen van porfyrie-ziekten zoals buikklachten (buikpijn,
verstopping, misselijkheid), kuitkrampen, zwakte van de
armspieren, angst, opwinding, huidklachten die toenemen bij
blootstelling aan de zon, worden bij HPU-patiënten eveneens
gevonden. Andere symptomen zoals een wat verhoogde hartslag
of stuipen worden echter vrijwel niet bij HPU-patiënten
aangetroffen.
Symptomen HPU
Door drieduizend HPU-patiënten te onderzoeken met
krytopyrrolurie, porfyrie-ziekten en HPU vonden we de volgende
structuur in symptomen.
Symptomen veroorzaakt door een verminderde heem-synthese
Bij HPU wordt minder heem geproduceerd dan normaal. Alleen in
ernstige gevallen leidt dit tot klachten. Heem is de bouwsteen
voor hemoglobine, myoglobuline en cytochroom C. In deze
gevallen zien we symptomen optreden zoals bloedarmoede,
vermoeidheid, spierzwakte (voornamelijk van de armen), en
functionele leverproblemen.
Symptomen veroorzaakt door deficiënties van pyridoxaal5-fosfaat en zink
Het grootste deel van de symptomen worden echter veroorzaakt
door de tekorten aan pyridoxaal-5-fosfaat, zink en mangaan. Tot
deze klachten behoren spierzwakte, gewrichtsklachten
(hypermobiliteit), bekkeninstabiliteit, bandenproblemen,
problemen met de vertering van koolhydraten,
(koolhydratenintolerantie), allergie als gevolg van een slechte
eiwitvertering, problemen rond menstruatie, zwangerschap en
bevalling, hypoglykemie of diabetes.
Symptomen veroorzaakt door een storing in de hormonale
regulatie
Tot deze symptomen behoren vermoeidheid,
overactiviteit/gedrevenheid, hypofyse onderfunctie,
schildklierstoornissen, hoofdpijn/migraine, glutengevoeligheid,
lage bloeddruk, verminderde vruchtbaarheid, overgewicht, harten vaatziekten, e.d. Alcoholische dranken en bepaalde
geneesmiddelen laten de porfyrie-klachten toenemen, terwijl
vitamine B6 en zink de klachten verminderen.
Een van de meest ernstige gevallen van kryptopyrrolurie werd in
de literatuur beschreven door Dr. C.C. Pfeiffer (1987):
Casus
"Sara was 11 jaar. Het leven van Sara werd gekenmerkt door
geeste-lijk en lichamelijk lijden. In haar anamnese komen voor:
chronische slapeloosheid, perioden met verlies van realiteit,
poging tot zelfmoord door verhanging, geheugenverlies, stuipen,
misselijkheid en overgeven. Haar knieën waren zeer pijnlijk.
Röntgenonderzoek toonde een zeer slechte vorming van
kraakbeen aan. Haar hersenen waren zo verward dat ze alleen
zeer traag kon lopen met de voeten ver uit elkaar alsof ze achter
een ploeg liep. Regulier bloedonderzoek toonde geen afwijkingen
aan. Kinder-psychiaters hadden de diagnose schizofrenie en
paranoïde schizofrenie gesteld. Soms verkrampte het linkerdeel
van het lichaam waarbij een spasme van voet en hand optrad.
Arm en been toonde dan een wilde vliegende beweging.
Beschermende maatregelen waren dan nodig om verwonding
tegen te gaan.
Psycho-therapie had geen effect en tranquillizers versterkten de
spierre-acties. In de urine werd 1000 mcg% (3.2 Units)
krypto-pyrrol aangetoond. Vitamine B6 en zink bleek deficiënt te
zijn. Haar knieën hadden zink en mangaan nodig voor normale
kraakbeen- en peesvorming. Haar hersenen hadden vitamine B6
nodig om abnormale boodschappen tegen te gaan die de
stuip-aanvallen veroorzaakten. Haar hersenen werden geplaagd
door lekstromen tussen neuronen die de oorzaak waren van de
depressie, geheugen-verlies en onjuiste waarnemingen. Haar
beenmerg had een inadequate synthese van hemoglobine
waardoor bloedarmoede en pyrrolen in de urine ontston-den.
Haar endocriene klieren hadden onvoldoende zink en vitamine B6
om een normale menstruatiecyclus te onderhouden.
Ze had hoge buikpijn door bloedstuwing van haar milt en lever.
Sara liep geheel voorovergebogen als ze die pijn had. Sara had
elke ochtend last van misselijkheid als ze haar ochtend-dosis
vitamine B6 vergat."
