Hyperthermie vandaag: Elektrische energie, een nieuwe

Hyperthermie vandaag: Elektrische energie, een nieuwe kans bij de behandeling
van kanker
Abstract
Hyperthermie is een oude, maar tegenwoordig snel ontwikkelende
behandelingsmethode in de tumortherapie. Het nieuwe model dat
wordt toegepast, de elektro-hyperthermie (oncothermia), produceert energie
door middel van elektrisch velden en veroorzaakt een onevenwichtige
thermische situatie in het weefsel. De temperatuurverschllen gevormd
in stationaire omstandigheden, verwijderen het membraan van de kwaadaardige
cellen en vernietigen selectief het kankerweefsel. De karakteristieke controle
parameter is de energie-geabsorbeerde dosis, die gedeeltelijk gebruikt
wordt voor de "verstoringen" , en heeft deels als doel om de temperatuur te
controleren. Deze vorm van techniek kan worden toegepast voor een
aantal tumoren, met inbegrip van tumoren in de hersenen, in het zachte weefsel
(sarcoma's) , in lever en buik- en buikwand, in pancreas-alvleesklier en hoofd en
hals tumoren.
Introductie:
Kanker en de behandeling ervan is eeuwenlang een van de grootste uitdagingen
in de medische wetenschap. Tegenwoordig zijn enorme economische en
menselijke hulpbronnen betrokken in dit gebied, maar volgens de
epidemiologische gegevens zal op de oplossing nog wel een tijdje moeten
worden gewacht. Natuurlijk, kanker is niet de eerste en waarschijnlijk ook niet de
laatste ziekte die in weerwil van de uitzonderlijke menselijke
inspanningen waarvoor nog geen remedie voor al lange tijd voorhanden is. Het
gebruik van hyperthermie in een kankerbehandeling is al sinds duidenden jaren
gedocumenteerd. Het eerste bewijsdaarvoor werd toegeschreven aan Hipocrites,
waarvan de aanpak natuurlijk vooral werd ondersteund door de Griekse filosofie,
waar het vuur (warmte) het hoogste niveau was van de vaardigheden en vrijheid.
De methode werd later vergeten. Het was opnieuw rond het einde van de 19de
eeuw, toen de diep doordringende energie overdracht werd opgelost
door een elektromagnetische manier. Al in 1912, werd een gecontroleerde fase II
klinische studie op 100 patiënten gepubliceerd, en blijkt het voordeel van de
thermo-straling therapie [1]. Niettemin is hyperthermie nog steeds in de
startfase en ervaart de problemen van de methode zoals alle andere in vroege
stadia: er zijn nog niet genoeg wetenschappelijke bewijzen verzameld. De huidige
situatie is vergelijkbaar met die van de radiologie in zijn beginstadium. Toen
ioniserende straling voor het eerst werd ontdekt, bewezen veel hypothesen nut
in de oncologie, maar toch de precieze technieken, dosering, contra-indicaties,
grenzen en de voorwaarden voor de optimale behandeling volgden enkele
decennia later. Dit is een natuurlijk proces: elk begin toont deze ontwikkeling.
Hyperthermie lijdt onder een gebrek aan standaard waarden en een gebrek aan
wetenschappelijke consensus over de effecten ervan op maligne en gezonde
weefsels. Voordat hyperthermie brede erkenning zal krijgen voor het klinisch
gebruik, vereist de techniek uitgebreid verder onderzoek en normalisatie. Velen
geloven in oncologische thermo-therapie en velen beschouwen het als
kwakzalverij. Er is een duidelijke groep van artsen die stellen dat hyperthermie
een krachtige curatieve werking bij kanker heeft, maar een andere groep gelooft
het tegenovergestelde. Tuurlijk, zowel de positieve als de negatieve
gelovigen geven weinig medewerking om de situatie te verduidelijken.
Gelukkig, is wetenschap geen kwestie van geloof, het is een kwestie van bewijzen
en resultaten, die zorgvuldig worden geanalyseerd. We hebben behoefte aan
interdisciplinaire wetenschappelijke benaderingen en hypothesen om verder te
gaan met dit onderwerp.
