2016037763, v36; FK Achtergrondinformatie Jeuk Pagina 1 van 7 Consultatiedocument Farmacotherapeutisch Kompas voor registratiehouders Graag reactie voor 30 april 2017 van de registratiehouders die volgens de consultatieprocedure kunnen reageren 5 Jeuk I Advies Bij jeuk eerst de oorzaak van de jeuk achterhalen en deze zo mogelijk behandelen. Indien het wegnemen van de oorzaak niet mogelijk is, of bij onbekende oorzaak, proberen de jeuk te verminderen door symptomatische behandeling. Nietmedicamenteuze maatregelen kunnen daarbij worden aangewend evenals lokale of systemische behandeling. Systemische, niet-sederende, antihistaminica worden geadviseerd wanneer vrijmaking van histamine in de huid een rol speelt, zoals bij urticaria. Indien histamine geen of slechts geringe rol speelt bij het ontstaan van de jeuk, kunnen centraal aangrijpende antihistaminica worden gebruikt. Houd hierbij wel rekening met het sederende effect van deze middelen. 10 Aanvullingen op standaardadvies Middel Aanvullende zin calamine Calamine bevat fenol als conserveermiddel en wordt bij voorkeur niet meer gebruikt, omdat fenol in grote hoeveelheid wordt geabsorbeerd via de huid en dit kan tot toxische plasmaconcentraties leiden. capsaïcinecrème Capsaïcinecrème 0,025% kan effectief zijn bij gelokaliseerde (uremische) jeuk bij hemodialyse. clemastine Dit antihistaminicum heeft een sederend effect; op basis dexchloorfeniramine van de indicatie kan gekozen worden voor een sterker, dan dimetindeen wel zwakker sederend middel. hydroxyzine promethazine Houd bij de keuze van het antihistaminicum rekening met alimemazine de halfwaardetijd. Sederende antihistaminica kunnen een rol ketotifen spelen bij de behandeling van jeuk doordat deze middelen centraal aangrijpen. tripelennamine Gebruik van lokale antihistaminica zoals b.v. tripelennamine wordt afgeraden in verband met het risico op sensibilisatie. II Behandeling 15 20 25 30 Definitie Jeuk is een sensatie van de huid die doorgaans aanzet tot krabben of wrijven. Wanneer er sprake is van jeuk zonder aanwijsbare oorzaak (‘pruritus sine materia’), spreken we van primaire of idiopathische jeuk. Bij secundaire jeuk treedt de jeuk op als gevolg van een dermatologische of niet-dermatologische aandoening. Jeuk bij een dermatologische aandoening: Jeuk ten gevolge van een dermatologische aandoening (‘pruritus cum materia’) gaat vaak gepaard met zichtbare huidafwijkingen. Hierbij wordt een onderscheid gemaakt tussen primaire, tot een specifieke huidaandoening te herleiden, afwijkingen en veranderingen aan de huid door krabgedrag. De op de aandoening gerichte behandeling van jeuk zoals bij eczeem, psoriasis, dermatomycosen of bacteriële huidinfecties wordt niet in deze tekst besproken; bij die aandoeningen is de behandeling primair gericht op de onderliggende aandoening. We verwijzen hiervoor naar de betreffende achtergrondinformatieteksten. Bij urticaria speelt histamine een belangrijke rol; dit is de reden dat we urticaria wel 1 2016037763, v36; FK Achtergrondinformatie Jeuk Pagina 2 van 7 in deze tekst bespreken. 5 10 15 20 25 30 Jeuk bij niet-dermatologische aandoeningen: Niet-dermatologische aandoeningen die gepaard kunnen gaan met jeuk zijn o.a. diabetes mellitus, chronische nierinsufficiëntie (uremie), (vooral met cholestase samenhangende) lever- en galwegaandoeningen, polycythaemia vera, monoklonale gammopathieën, hematologische maligniteiten, dunnevezelneuropathie, amyloïdose, M. Sjögren, HIV-infectie en ijzergebreksanemie. Voor de op een specifieke aandoening gerichte behandeling van jeuk verwijzen we naar de hiervoor bestaande richtlijnen. Ook geneesmiddelen kunnen, al dan niet samengaand met zichtbare huidafwijkingen, als