Casuïstiek Salade malade: Levensbedreigende hartritmestoornissen als gevolg van intoxicatie met blauwe monnikskap B. Weijters, anios cardiologie, dr. R.J.A.M. Verbunt, dr. J. Hoogsteen en dr. R.F. Visser, cardiologen Inleiding De blauwe monnikskap, ook bekend als Aconitum napellus, is een plant met blauwpaarse bloemen (figuur 1a en 1b). In de wereldgeschiedenis heeft deze plant zijn sporen achtergelaten met zijn vergiftigende werking. Zo werd Keizer Claudius (41 - 54 na Chr.) door zijn echtgenote Agrippina om het leven gebracht door vergiftiging met de blauwe monnikskap, waarmee zij haar zoon Nero aan de macht hielp. Hoewel bekend is dat het een giftige plant is, worden zijn wortels in de kruidengeneeskunde gebruikt onder andere om hun pijnstillende werking bij musculoskeletale pijn. Echter door de beperkte marge tussen therapeutische en toxische dosis zijn intoxicaties met blauwe monnikskap niet zeldzaam, met name in Zuidoost Azië. De belangrijkste doodsoorzaak van intoxicatie met blauwe monnikskap is het optreden van ernstige kamerritmestoornissen. a Casus Een 39-jarige man met blanco medische voorgeschiedenis meldde zich bij de huisarts, nadat hij twee uur tevoren een tonijnsalade had gegeten met kruiden uit eigen tuin. Hij voelde zich onwel worden en kreeg last van tintelingen in beide handen en tong, wat gevolgd werd door misselijkheid en diarree. Bij de huisarts verloor hij kortdurend het bewustzijn. De ingeschakelde ambulancedienst constateerde een niet te meten bloeddruk en een breedcomplextachycardie op een ritmestrook. Bij aankomst op de Spoedeisende Hulp zagen wij een zieke, klamme maar nog aanspreekbare man. Uit de anamnese kwam naar voren dat hij meer dan 100 gram kruiden, door patiënt voor selderij gehouden, had gegeten. Het was onduidelijk of dit vingerhoedskruid was geweest. Hij klaagde over misselijkheid en duizeligheid. Hij ervoer geen pijn op de borst. Er was b Figuur 1. (a) De blauwpaarse bloemen van de blauwe monnikskap in bloei. (b) Blauwe monnikskap op het moment dat deze nog niet in bloei staat. De door ons beschreven patiënt had het kruid gegeten toen het eruit zag zoals deze plant. Hij was in de veronderstelling dat dit selderij Medisch Journaal, jaargang 35, no. 4 2006 183 geen sprake van intoxicatie met drugs, alcohol of nicotine. In de familie kwam geen plotse hartdood voor. Vader had op 64-jarige leeftijd een percutane coronaire interventie ondergaan. Het ECG toonde een monomorfe kamertachycardie met een frequentie van 220/min (figuur 2). Na 5 minuten ging dit ritme over in een polymorfe kamertachycardie en vervolgens in kamerfibrilleren. Hierop werd reanimatie gestart inclusief intubatie. Patiënt werd meerdere malen gedefibrilleerd, waarop telkens weer een kamertachycardie ontstond, weliswaar met voelbare arteriële pulsaties. Patiënt kreeg intraveneus Norepinefrine in totaal 5 g magnesium en 450 mg amiodaron toegediend, waarmee uiteindelijk na een uur reanimeren een boezemritme ontstond met persisterende kamerextrasystolen (figuur 3). Na enkele uren was er weer sprake van een sinusritme. Binnen 12 uur kon hij gedetubeerd worden en was inotropische ondersteuning niet langer noodzakelijk. Er traden geen ritmestoornissen meer op en patiënt was neurologisch volledig hersteld. Het coronairangio- gram was normaal, wat een ischemische oorzaak voor de kamerritmestoornissen onwaarschijnlijk maakte. De verdenking op een intoxicatie werd uiteindelijk bevestigd nadat de gegeten kruiden uit de tuin werden meegebracht en herkend werden als zijnde blauwe monnikskap. Helaas was het niet mogelijk om achteraf spiegels te bepalen van het toxine. Het spijtserum was reeds gebruikt voor screenend toxicologisch onderzoek en bovendien waren er geen detectiemethoden voorhanden. Bespreking Planten worden in de kruidengeneeskunde gebruikt bij de behandeling van allerhande klachten en ziektebeelden. Over het algemeen worden deze kruiden als natuurlijk en daarmee ongevaarlijk beschouwd. Onder hen bevinden zich echter enkele die zeer giftig kunnen zijn. Met name blauwe monnikskap is berucht om zijn cardiale toxiciteit. Echter ook digoxine afkomstig van vingerhoedskruid, atropine van de Figuur 2. ECG bij binnenkomst op de Spoedeisende Hulp. Het ECG toont een regulaire monomorfe breed complextachycardie met een frequentie van 220 slagen per minuut. De QRS complexen hebben een extreme as van 180 graden en een rechter bundeltak morfologie. Er is sprake van een ‘left rabbit ear’ patroon in afleiding V1. De R/S ratio in afleiding V6 is kleiner