Er zijn intensieve besprekingen in de wetenschappelijke gemeenschappen over
het mechanisme van oncologische hyperthermie [2], en dus is het geen
verrassing, dat tegenwoordig de meeste oncologische conferenties ook
over hyperthermie gaan. Er is een toenemend aantal relevante gepubliceerde
boeken en tijdschriften, alsmede een groot aantal wetenschappelijke artikelen
gepubliceerd in hoog gewaardeerde, goede peerreview tijdschriften. [3] De
toename van het aantal aanvragen en het klinisch onderzoek aan universiteiten,
klinieken, ziekenhuizen en instituten tonen de haalbaarheid en toepasbaarheid
van klinische hyperthermie binnen kankerbehandelingen aan.
State-of-art
Sommige algemeen aanvaarde effecten karakteriseren de klassieke hyperthermie:
• Hogere baseline temperatuur [4].
• Vasculaire veranderingen, [5], [6], [7], toegenomen warmte geleiding, [8] selectieve
toename van de tumor temperatuur [9] die een effectieve warmteval produceert .
• Cellulaire membraan wijzigingen, , , het kan lipide-eiwit interacties veranderen en het kan
karakter van eiwitten veranderen.
• Verandert het actieve membraan vervoer , het membraan capaciteit , het membraan
potentieel , de cellulaire functie , en veroorzaakt een thermische blokkade van
elektrisch geladen cellen. ,
• Verhoogt de biochemische reactie waarden , hetgeen resulteert in hypoxie en produceert
anaërobe stofwisselingslactaat .
• Veroorzaakt ATP depletie .
• DNA-replicatie wordt vertraagd. ,
• Verbetert activiteit van het immuunsysteem , met een stijging van de natuurlijke killer cel
activiteit en distribueert tumor-specifieke antigenen op het oppervlak van diverse tumorcellen
en staat deze bij in hun secretie in de extracellulaire elektrolyt .
• Hyperthermia en vooral door elektrisch veld geïnduceerde realisatie, geeft significante
vermindering van pijn tijdens behandelingen .
• Het geeft aanvullend effect en samenwerking met ioniserende straling - bestraling en
chemokuren. ,
• Kan eerder gevaarlijke operaties mogelijk maken . Postoperatieve toepassing
voorkomt recidieven en uitzaaiings processen . Intraoperatieve radiofrequentie ablatie (noot
red: RFA - LITT- Hypec) wordt ook gebruikt voor het verbeteren van chirurgische resultaten
.
• Combinatie van hyperthermie met gen-therapie (noot red: vaccins - dendritische
celtherapie) lijkt veelbelovend, therapie in gevorderde borstkanker patiënten en verbetert het
lokale effect van vrijlating uit de liposomen.
Hoewel hyperthermie dus aanzienlijke voordelen kan hebben zijn er verschillende bekende
problemen die moeten worden opgelost.
Standaardisatie
Hyperthermie dosering en behandeling standaardisatie is nog steeds een groot probleem.
Iedereen is het erover eens dat hyperthermie is een oververhitting van de gerichte weefsel,
maar de definities strikt verschillen op de warmte-dosis en de temperatuur afgifte.
Hot spots
Onvoldoende aandacht kan gevaarlijk zijn en het gezonde weefsel oververhitten, waardoor
ongewenste verbranding en necrose van gezond weefsel kan otnstaan
Hitte Shock Protein (HSP) productie
Warmte kan HSP productie veroorzaken. HSP-ondersteunende mechanismen
kunnen vermindering van de werkzaamheid van hyperthermie veroorzaken en kan
onbedoeld de ontwikkeling van resistentie tegen hitte, bestraling en chemo behandelingen
ondersteunen.
Velen geloven dat de belangrijkste factor in hyperthermie de temperatuur van/in de tumor is.
Aan de andere kant zijn er geen twijfels over de relatie tussen warmteniveau en dosis
(energieabsorptie), die wordt weergegeven door de behandelingstijd en warmtewaarden in de
resultaten van laboratorium-en klinische studies. Maar de toepassing van lagere temperaturen
voor langere perioden (zelfde dosis) van behandelingen met totale lichaamshyperthermie
bleek ook een verrassend goede werkzaamheid aan te tonen. Deze bevinding ondersteunt de
aanname dat de geleverde warmte dosis (geabsorbeerde energie) of toegepaste
methode (elektromagnetische invloed) de belangrijkste factoren van de werkzaamheid zijn.