HPU-symptomen bij kinderen
HPU-symptomen nemen gewoonlijk toe met de leeftijd. Alleen bij
een stressloos bestaan, goede voeding en geen ziekten zullen
maar zeer weinig symptomen tot uiting komen. De volgende
specifieke symptomen kunnen bij kinderen waargenomen
worden:
 bleekheid van de huid, met name van het gezicht;
 recidiverende oorinfecties, verkoudheden;
 allergie, pollinose, huidklachten;
 hyperreactiviteit, dermatografie;
 hoofdpijn, migraine;
 gemakkelijk blauwe plekken;
 anemie;
 niet in staat in een touw, klimrek of ringen te klimmen;
 hoge buikpijn;
 stuipen, epileptoïde aanvallen;
 in de zomer is de huid geelbruin of goudbruin;
 een matig gebit;
 hypermobiliteit van de gewrichten;
 groeipijnen met name van de knie (meestal links);







sterke variatie in handschrift;
witte vlekken op de nagels;
gevoelig voor zonlicht;
weinig eetlust;
striae op de huid;
zoete adem;
constipatie, maar vaker een volumineuze stoelgang met
winderigheid;
 lichtgekleurde ontlasting;
 leer- en gedragsproblemen.
Oorzaak HPU
De verbinding die door de storing in de heemsynthese wordt
gevormd, bindt zich (chemisch) met een aldehyde om een
stabiele base te vormen. Pyridoxal-5-fosfaat is hierbij favoriet,
maar ook pyridoxine kan hierbij gebruikt worden. Deze base
wordt in de urine uitgescheiden. Op zijn weg kunnen in het
complex mineralen zoals zink of mangaan opgenomen worden in
het complex. Pyridoxaal-5-fofaat speelt een belangrijke rol bij de
vorming van niacine (vitamine B3) en picolinezuur uit tryptofaan.
Zink is nodig voor de omzetting van pyridoxine in pyridoxine-5fosfaat, de actieve vorm. Picolinezuur speelt op zijn beurt een rol
in de opname van mineralen zoals zink, chroom, mangaan en
magnesium in de darm. Op deze wijze begint een langzame
neerwaartse spiraal te ontstaan.
Overeenkomst met andere ziekten
Mensen met (pseudo)pellagra, porfyrie (MacSweeney, 1975) en
HPU, welke veel kenmerken overeenkomstig hebben, vertonen
alle hoge koper spiegels in hun bloed. Het verlies van
voornamelijk pyridoxaal-5-fosfaat en zink door het complexeren
verklaart grotendeels de vaak hoge vitamine B6 spiegels in het
serum van HPU- en pellagrapatiënten Vitamine B6 (pyridoxaal-5fosfaat) is nodig voor de omzetting van tryptofaan in niacine, en
een tekort aan vitamine B6 zal het onmogelijk maken om in het
lichaam nog normale niveau’s van vitamine B3 aan te houden. Als
zink aan het dieet wordt toegevoegd versnelt dat de genezing van
wonden, omdat zink een positief effect heeft op de
collageensynthese en andere aspecten van het collageen
metabolisme (Prasad and Oberleas, 1976). Koper echter is
betrokken bij de structurele integriteit van botcollageen. Deze
factoren verklaren ook de veranderingen die men waarneemt in
de huid van pellagra-, schizofrenie- en HPU-patiënten.
Gespannenheid, angst en depressie in volwassene HPU-patiënten
worden veroorzaakt door de secundaire vitamine B3-deficienctie.
Dertig patiënten met ernstige HPU-klachten die naast pyridoxaal5-fosfaat en zink ook niacinamide (3-6 maal daags 250 mg)
kregen waren binnen een maand vrij van deze klachten. Bij
gezonde mensen wordt 1.5% van tryptofaan omgezet in niacine.
Een milligram vitamine B3 wordt gemaakt uit 60 mg tryptofaan.
Bij HPU-patiënten in deze conversie aantoonbaar lager. Zwangere
vrouwen hebben een veel hogere conversie in de laatste drie
maanden van hun zwangerschap.
Lage spiegels aan vitamine B3 zijn sterk gerelateerd aan hoge
cholesterol- en lage high density lipoprotein (HDL) cholesterol
spiegels. Hart- en vaatziekten zijn algemeen in de familie van
HPU-patiënten. Waarschijnlijk is er ook een relatie met kanker.
Ook kanker komt veel voor in families van HPU-patiënten. De
National Coronary Study toonde aan dat vitamine B3 niet alleen
het sterftecijfer voor hart- en vaatziekten met elf procent liet
dalen, ook het sterftecijfer voor kanker daalde. Vooral HPUkinderen met leer- en gedragsproblemen hebben lage vitamine
B3-spiegels.
Literatuur
Irving, D.G. and D.L. Wilson (1976) Porphyrins in Human Diseases. Karger,
Basel.
MacSweeney, D.A. (1975) Lancet 2:510.
Pfeiffer, C.C. (1987) Mental Illness and Schizophrenia. Thorsons Pub.
Group, Wellingborough.
Prasad, A.S. and D. Oberleas (1976) Trace Elements in Human Health and
Disease. Vol. I. Academic Press, New York.