KNCV Koninklijke Nederlandse Chemische Vereniging Werkgroep Proces Analyse (in oprichting) Bijeenkomst 19 April 2002, Arnhem Arnhem, 19 April 2002 The Royal Dutch Society - SAC Section Analytical Chemistry - Lecture Abstracts Process Analysis on Bio-Reactors Gijs van Dedem, Delft Technical University (NL) Miniaturized analytical chemistry is a fast-growing research area. Applications so far have been predominantly aimed at the life sciences, where DNA-chips are beginning to find widespread applications in unraveling the biology of cancer and of infectious diseases. Miniaturized capillary electrophoresis techniques have also been applied in DNA characterization and in DNA sequencing. For the former application, there are now commercial instruments available and the number of proven applications for these is rapidly increasing. In the (bio)process industry, applications have been slow in coming, in spite of the obvious potential advantages in terms of reduction of sample volume, reagent consumption, cost and analysis time. One of the reasons may be that some of the applicable technologies have not yet been developed to the desirable degree of ruggedness, essential for long-term unsupervised operation. Many of the building blocks for process-compatible instrumentation are available today and those thought relevant for the development of such instrumentation will be highlighted. So will some of the difficulties in refining the available technology into rugged instrumentation. Plant control by in-line Raman spectroscopy Hans van Daalen, AKZO Nobel Chemicals (Deventer, NL) A Flexsys plant runs a process that involves hydrogen cyanide, the concentration of which is critical to the safety of the plant. To monitor the HCN concentration dispersive Raman spectroscopy is used, mainly because of the non-invasive character of the measurement. In the set-up in the plant a Raman probe head is mounted in front of a sight glass, and connected by means of a 30 meter optical fiber to the spectrometer. The spectrometer acquires a Raman spectrum approximately once every minute. The HCN concentration is calculated from this spectrum, and is sent as analog signal to the process computer. There it is used to control the input flow rates. If the HCN concentration is not within the defined safety limits the plant is automatically shut down. 1 KNCV Koninklijke Nederlandse Chemische Vereniging Werkgroep Proces Analyse (in oprichting) Bijeenkomst 19 April 2002, Arnhem Arnhem, 19 April 2002 The Royal Dutch Society - SAC Section Analytical Chemistry - Proces Analyse Applicaties bij Philips Pieter de Bokx en Paul Krüsemann Philips CFT (Materials Analysis), Prof. Holstlaan 4, 5656 AA Eindhoven (NL) In 1999 is binnen de afdeling Materials Analysis van het Philips Centre for Industrial Technology (CFT) een “dedicated” Proces Analyse activiteit opgezet. Wij specialiseren ons in de toepassing van analytische chemie op het monitoren en beheersen van industriële processen, zowel off-line (diagnostiek), at-line en on-line. Onze klanten zijn zowel Philips bedrijven als geselecteerde derden. Ons dienstenaanbod bestaat uit: Algemeen advies (confidentieel, vrij van “vendor bias”), Ontwerpen en testen van instrumentatie voor procesbeheersing, Snelle lab-schaal experimenten (“early problem solving”), Calibratie & MSE (measurement system evaluation), Data analyse & chemometrie. Na een algemeen overzicht van onze activiteiten, zal op een tweetal onderwerpen nader worden ingegaan: Het gebruik van tunable-diode laser spectrometrie ten behoeve van “fast purging” van compartimenten in optische systemen. Snelle lab-schaal experimenten (thermische analyse) ten behoeve van optimalisatie van procescondities van binder uitstook in de productie van plasma-displays. Gebruik van multivariate data-analyse bij het onderzoek naar kwaliteitsbepalende parameters van foto-chemicaliën Harry Philipsen, Océ Technologies, Venlo: Organische fotogeleiders (OPC) die gebruikt worden in copieerapparaten en printers voor de beeldvorming van het te reproduceren origineel, zijn opgebouwd uit een aantal lichtgevoelige lagen die diverse foto-chemicaliën bevatten. Bekend is dat de zuiverheid van deze organische verbindingen van zeer grote invloed is op de uiteindelijke kwaliteit van de OPC. Kleine verontreinigingen, in de orde grootte van 10 ppm kunnen de werking ervan al drastisch beïnvloeden. Het zoeken naar relaties tussen de samenstelling van de chemicaliën en de uiteindelijke OPC kwaliteit is daarom moeizaam. Immers, op ppm nivo kunnen in vrijwel alle organische verbindingen zeer veel verschillende producten worden aangetoond. Deze grote hoeveelheid potentieel relevante variabelen maakte de inzet van multivariate dataanalyse tot een interessante optie. Ten behoeve van de zuiverheidsanalyses van foto-chemicaliën werden daarom een aantal methodes met hoge druk vloeistof chromatografie (HPLC) ontwikkeld, waarmee een groot aantal verontreinigingen gescheiden en gekwantificeerd kunnen worden. HPLC resultaten van een 20- tot 30-tal batches per product werden via de technieken PCA en PLS gekoppeld aan foto-electrisch functioneren. Hiermee werd een indruk verkregen over welke verontreinigingen schadelijk zijn en welke niet of minder. De resultaten werden uiteindelijk bevestigd via een onafhankelijke, meer specifieke fysischchemische meetmethode. 2 KNCV Koninklijke Nederlandse Chemische Vereniging Werkgroep Proces Analyse (in oprichting) Bijeenkomst 19 April 2002, Arnhem Arnhem, 19 April 2002 The Royal Dutch Society - SAC Section Analytical Chemistry - Proces Analyse bij DSM – Aanpak en Applicaties Michel Huys, DSM Research (Geleen , NL) Een steeds nadrukkelijker uitdaging voor de expertise procesanalyse binnen DSM ligt in het creëren van toegevoegde waarde van deze expertise voor de business. Hiertoe is een methode ontwikkeld, een zogenaamde plant audit. De achterliggende gedachten van de methode zullen toegelicht worden. Eén van de tools die gehanteerd wordt, maakt gebruik van de meet- en regelbaarheidstheorie die door Prof. Van der Grinten (DSM-er) is ontwikkeld eind jaren ‘50. Vervolgens zal aan de hand van een voorbeeld de verschillende stappen in het ontwikkelingsproces van een applicatie geïllustreerd worden. Als voorbeeld is gekozen voor een batch polymerisatie proces. De “cost of ownership” om een applicatie operationeel te houden, wordt steeds nadrukkelijker onderzocht. New developments in pharmaceutical and chemical process monitoring and control: the CPACT experience Dave Rudd, GlaxoSmithClineWellcome (UK), Leslie Malcom (CPACT) The Centre for Process Analytics and Control Technology (CPACT) is a major partnership funded by UK industry and the Office of Science and Technology, via the Engineering and Physical Sciences Research Council (EPSRC), involving three Universities and 15 industrial companies. CPACT brings together inter-disciplinary teams of researchers from industry and academia to address industry's needs in highly responsive process manufacturing through industrially-driven and motivated research. The present range of projects within CPACT is primarily concerned with the development of improved process understanding and robustness, particularly for pharmaceutical, chemical and fermentation operations. In this respect, industriallyfocussed research is currently being carried out into chemical reaction systems, process modelling and optimisation, bioprocesses and solid materials processing. The presentation will provide an overview of some of the activities which are on-going within the CPACT collaboration, placing particular emphasis on the application of new or existing measurement technologies to the development and control of robust manufacturing processes. Such technologies include various forms of spectroscopy (including near infra-red and light-induced fluoresecence), the use of ultrasonic techniques and some applications of thermal monitoring. In addition, the complexity of data interpretation will be discussed. 3