Meer recentelijk, concentreren talrijke wetenschappelijke theorieën zich op de cruciale
betekenis van de thermisch geïnduceerde maar in wezen niet-thermische effecten. De
ondersteuning van hun visie wordt geleverd door de thermisch en niet-thermisch gegenereerde
chaperon eiwitten, het meest die van de hitte-shock eiwitten (HSP).
Een nieuwe mogelijkheid: Electro-hyperthermie
Onlangs zijn wetenschappers gaan beseffen dat hyperthermie geïnduceerde
temperatuurverschillen significante biologische effecten kunnen hebben. Een nieuwe vorm
van hyperthermie, bekend als extracellulaire hyperthermie (of elektro-hyperthermie,
oncothermia) (noot redactie: voor voorbeelden van patienten die behandeld zijn met electrohyperthermie zie video's ) is ontwikkeld rond dit concept. Hoewel deze nieuwe techniek de
voordelen van een verhoogde temperatuur op het weefsel herkent en de biologische gevolgen
daarvan voert zij ook aan dat de niet-thermische onevenwichtige effecten gedeeltelijk
verantwoordelijk zijn voor de waargenomen klinische afwijkingen van de temperatuur louter
op basis van de behandelingsheorie.
Oncothermia - Electro-hyperthermie heeft als doel het verbeteren van de efficiëntie van
conventionele hyperthermie met aanvullende, niet-thermische onevenwichtige effecten met
het doel het verminderen - onderdrukken van de bestaande nadelen van de klassieke
thermische behandelingen. De elektrische veld energie (capacitieve - opnemings koppeling) is
kleiner in penetratiediepte ten opzichte van het magnetische veld, echter de geabsorbeerde
warmteenergie is aanzienlijk toegenomen. Aan de andere kant, de penetratiediepte van de
toepassing van stralingsfrequenties (noot red: met deze BSD-techniek wordt in Nederland
gewerkt) (antenne-array gekoppeld) als hyperthermie is slechts een derde van dat van de
capacitieve - opnemings koppeling. Bovendien biedt het elektrisch veld belangrijke
factoren om selectief te gebruikten. De energie-absorptie bij de toegepaste frequentie is
evenredig met het weefsel geleidingsvermogen en de vierkantswortel van de diëlektrische
constante van het behandelde weefsel. Door zijn intensieve metabole activiteit, de
geleidbaarheid van kwaadaardige weefsel is hoger dan dat van normaal weefsel; , , alsook de
diëlektrische constante van de extracellulaire matrix in de toegepaste frequenties is ook hoger
in het kwaadaardige weefsel dan in het gezonde weefsel. , Ook wordt opgemerkt dat de
diëlektrische constanten in het kwaadaardige weefsel verre van homogeen zijn, , en dit wordt
ondersteund door theoretische overwegingen. Bij een goede selectiviteit zou veel kunnen
worden gerealiseerd tegen relatief lage frequenties. Verder gericht effect kan worden afgeleid
uit de coherente elektrische golven, , , met spontane verdeling van de polarisatie symmetrie.
Daarom kan de elektrische koppeling kiezen tussen het gezonde weefsel en de
tumorweefsels.
De energie-absorptie voor het bereiken van deze effecten is belangrijker - groter dan de
temperatuur, dus we moeten de hyperthermie karakteriseren door thermische dosis en niet
door de temperatuur. Thermische doses verandert veel energetische processen in het weefsel
en in hun fysiologie. Het merendeel van de gewenste veranderingen (structurele en
chemische) hebben energie nodig, dat zal worden gemist door stijging van de temperatuur. De
warmte, waardoor alleen de temperatuur stijgt, is niet betrokken bij de werkelijke
vervorming, en is eigenlijk "nuteloos" voor het werkeljke effect. De niet-evenwichte
thermodynamica beschrijft hoe de geabsorbeerde warmte diverse processen (bv. diffusie,
elektrische, chemische, enz.) kan veroorzaken, die zorgen voor de nodige verstoring. Deze
verschijnselen liggen helemaal buiten de mogelijkheid van de temperatuurkarakterisering.