dan 1. Een ECG dat het beste past bij een kamertachycardie. Figuur 3. ECG na succesvolle reanimatie. Dit ECG toont een supraventriculair ritme gezien de afwijkende morfologie van de P toppen waarschijnlijk geen sinusritme. Duidelijk te zien zijn kamerextrasystolen die geïsoleerd optreden in bigeminie en vrij vroeg na de T top vallen. Bovendien zijn twee runs van polymorfe kamerextrasystolen te zien. 184 Medisch Journaal, jaargang 35, no. 4 2006 belladonna, andromedotoxine van de rododendron en veratrine van de nieswortel zijn potentieel cardiotoxisch. De marge tussen de therapeutische en toxische dosis van de werkzame stoffen van de blauw monnikskap, de alkaloïden aconitine, meso-aconitine en hypo-aconitini is zeer gering. De hoeveelheid ingenomen aconitine kan in grote mate variëren met de hoeveelheid kruid, de tijd van oogsten en met de bereidingswijze. Wanneer het kruid gekookt wordt ontstaan er door hydrolyse minder giftige derivaten, de aconines. Om deze reden wordt in de kruidengeneeskunde ook meestal een thee getrokken van de wortels als behandeling gebruikt. Intoxicaties zijn niet zeldzaam wanneer patiënten hun medicijnen onjuist bereiden1. De toxische werking van aconitine berust op een sterke binding met natriumkanalen in het hart en zenuwweefsel. Hierdoor ontstaat een aanhoudende activatie met een aanhoudende inwaartse stroom van natriumionen tot gevolg. De verlenging van de plateaufase van de actiepotentiaal leidt tot de inductie van zogenaamde vroege nadepolarisaties in de myocardcel. Dit resulteert in het optreden van zowel boezem- als kamerritmestoornissen. Bovendien speelt activatie van muscarinereceptoren een belangrijke rol in het ontstaan van hypotensie en bradyaritmie. Verspreide excitatie van cellulaire membranen onderdrukt verder de neuromusculaire transmissie wat aanleiding geeft tot paresthesie, een dofgevoel in mond en ledematen en spierzwakte2. De klinische manifestatie van een intoxicatie bestaat uit gastrointestinale, neurologische en cardiovasculaire verschijnselen. De klachten gelijken op een voedselvergiftiging met misselijkheid, braken en diarree, bovendien ervaren patiënten neurologische klachten. De klachten treden op binnen twee uur na ingestie van het kruid4. Tenslotte treedt vaak een collaps op als gevolg van kameraritmie. Lin et al. beschreven 17 patiënten met een aconitine intoxicatie, 4 (24%) van hen ontwikkelden een kamertachycardie, allen werden succesvol behandeld4. In een serie beschreven door Tai et Medisch Journaal, jaargang 35, no. 4 2006 al. ontwikkelden 15 van de 17 patiënten (90%) kamerritmestoornissen, de mortaliteit bedroeg 10%1. De beste behandeling van ritmestoornissen veroorzaakt door aconitine afkomstig van blauwe monnikskap is niet bekend. Er is geen antidotum beschikbaar. In enkele kleine studies zijn verschillende antiaritmica gesuggereerd als werkzaam zoals amiodaron, flecaïnide, lidocaïne en magnesium1,3,4. De gepubliceerde resultaten zijn echter wisselend en soms tegenstrijdig. Het lijkt erop dat met name een cardiopulmonale ondersteunende behandeling met zo nodig langdurige resuscitatie belangrijk is om de periode tot het aconitine is uitgewerkt te overbruggen. Mechanische ventilatie en inotropische ondersteuning zijn hierbij veelal noodzakelijk. Wanneer patiënten met succes behandeld kunnen worden, is de uitkomst zeer gunstig. Vrijwel alle beschreven patiënten bleken geen onderliggend hartlijden en een volledig neurologisch herstel te hebben. Conclusie Intoxicatie met blauwe monnikskap is in West-Europa zeldzaam, dit in tegenstelling tot Azië waar het vaak wordt aangewend bij kruidentherapie. Bij onverklaarde ernstige hartritmestoornissen met gastrointestinale en neurologische klachten dient een vergiftiging met blauwe monnikskap te worden overwogen. Een antidotum noch bewezen anti-aritmische behandeling is voorhanden. Behandeling in het acute stadium is dan ook voornamelijk gericht op cardiopulmonale ondersteuning. Literatuur 1. Tai YT, But PPH, Young KY, Lau CP. Cardiotoxicity after accidental herb-induced aconite poisoning. Lancet 1992; 340: 1254-1256. 2. Imazio M, Belli R, Pomari F et al. Malignant ventricular arrhythmias due to Aconitum napellus seeds. Circulation 2000; 192: 2907. 3. Yeih DF, Chiang FT, Huang SKS. Successful treatment of aconitine induced life threatening ventricular tachyarrhythmia with amiodarone. Heart 2000; 84: e8-e8. 4. Lin CC, Chan TYK, Deng JF. Clinical features and management of herb-induced aconitine poisoning. Ann Emerg Med 2004; 43: 574-579. 185