Identificatie van genen die het CTX2 en COMP

Identificatie van genen die het CTX2 en COMP level
beïnvloeden;
link naar artrose?
Leiden Universitair Medisch Centrum
Molecular Epidemiologie
Ingrid Meulenbelt
Biochemische markers van artrose
Bot
Osteocalcin, CTX1
Kraakbeen
CTX2,CIIM,
COMP, PIIANP
Synoviaal weefsel
HsCRP, gly-gal-pyd
biochemische markers gevoeliger?
Bevindingen artrose biomarkers
GARP en LLS, Leiden
uCTX2 reflecteert radiologische artrose veranderingen in alle gewrichten
van het lichaam, maar is niet gewrichtsspecifiek Meulenbelt et al. (2006) Ann
Rheum Dis 65:360-365.
sCOMP heeft een hoge heritability en clustered met hand artrose en
leeftijd. Meulenbelt et al. (2007) Osteoarthrits and Cartilage 15:379-385.
Intrinsieke veranderingen met leeftijd van sCOMP en uCTX2 blijken
onafhankelijk van symptomatische artrose. Bos et al. (2012) submitted Ann
Rheum Dis.
Is er sprake van een aangeboren snelheid
waarmee sCOMP en uCTX2 toenemen met
leeftijd. Bepaald dit gevoeligheid van artrose?
uCTX2 meta analyses; Manhattan
2
1
3
-logP=6 !
Discovery: RS-I, RS-II, GARP, LLS, TWINS_UK, CHINGFORD, VIDEO, N=4654
sCOMP meta analyses; Manhattan
Discovery: RS-II, GARP, LLS, TWINS_UK, CHINGFORD, VIDEO, N= 3316
Replication by the novo genotyping
of top hits in CHECK
• Top gene in sCOMP search replicated in CHECK with
suggestive evidence (P-value = 0.066)
• Top gene in the uCTX2 search replicated significantly
in CHECK (P-value = 0.032 )
Conclusies
• We found a gene associated with suggestive
genome wide significance (P-value =8x10-8)
to uCTX2 levels and some association to knee
OA in males across TREAT~OA populations.
• We found a gene associated to sCOMP at the
genome wide significance level (Pvalue=1.7x10-12) but not to OA across the
TREAT~OA populations.
Acknowledgements
LUMC (Netherlands)
•Molecular Epidemiology
I. Meulenbelt
M. Beekman
Y.F.M. Ramos
P.E. Slagboom
Dept. of Gerontology
R. Westendorp
T. de Craen
Dept of Rheumatology
M. Kloppenburg
Nordic Biosciences A/S (Denmark)
Prof. M.A. Karlsdal
Dr. A.C. Bay-Jensen
Study participants Collaborators worldwide
IDEAL FP7/2007-2011n° 259679