Electro-hyperthermie is gebaseerd op een capacitively gekoppelde energie overdracht
toegepast op een frequentie die hoofdzakelijk is geabsorbeerd in de extracellulaire matrix
vanwege de onmogelijkheid om het celmembraan. [te penetreren. 55] Hoewel deze
temperatuurverschillen binnen een paar milliseconden weer 'ontspannen - 'vervallen' ' , kan
een constante levering van energie deze temperatuurverschillen voor langere tijd leveren. Een
extern toegepast elektrisch veld kan temperatuur gradiënten van 1 K / mm bewerkstelligen,
het creëren van een permanente stroom van warmte 1500 NW / mm 2, dat ruim boven de
natuurlijke warmte-flow is (20 NW / mm 2) in de doelgroep van celmembranen. Dit verschil verval en de warmte die stroom kan produceren 150 pA / mm 2 stromingen door het
membraan voornamelijk door Na + instroom in de cel, die aanzienlijk hoger zijn dan de
typische 12 pA / mm 2 natrium aanwezige stromen. Dit depolariseert en dus destabilliseert het
membraan en stimuleert Na + / K + pomp activiteit. Dit vereiste ATP resulteert in verdere
warmteproductie op het membraan. De membraandoorlaatbaarheid van water is veel hoger
dan voor ionen, dus het is de belangrijkste component in het vervoer van thermo-dynamische
koppeling. Een thermische flux van 0,001 K / nm kan daarom worden bereikt door een
opgebouwde druk van 1,32 MPa. Omdat kwaadaardige cellen meestal relatief starre
membranen hebben als gevolg van verhoogde concentraties fosfolipiden, kan een stijging van
de druk selectief kwaadaardige cellen vernietigen voordat deze van invloed zijn op
gezond weefsel.
Voor een relevante karakterisering van richtlijnen voor kwalitatief goede oncologische
hyperthermie moet worden begonnen met het definiëren van de doelstellingen: het vernietigen
van de kwaadaardige cellen. Deze vraag bevat een aantal preciezere vragen: het selecteif
handelen op de kwaadaardige cellen, het blokkeren de verdere verspreiding en stoppen van de
verspreiding van de tumorcellen, enz. De eisen bevatten eigenlijk geen vraag over de
temperatuur; de temperatuur kan alleen een middel zijn voor deze taken . Als een bio-systeem
chemische reacties ondergaat , worden andere waarden dan op het gebied van
de temperatuur van het interne energieproces belangrijk.. In weerwil van dezelfde
temperatuur die werden bereikt door conventionele en magnetron verwarming, is de in-vivoreactie significant verschillend.
In weerwil van haar ontoereikende karakter is de temperatuur geleidelijk aan de basis van
hyperthermie kwaliteitsborging en behandelingscontrole gaan staan. De fysiologisch en fysiek
goed bestudeerd extracellulaire ionogene omgeving dient ter vergeljking en wordt
gebruikt voor de behandeling en geeft informatie voor de arts over het behandelingssucces in
situ. De ion-concentratie in de extracellulaire elektrolyt (ECM) hangt af van de metabolische
waarde, beslsit over de chemische reacties en efect op de structurele veranderingen. De
energie-geïnduceerde verstoringsprocessen en de ion-dichtheid en de werkelijke structurele
veranderingen kunnen goed worden gevolgd door de eenvoudige techniek van complexe bioimpedantie; , en maakt gebruik van speciale frequentie dispersie van het bestaande
werkeljke weefsel. Reeds in 1940 werden zowel de gehele lichaamselektroliete status als
wel de lokale veranderingen (ECG) bestudeerd door de methode. Tegenwoordig is het
commercieel toegepast, (T-Scan TS2000) en voor borstkanker tumor diagnostiek gaf de FDAgoedkeuring in 1999. Diverse belangrijke parameters worden gemeten met deze histologische
methode, coagulative necrose, apoptose, ischemie. , Bovendien zou de temperatuur van het
weefsel en de Arrhenius activering energie kunnen worden gecontroleerd door impedantie.