bijwerking jeuk hebben; met name middelen als allopurinol, NSAID’s, anticoagulantia, chloroquine, goud- en nicotinezuurverbindingen, imidazolen, ivermectine, oestrogenen, antipsychotica (bv. fenothiazinen), serotonineheropnameremmers en opioïden kunnen jeuk veroorzaken. Jeuk is net als pijn een gevoelswaarneming. Heftige jeuk kan meer belastend zijn dan pijn. Indien jeuk langer dan 6 weken aanhoudt, spreekt men van chronische jeuk. Psychologische factoren zoals stress, angst en spanning kunnen de jeuksensatie beïnvloeden. Het mechanisme van jeuk is slechts ten dele bekend. Jeuk kan zowel door lokale (fysische en chemische) als door centrale stimuli worden opgeroepen. Een belangrijke endogene stof die jeuk veroorzaakt is histamine (zoals bij urticaria en mastocytose). Prostaglandinen, substance-P, serotonine en endogene opioïden spelen ook een rol bij het ontstaan van jeuk. Behandeldoel Het symptomatisch behandelen van jeuk. Uitgangspunten Deze tekst bevat algemene uitgangspunten voor de behandeling van jeuk. 35 40 45 50 55 De behandeling van jeuk is afhankelijk van de oorzaak. Indien verhelpen van de onderliggende oorzaak niet mogelijk is, kan men de jeuk proberen te verminderen door symptomatische behandeling. Er is echter weinig bewijs van effectiviteit. Bij lokale behandeling is de keuze van het vehiculum (basis) van belang. Probeer te voorkomen dat de huid uitdroogt. Adviseer om die reden middelen die veel water of poeder bevatten slechts kortdurend. Er kan aan de basis een antipruriginosum worden toegevoegd. Ook kan men de lokale therapie aanvullen met systemische behandeling. Er zijn een aantal vormen van jeuk die een specifieke symptomatische behandeling behoeven, zoals cholestatische of uremische jeuk. Bases die veel water bevatten zoals zinkoxideschudsel FNA of carbomeerwatergel hebben een koelend effect. Dit kan een belangrijke bijdrage leveren aan de jeukbestrijding bij acute huidaandoeningen. Deze middelen laten zich goed uitsmeren. Indien de huidaandoening enigszins tot rust is gekomen, gaat men over op producten die de huid niet uitdrogen. In de meeste gevallen gaat de voorkeur, om praktische en cosmetische redenen, uit naar een crème of gel. Hieraan kan levomenthol worden toegevoegd. In het FNA bestaat hiervoor standaardreceptuur. De voorkeur gaat bij een droge huid, zoals bij ouderen en mensen met aanleg voor eczeem, uit naar een vette (water in olie) crème of zalf. Unguentum leniens (koelzalf) of vaselinelanettecreme zijn voorbeelden van een vette zalfbasis. Lokale anesthetica kunnen moeilijk in de intacte huid doordringen en hebben daarom weinig effect indien toegepast op huid met een normale barrièrefunctie. Lokale 2 2016037763, v36; FK Achtergrondinformatie Jeuk Pagina 3 van 7 anesthetica kunnen wel worden gebruikt op slijmvliezen, bijvoorbeeld bij jeuk door aambeien. 5 10 Antihistaminica kunnen systemisch worden toegepast. Indien de jeuk wordt veroorzaakt door vrijmaking van histamine in de huid of slijmvliezen, gaat de voorkeur uit naar een niet-sederend antihistaminicum, zoals (levo)cetirizine of (des)loratadine of fexofenadine. De eerste generatie antihistaminica kan worden ingezet, indien histamine geen of slechts een geringe rol speelt. De werking berust met name op het sedatieve effect. De grootte van het sedatieve effect is bepalend voor het effect op de jeuk, maar het inzetten van (sterk) sederende antihistaminica wordt beperkt door de effecten op het dagelijks functioneren (b.v. autorijden) en kans op interactie met eventuele overige sedatieve medicatie. Het gebruik van lokale antihistaminica zoals b.v. tripelennamine worden vanwege de kans op sensibilisatie niet geadviseerd. 