Het meet adekwaat de vervorming door bestraling, , alsook kan het medicijneffect worden
gecontroleerd, Bovendien is de wondgenezing ook objectief traceerbaar. Het wordt op grote
schaal toegepast voor RF-ablatie / interstitiële technieken, zonder extra controle van de
temperatuur. ,
Resultaten
OncoThermia resultaten werden vooral gemeten door de overleving analyse (Kaplan-Meier
distributie) en als de kwaliteit van het bestaan van objectieve en subjectieve parameters. De
resultaten zijn verbazingwekkend goed. Enkele voorbeelden zijn verzameld hieronder, die
zelden behandeld door hyperthermie.
Hersenen
De hersenen behandeling is over het algemeen uit reikwijdtes van hyperthermie met
conventionele methoden. Echter, oncothermia in staat is voor de behandeling van de hersenen
met uitstekende resultaten. Oncothermia wordt toegepast voor de gevorderde hersentumoren
(anaplastic astrocytoma en glioblastoma multiforme) , , en de survival analyse blijkt een groot
succes, . (mediane algehele overleving / verstaan: 27.3/40.6 (n = 29) en 14.1/17.4 (n = 33)
maanden voor astrocytoma en glioblastoma respectievelijk).
Lever
De lever hyperthermie is een ingewikkelde kwestie vanwege de grote bloed perfusie en
gevoeligheid als gevolg van de chemo-toxiciteit van eerdere behandelingen. Oncothermia
resultaten zijn ook uitzonderlijk goed voor dat orgaan. In totaal mediane overleving van
patiënten met colorectale levermetastasen uit primaire (n = 80) is ook opmerkelijk (mediaan is
24,1 maanden) door oncothermia behandeling.
Pancreas - alvleesklier
De pancreas carcinoom is een snelle en agressieve ziekte, ook niet veel conventionele
hyperthermie resultaten kunnen vinden in deze locatie. Echter, oncothermia heeft goede
resultaten in overleving. , , De geavanceerde pancreas carcinoom studie (N = 129) blijkt ook
erg goede respons voor de behandeling oncothermia (mediaan / gemiddelde 8/12.5 ( n = 85)
en 6.5/8.6 (n = 34) maanden voor de actieve en de controlegroep respectievelijk).
Longen
De long is ook een ingewikkeld probleem voor hyperthermie vanwege de permanente
koeling-ventilatie van de ademhaling. Onze methode, de elektro-hyperthermie te wijten aan
het niet-evenwicht is een uitstekende behandeling voor dat ook. , Bijvoorbeeld oncothermia
succesvol toegepast voor geavanceerde niet-klein-cellige lngkanker (mediane
totale overlevingstijd (n = 200) zijn 36,3, 20,3 en 11,4 maanden voor niet geavanceerde,
geavanceerde (bedienbaar) en geavanceerde (niet bediend) gevallen, respectievelijk).
Botten
Het bot is de andere problematische kwestie voor hyperthermie vanwege de lage dichtheid
van het bot ten opzichte van de aangrenzende weefsels. Uitstekende bot resultaten kunnen
worden bereikt door oncothermia als onderdeel van een complexe therapie.
Conclusie
Hyperthermie is een opkomende effectieve behandelingsmethode in de oncologie. Het is
geworden een nieuwe modaliteit van kanker behandelingen, met aanzienlijke verbeteringen in
de tumor-respons en de patiënt de ziekte in combinatie met andere behandeling methoden,
zoals chirurgie, chemotherapie, radiotherapie en gen-therapie of toegepast als een therapie.
Niettemin hyperthermie is nog in de kinderschoenen. Het ontbreekt aan normen en een
wetenschappelijke consensus over de effecten ervan op maligne en gezonde weefsels en de
huidige technieken die worden gebruikt voor de behandeling van patiënten variëren sterk van
de antenne-array gericht elektromagnetische energie levering methoden om de nietthermische spaarstanden huidige toepassingen. Voor het verwerven van brede erkenning van
en het klinisch gebruik van hyperthermie, de techniek moet nog verder worden uitgebreid
onderzoek en normalisatie. Hyperthermie de update techniek, de oncothermia is zeer selectief
en veilig, met alle positieve effecten van de conventionele hyperthermie met aanvullende
nieuwe voordelen. Het werkingsprincipe is voornamelijk gebaseerd op de extracellulaire en
zeer gerichte acties, uitbreiding van de thermische behandeling van de efficiency door nietthermische effecten en door niet-evenwichtsmethode selectie en verstoring van de cellulaire
membranen in tumoren. Wij zijn ervan overtuigd dat de vooruitzichten van hyperthermie aan
kanker zijn zeer helder en veelbelovend. Wat hebben wij in de hand is een praktisch niet
toxisch effect met enorme mogelijkheden en voordelen.
Referenties:
Muller C. Therapeutische Erfahrungen an 100 mit kombination von Rontgenstrahlen un
Hochfrequenz, resp. Diathermie behandeleten bosartigen Neubildungen. Munchener
1. Medizinische Wochenschrift 1912;28:1546-9.
Szasz A, Szasz O, Szasz N. Physical background and technical realizations of
hyperthermia, edited by Baronzio GF, Hager ED: Locoregional RadiofrequencyPerfusional and Whole-body Hyperthermia in Cancer Treatment: New Clinical Aspects,
2. Eurokah.com and Springer Science Business Media: 2005.
Nielsen OS, Horsman M, Overgaard J:A future of hyperthermia in cancer treatment?
3. (Editorial Comment). Eur J Cancer 2001;37:1587-9.
Head JF, Wang Fen, Lipari CA, Elliot RL. The important role of Infrared Imaging in
4. Breast cancer. IEEE Engg Med Biol 2000;19:52-7.
Vaupel P, Kallinowski FP. Blood flow, oxygen and nutrient supply, and
5. microenvironment of human tumors: A review. Cancer Res 1989;49:6449-65.
Dudar TE, Jain RK. Differential response of normal and tumor microcirculation to
6. hyperthermia. Cancer Res 1984;44:605-12.
[PUBMED]
Song CW, Lokshina A, Rhee JG, Patten M, Lewitt SH. Implication of blood-flow in
7. hyperthermic treatment of tumors, IEEE Trans. Biomed. Eng. BME 1984;31:9-16.
Song CW, Choi IB, Nah BS, Sahu SK, Osborn JL. Microvasculature and Persfusion in
Normal Tissues and Tumors, Thermoradiometry and Thermochemotherapy. (Eds.
8. Seegenschmiedt MH, Fessenden P, Vernon CC). 1995;1:139-56.
Vaupel P. Phatophysiological Mechanisms of Hyperthermia in Cancer Therapy, M.
Gautherie (ed.), Biological Basis of Oncologic thermotherapy. Springer Verlag: Berlin
9. Heidelberg; 1990. p. 73-134.
Takana Y. Thermal Responses of Microcirculation and Modification of Tumor Blood
Flow in Treating the Tumors, Thermotherapy for Neoplasia, Inflammation, and Pain
(Eds. M. Kosaka, T. Sugahara, K.L. Schmidt, E. Simon). Springer Verlag: Tokyo; 2001.
10. p. 408-19.
11. Heilbrunn LV. The colloid chemistry of protoplasm. Am J Physiol 1924;69:190-9.
Yatvin MB, Dennis WH. Membrane lipid composition and sensitivity to killing by
hyperthermia, Procaine and Radiation, In : Cancer Therapy by Hyperthermia and
12. Radiation, Editors: Streffer C, vanBeuningen D, Dietzel F, Rottingen E, Robinson JE,
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
Scherer E, Seeber S, Trott KR. Urban & Schwarzenberg: Baltimore, Munich; 1978. p.
157-9.
Streffer C. Biological Basis of Thermotherapy (with special reference to Oncology),
In:Biological Basis of Oncologic Thermotherapy, Ed: Gautherie M, Springer Verlag:
Berlin; 1990. p. 1-72.
Bowler K, Duncan CJ, Gladwell RT, Davison TF. Cellular heat injury. Comp Biochem
Physiol 1973;45A:441-50.
Belehradek J. Physiological aspects of heat and cold. Am Rev Physiol 1957;19:5982.
[PUBMED]
Nishida T, Akagi K, Tanaka Y. Correlation between cell killing effect and cellmembrane potential after heat treatment: Analysis using fluorescent dye and flow
cytometry. Int J Hyperther 1997;13:227-34.