15 20 Cholestatische jeuk Cholestatische jeuk kan voorkomen bij diverse leveraandoeningen, maar ook als tijdelijk fenomeen in de zwangerschap. De behandeling bestaat vooral uit aanpak van de onderliggende leveraandoening. Naast de algemene adviezen voor de behandeling van jeuk, worden off-label verschillende geneesmiddelen toegepast zoals cholestyramine en rifampicine. Er is echter onvoldoende bewijskracht om een uitspraak over de effectiviteit hiervan te doen. Bij zwangerschapscholestase is er beperkt bewijs voor een gunstig effect van ursodeoxycholzuur. 25 30 35 40 45 50 55 Uremische jeuk Jeuk komt vaak voor bij ernstig verminderde nierfunctie. Ongeveer een derde van de dialysepatiënten heeft hier last van. Het ontstaan van uremische jeuk is multifactorieel. Uitlokkende factoren zijn uremie-gerelateerde afwijkingen in het calcium-, fosfaat- en PTH-metabolisme, stapeling van uremische toxinen en droge huid. Er wordt gestreefd naar normalisering van PTH, calcium en fosfaat en optimale hemodialyse. Bij persisterende jeuk is er beperkt bewijs voor het effect van gabapentine. Jeuk bij dunnevezelneuropathie Dunnevezelneuropathie is een stoornis van dunne zenuwvezels (A-delta- en C-vezels), verantwoordelijk voor de aansturing van sensibele (pijn- en temperatuurzin) en autonome functies. De A-delta-vezels zijn dun-gemyeliniseerd en geven als signaal de impulsen door die informatie dragen over pijn en kou. De C-vezels zijn ongemyeliniseerd en geven informatie door over warmte-perceptie. De symptomen van dunnevezelneuropathie zijn brandende en snijdende pijn, elektrische sensaties, tintelen en prikken, alsof er mieren over de huid lopen. Deze vorm van neuropathie wordt meestal gezien bij diabetes, M. Sjögren, monoclonale gammopathie, amyloïdose en HIV-infectie. Soms is het idiopathisch. De behandeling van jeuk bij dunnevezelneuropathie bestaat vooral uit aanpak van de onderliggende oorzaak van de neuropathie en behandeling van de neuropathie zelf (link indicatietekst neuropathische pijn). Jeuk bij opioïdgebruik Bij jeuk door opioïdgebruik wordt lokale (symptomatische) behandeling van jeuk toegepast. III Stappenplan symptomatische behandeling van jeuk De behandeling van jeuk zonder een duidelijke onderliggende oorzaak bestaat vooral uit symptomatische behandeling. Sluit eerst een mogelijk onderliggende oorzaak van jeuk uit. 3 2016037763, v36; FK Achtergrondinformatie Jeuk Stap 1 Pagina 4 van 7 Niet-medicamenteus: o Algemene maatregelen: Vermijd te frequent en langdurig douchen, vermijd zeep en gebruik lauwwarm water. Zorg bij een droge huid voor een voldoende hoge luchtvochtigheid. Voorkom smetplekken, huidbeschadiging en irritatie. Vermijd gewoontekrabben en probeer het ontstaan van een vicieuze cirkel te voorkomen waarbij de jeuk uiteindelijk (na tijdelijke verlichting) door het krabben erger wordt. Houd de nagels kort. Zorg voor verkoeling, bijvoorbeeld met een cold pack. Medicamenteus: Start bij een droge huid met een indifferent middel zoals vaselinelanettecrème, of unguentum leniens (koelzalf). Bij een erg droge huid kan cetomacrogolzalf of lanettezalf worden toegepast. Toelichting Een droge huid is een belangrijke oorzaak van jeuk. Naarmate de huid droger is, is een vettere zalf aan te raden. Warm en lang douchen en (overmatig) zeepgebruik drogen de huid uit. Zeepresten en parfums kunnen bovendien irritatie van de huid geven. Centrale verwarming, zeker bij hogere temperaturen, leidt vooral in de winter tot droge lucht. Lager zetten van de verwarming en goede ventilatie verhoogt de luchtvochtigheid. Stap 2a Medicamenteus lokaal: Levomenthol 0,5–2% in lanettecrème, carbomeergel, zinkoxideschudsel, zinkoxidelotion. Let op! Mentholpoeder werkt minder goed en