[PUBMED]
Wallach DF. Action of Hyperthermia and Ionizing radiation on plasma membranes,
In:Cancer Therapy by Hyperthermia and Radiation, Editors: Streffer C, vanBeuningen D,
Dietzel F, Rottingen E, Robinson JE, Scherer E, Seeber S, Trott KR. Urban &
Schwarzenberg: Baltimore, Munich; 1978. p. 19-28.
Weiss TF. Cellular Biophysics, Electrical properties, MIT Press: Cambridge; 1996.
Mikkelsen RB, Verma SP, Wallach DF. Hyperthermia and the membrane potential of
erythrocyte membranes as studied by Raman Spectroscopy, In : Cancer Therapy by
Hyperthermia and Radiation, Eds: Streffer C, vanBeuningen D, Dietzel F, Rottingen E,
Robinson JE, Scherer E, Seeber S, Trott KR. Urban & Schwarzenberg: Baltimore,
Munich; 1978. p. 160-2.
Hahn GM. The heat-shock response:Effects before, during and after Gene activation,
In:Biological Basis of Oncologic Thermotherapy, Ed: Gautherie M. Springer Verlag:
Berlin; 1990. p. 135-59.
Hodgkin AL, Katz B. The effect of temperature on the electrical activity of the giant
axon of the squid. J Physiol 1949;108:37-77.
Weiss TF. Cellular Biophysics. Transport, MIT Press: Cambridge; 1996.
Dewhirst MW, Ozimek EJ, Gross J, Cetas TC. Will hyperthermia conquer the elusive
hypoxic cell? Radiology 1980;137:811-7.
[PUBMED]
Vaupel PW, Kelleher DK. Metabolic status and reaction to heat of Normal and tumor
tissue, Seegenschmiedt MH, Fessenden P, Vernon CC (Eds.) Thermo-radiotherapy and
Thermo-chemiotherapy, Biology, physiology and physics. Springer Verlag: Berlin
Heidelberg; 1996. p. 157-76.
Keszler G, Csapo Z, Spasokoutskaja T, Sasvary-Szekely M, Virga S, Demeter A, et al .
Hyperthermy increase the phosporylation of deoxycytidine in the membrane
phospholipid precursors and decrease its incorporation into DNA. Adv Exper Med Biol
2000;486:33-7.
Dikomey E, Franzke J. Effect of heat on induction and repair of DNA strand breaks in Xirradiated CHO cells. Int J Radiat Biol 1992;61:221-34.
Shen RN, Lu L, Young P, Shidnia H, Hornback NB, Broxmeyer HE. Influence of
elevated temperature on natural killer cell activity, lymphokine-activated killer cell
activity and lecitin-dependent cytotoxicity of human umbilical cord blood and adult
blood cells. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1994;29:821-6.
[PUBMED]
Srivastava PK, DeLeo AB, Old LJ. Tumor Rejection Antigens of Chemically Induced
Tumors of Inbred Mice. Proc Natl Acad Sci USA 1986;83:340411.
[PUBMED] [FULLTEXT]
Csermely P, Schnaider T, Soti C, Prohaszka Z, Nardai G. The 90 kDa Molecular
Chaperone Family: Structure, Function and Clinical Applications, A Comprehensive
Review. Pharmacol Therap 1998;79:129-68.
[PUBMED] [FULLTEXT]
30.
31.
32.
33.
34.
35.
36.
37.
38.
39.
40.
41.
42.
43.
44.
45.
46.
Gonzalez-Gonzalez D. Thermo-radiotherapy for tumors of the lower gastro-instenstinal
tract, M. H. Seegenschmiedt, P. Fessenden, C. C.Vernon (Eds.) Thermo-radiotherapy and
Thermo-chemiotherapy, Biology, physiology and physics. Springer Verlag: Berlin
Heidelberg; 1996. p. 105-19.
Urano M, Douple E. Hyperthermia and Oncology Vol. 2, Biology of thermal potentiation
of radiotherapy. VSP Utrecht: The Netherlands; 1989.
Urano M, Douple E. Hyperthermia and Oncology Vol.4, Chemopotentiation by
Hyperthermia. VSP Utrecht: The Netherlands; 1994.
Kawasaki S, Jun-Ichi A, Shibuya K, Kuroda M, Hiraki Y. Recent Aspects of Elucidating
the Cellular Basis of Thermochemotherapy, Thermotherapy for Neoplasia, Inflammation,
and Pain (Eds. M. Kosaka, T. Sugahara, K.L. Schmidt, E. Simon). Springer Verlag:
Tokyo; 2001. p. 424-32.