kan vervelend stuiven. Het gebruik wordt niet aangeraden. Kinderen jonger dan 2 jaar mogen geen levomentholbevattende producten gebruiken in de omgeving van de mond en neus, omdat levomenthol bij hen benauwdheid kan veroorzaken. Toelichting Levomenthol zorgt naast de koelende of vettende werking van de basis voor een extra jeukstillend effect. Het FNA kent standaardreceptuur voor diverse levomentholpreparaten. De voorkeur gaat uit naar het verwerken van 1–2% levomenthol in een crème. Een crème smeert goed uit over grotere oppervlakten en koelt. Een gel kan ook worden gebruikt, maar is sterker indrogend. (Levo)menthol bij voorkeur niet toepassen op een beschadigde huid, slijmvliezen en anogenitaal. Stap 2b Lokale anesthetica bijvoorbeeld bij anale jeuk: Lidocaïnezalf Let op! Lokale anesthetica mogen slechts met mate worden aangebracht op (ernstig) beschadigde slijmvliezen of epitheel vanwege het risico op absorptie. Ook toepassing op grote aangedane 4 2016037763, v36; FK Achtergrondinformatie Jeuk Pagina 5 van 7 huidoppervlakken moet worden vermeden. Lokale anesthetica kunnen worden gecombineerd met antipruriginosa zoals levomenthol. Toelichting Stap 2c Lidocaïne dringt moeilijk door in de intacte huid. Medicamenteus systemisch: Antihistaminica Let op! Bij kinderen moet de dosering worden aangepast. Sederende antihistaminica bij kinderen jonger dan 2 jaar vermijden: er zijn aanwijzingen dat deze middelen kunnen leiden tot periodes met ademstilstand tijdens de slaap. Staak het antihistaminicum als de jeukklachten verdwenen zijn; zo nodig kan het gebruik weer worden hervat. Toelichting Opmerking Bronnen Antihistaminica hebben een plaats in de behandeling van idiopathische jeuk. Indien een centraal werkend effect wordt beoogd, als de jeuk ondraaglijk is, kan een antihistaminicum met de gewenste mate van sedatie worden geselecteerd. Hierbij kan op basis van de gewenste mate van sedatie een keus gemaakt worden uit clemastine, hydroxyzine of ketotifen, of uit de sterker sederende middelen promethazine en alimemazine. Overweeg bij overwegend nachtelijke klachten het antihistaminicum voor de nacht te geven. Niet-sederende antihistaminica dienen te worden gereserveerd voor aandoeningen waarbij vrijkomen van histamine in de huid of slijmvliezen een belangrijke rol speelt, zoals bij urticaria (zie hieronder). Systemische corticosteroïden en dermatocorticosteroïden hebben bij pruritus sine materia geen plaats en worden afgeraden i.v.m. risico op systemische en lokale bijwerkingen en gebrek aan werkzaamheid. Bij de behandeling van jeuk door subklinisch constitutioneel eczeem kan een dermatocorticosteroïd bijvoorbeeld in een schema van enkele keren per week jeuk bestrijden en recidieven voorkomen. [1] Pallialine. Integraal kankercentrum Nederland. Landelijke richtlijn Jeuk: versie 2.0. 2010. [2] Huidziekten.nl. Pruritus. 2011. Geraadpleegd in januari en februari 2016 via http://www.huidziekten.nl/zakboek/dermatosen/ptxt/Pruritus. htm [3] Farmacotherapeutische richtlijn Pruritus Senilis, Nederlands Huisartsen Genootschap, 2004 [4] Andreas E. Kremer et al. Pruritus bij leverziekten. NED TIJDSCHR GENEESKD. 2011;155:A4045 [5] Manenti et al. Uraemic Pruritus. Drugs. 2009; 69 (3): 251-263 [6] Mettang et al. Uremic Pruritus. Kidney International. 