Masunaga SI, Hiraoka M, Akuta K, Nishimura Y, Nagata Y, Jo S, et al . Nonrandomized trials of thermoradiotherapy versus radiotherapy for preoperative treatment
of invasive urinary bladder cancer. J Jap Soc Ther Radiol Oncol 1990;2:313-20.
Kodama K, Doi O, Higashiyama M, Yokouchi H, Tatsuda M. Long -term results of
postoperative Intrathoracic Chemo-thermotherapy for lung cancer with pleural
dissemination. Cancer 1993;72:100-6.
Scott A, Izzo F, Fleming RY, Ellis LM, Delrio P, Roh MS, et al . Intraoperative
radiofrequency ablation of cryoablation for hepatic malignances. Am J Surg
1999;178:592-9.
Ohtsuru A, Braiden V, Cao Y, Kosaka M, Yamashita S. Cancer Gene Therapy in
Conjunction with Hyperthermia Under the Control of Heat-Inducible Promoter,
Thermotherapy for Neoplasia, Inflammation, and Pain (Eds. M. Kosaka, T. Sugahara,
K.L. Schmidt, E. Simon). Springer Verlag: Tokyo; 2001. p. 464-70.
Gaber MH, Wu NZ, Hong K. Thermosensitive liposomes: Extravasation and relase of
contents in tumor microvascular networks. Int J Radiat Oncol Biol Phys 1996;36:117787.
Field SB. Biological Aspects of Hyperthermia, Physics and Technology of
Hyperthermia, Field SB, Franconi C, (Eds.) NATO ASI Series, E: Applied Sciences,
No.127. Martinus Nijhoff Publ: Dordrecht/Boston; 1987. p. 19-53.
Kraybill W, Olenki T. A phase I study of fever-range whole body hyperthermia (FRWBH) in patients with advanced solid tumors: Correlation with mouse models, Int. J.
Hyperthermia, 2002, Vol. 18, No. 3, 253-266 and Burd R, Dziedzic ST: Tumor Cell
Apoptosis, Lymphocyte Recruitment and Tumor Vascular Changes Are Induced by Low
Temperature, Long Duration (Fever-Like) Whole Body Hyperthermia. J Cell Physiol
1998;177:137-47.
Szasz A, Szasz O, Szasz N. Electrohyperthermia: A new paradigm in cancer thermapy,
Wissenschaft & Forschung. Deutsche Zeitschrift Für Onkologie 2001;33:91-9.
de Pomarai D, Daniels C, David H, Allan J, Duce I, Mutwakil M, et al . Non-thermal
heat-shock response to microwaves. Nature 2000;405:417-8.
Bukau B, Horwich AL. The HSP70 and HSP60 chaperone machines. Cell 1998;92:35166.
[PUBMED] [FULLTEXT]
Szasz A, Vincze GY, Szasz O, Szasz N. An energy analysis of extracellular
hyperthermia, accepted for publication in Magneto- and electro-biology. 2003.
Smith SR, Foster KR, Wolf GL. Dielectric Properties of VX-2 Carcinoma Versus
Normal Liver Tissue. IEEE Trans Biomed Eng 1986;33:522-4.
[PUBMED]
Dissado LA, Alison JM, Hill RM, McRae DA, Esrick MA. Dynamic Scaling in the
Dielectric Response of Excised EMT-6 Tumours Undergoing Hyperthermia. Phys Med
Biol 1995;40:1067-84.
[PUBMED] [FULLTEXT]
Szent-Gyorgyi A. Electronic Biology and Cancer. Marcel Dekker: New York - Basel;
47. 1976.
Cope FW. A review of the application of solid state physics concepts in biologcal
48. systems. J Biol Phys 1974;3:1-41.
Damadian R. Tumor Detection by Nuclear Magnetic Resonance. Science 1971;171:115149. 3.
[PUBMED]
Hazlewood CF, Nichols BL, Chamberlain NF.. Evidence for the existence of a minimum
of two phases of ordered water in skeletal muscle. Nature 1969;222:74750. 50.
[PUBMED]
hyperthermie en kanker