2015; 87: 685 -691 5 2016037763, v36; FK Achtergrondinformatie Jeuk Pagina 6 van 7 Urticaria Behandeling 5 10 15 20 25 Definitie Urticaria wordt veroorzaakt door het vrijkomen van mediatoren, met name histamine, uit mestcellen. De aandoening wordt gekenmerkt door het optreden van zwellingen van de huid en/of slijmvliezen, waarbij de individuele afwijking een vluchtig karakter heeft (doorgaans minder dan 24 uur). Hoewel er diverse oorzaken van urticaria zijn, wordt er vaak geen oorzaak gevonden. Er wordt onderscheid gemaakt tussen acute urticaria (ziekteduur korter dan 6 weken) en chronische urticaria (ziekteduur langer dan 6 weken). Bij een klein percentage van de patiënten houden de klachten langer aan dan 6 weken. Bij chronische klachten wordt op indicatie verwezen voor onderzoek naar uitlokkende factoren en/of tweedelijnsbehandeling. Symptomen Urticaria wordt gekarakteriseerd door sterk in grootte wisselende, vluchtige (korter dan 24 uur), rode of bleke zwellingen. Deze gaan gepaard met heftige en soms branderige jeuk. De zwellingen kunnen beperkt blijven maar zich ook uitstrekken over een groot deel van de huid. Indien de zwellingen dieper in de huid zijn gelegen, kunnen de individuele zwellingen langer aanwezig zijn (24–72 uur). Bij angio-oedeem (oedeem in de diepere dermis/subcutis) kan de aandoening pijnlijk zijn. Ook de slijmvliezen kunnen in het proces betrokken zijn. In het geval van luchtwegobstructie, hoewel dit zeldzaam is, kan de aandoening levensbedreigend zijn. Behandeldoel Het symptomatisch behandelen van urticaria. 30 Uitgangspunten Bij ernstige urticaria worden antihistaminica gecombineerd met systemische corticosteroïden. Het gebruik van een antihistaminicum in een hogere dosering dan gebruikelijk is off-label. 35 Stappenplan behandeling urticaria Stap 1 Tweede generatie (niet of gering sederend) antihistaminicum (gebruikelijke dosering). Bij milde klachten kan worden volstaan met levomenthol 1% gel of crème FNA. Bij spoed (bijvoorbeeld luchtwegobstructie): parenteraal adrenaline en/of clemastine en/of corticosteroïd en verwijs de patiënt met spoed naar de tweedelijnszorg. Let op! Vermijd sederende antihistaminica bij kinderen jonger dan 2 jaar: er zijn aanwijzingen dat deze middelen kunnen leiden tot perioden met ademstilstand tijdens de slaap. Bouw de dosis af indien er enkele dagen geen klachten meer zijn opgetreden; zo nodig kan de dosis weer worden opgehoogd. Stap 2a Stap 2b Stap 2c Verhoog dosering van antihistaminicum tot 2x de standaarddosis. Eventueel switchen naar ander antihistaminicum van tweede generatie. Bij nachtelijke onrust door jeuk: overweeg kortdurend een eerste generatie (sederend) antihistaminicum zoals dimetindeen of 6 2016037763, v36; FK Achtergrondinformatie Jeuk Stap 2d Alternatieven in de tweede lijn Bronnen hydroxyzine voor de nacht, in combinatie met een niet-sederend antihistaminicum voor overdag. Combineer het antihistaminicum met: systemisch predniso(lo)n (15 mg tot maximaal 50 mg per dag, afhankelijk van de ernst van het klinisch beeld), gedurende maximaal 10 dagen bij ernstige acute of ernstige chronische urticaria. Bij chronische urticaria en onvoldoende respons op behandeling in de eerstelijnszorg wordt in de tweedelijnszorg een hogere dosering van het antihistaminicum overwogen (tot 4x de standaarddosering) of de overige vervolgstappen (zoals ciclosporine, montelukast (antileukotrieen) of omalizumab) [2]. [1] Pallialine. Farmacotherapeutische richtlijn Urticaria, Nederlands Huisartsen Genootschap, 2007 [2] Multidisciplinaire richtlijn Chronische spontane urticaria. Nederlandse Vereniging voor Dermatologie en Venereologie, 2014 IV Geneesmiddelen Groep Antipruriginosa lokaal Galzuurbindende harsen Anaesthetica lokaal Antihistaminica lokaal Antihistaminica systemisch Niet-sederend Sederend Pagina 7 van 7 Geneesmiddelen capsaïcine crème levomenthol zinkoxide calamine colestyramine lidocaïne tripelennamine cetirizine levocetirizine loratadine desloratadine ebastine fexofenadine mizolastine rupatadine alimemazine clemastine dexchloorfeniramine dimetindeen hydroyzine ketotifen promethazine 7