Psoriasis Gebruik van vitamine D supplementen als (onderdeel van de) behandeling 1 Een onderzoek naar het gebruik van vitamine D supplementen onder mensen met psoriasis. Auteurs: Priscilla Tasche Patricia Mormon Afstudeernummer: 2012219 Datum: 11 juni 2012 Opdrachtgever: Academisch Medisch Centrum (AMC) Praktijkbegeleider: E. van Steenhoven Docentbegeleider: M. de Bos Kuil 2 Voorwoord Voor u ligt onze afstudeeropdracht, geschreven ter afsluiting van de bacheloropleiding Voeding en Diëtetiek aan de Hogeschool van Amsterdam in samenwerking met het Academisch Centrum Amsterdam (AMC). Vanuit de diëtetiekafdeling van het AMC was er de opdracht om een literatuuronderzoek te doen naar de relatie tussen psoriasis en orale vitamine D. Dit is aangevuld met een markt- en enquête onderzoek. Wij hebben met veel plezier en vastberadenheid aan de scriptie gewerkt. Bij deze willen wij mevrouw E. van Steenhoven onze praktijkbegeleidster werkzaam als diëtist in het AMC hartelijk danken voor de begeleiding die zij ons geboden heeft. De medewerkers van het AMC worden ook bedankt voor de begeleiding en de ruimte die beschikbaar was om te werken, zoals de medische bibliotheek. Tevens willen wij meneer M. de Bos Kuil onze docent begeleider werkzaam als docent aan de Hogeschool van Amsterdam bedanken voor zijn begeleiding. Beide begeleiders willen wij bedanken voor het geven van positieve feedback en het vertouwen in ons. Verder willen wij de vereniging Psorinovo en de Psoriasis Vereniging Nederland hartelijk danken voor het plaatsen van een oproep voor de enquête op hun website. Ook bedanken wij alle mensen die hebben deelgenomen aan de enquête. Tot slot willen wij mevrouw H. Zijlstra docent aan de Hogeschool van Amsterdam bedanken voor het brainstormen en nakijken van onze enquête. Patricia Mormon & Priscilla Tasche Voeding & Diëtetiek aan de Hogeschool van Amsterdam Juni 2012 3 Samenvatting Achtergrond: Twee procent van de Nederlandse bevolking heeft psoriasis. Mensen met een vitamine D tekort hebben een groter risico op het krijgen van een auto-immuun ziekte zoals psoriasis. Zalven, medicijnen, lichttherapie en biologicals zijn onderdeel van de reguliere behandeling. De behandeling is gericht op het remmen van de ontsteking en het vertragen van de versnelde celdeling. Tijdens de reguliere therapie verminderen de klachten, echter kunnen er vervelende bijwerkingen ontstaan. Vitamine D zalf (calcipotriol) heeft een effectieve werking op de psoriasis huid en zorgt niet voor de vervelende bijwerkingen als de andere behandelingen. Doel: Het doel van deze studie was om het effect van orale vitamine D3 op de psoriasis huid te onderzoeken. Aan de hand van de uitkomsten van het onderzoek werd onderzocht of orale vitamine D3 suppletie in de praktijk toegepast moet worden en werden adviezen opgesteld. Methode: 1. Er is literatuuronderzoek gedaan naar psoriasis en orale vitamine D. 2. Dit is aangevuld met een kleine marktonderzoek naar supplementen met vitamine D. Hierbij is gekeken naar websites en zijn winkels en drogisterijen bezocht. 3. Door middel van een online gepubliceerde enquête werd onderzoek uitgevoerd over vitamine D gebruik onder mensen met psoriasis. De enquête is aangeboden via de website van de Vereniging Psorinovo en Psoriasis Vereniging Nederland. De resultaten van de enquête zijn verwerkt in Questback (een programma om digitaal enquêtes af te nemen) en worden weergeven in gemiddeldes en percentages. Resultaten: In vier van de zes gevonden onderzoeken was er een significante verbetering van de psoriasis plaques en de Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score. In totaal vulde 58 personen de enquête in waarvan 86% lid was van vereniging Psorinovo. Hieruit bleek dat 60% van de respondenten via verschillende bronnen had vernomen dat vitamine D3 een positieve werking kan hebben op psoriasis en dat 72,4% van de respondenten orale vitamine D3 gebruikte op advies van de Psorinovo internist. Doseringen in de onderzoeken varieerden van 0,25 mcg tot 2,4 mcg/d. De doseringen van de respondenten varieerden van 4 mcg tot 1250 mcg/d. Dit kwam overeen met één tot zes tabletten per dag of één tot tien druppels per dag. 78,4% van de respondenten gebruikte orale vitamine D3 in combinatie met medicijnen. In twee van de zes onderzoeken waren er minder positieve resultaten. In één werd vitamine D3 in combinatie met UVB lichttherapie gebruikt. Aan het einde was er geen significant verschil tussen de twee onderzoeksgroepen, de verbetering in beide groepen was ongeveer gelijk. Hieruit blijkt dat orale vitamine D3 gebruik geen toegevoegde waarde heeft bij een UVB behandeling. In het andere onderzoek kon orale vitamine D3 geen terugval voorkomen na gebruik van calcipotriol zalf. Conclusie: Orale vitamine D3 zou geadviseerd kunnen worden als effectieve behandeling bij psoriasis. Het bevordert het rijpingsproces en vertraagd de snelheid van de celdeling. Om hypercalcemie en hypercalciurie te voorkomen is het aan te raden het bloed te testen bij een dosering >50 mcg/d. Op dit moment is er weinig wetenschappelijke literatuur met 4 betrekking tot de effectiviteit van orale vitamine D3 op de psoriasis huid. Het uitbreiden van wetenschappelijke onderzoeken naar de werkzaamheid van orale vitamine D3 wordt dan ook geadviseerd. Trefwoorden: skin, psoriasis, deficiency, disease, oral, supplement, vitamine D 5 Begrippenlijst 1α-OHD3 = 1,25-dihydroxycolecalciferol 25-hydroxyvitamine D = calcidiol Acitretine = synthetisch vitamine A derivaat, remt snelheid van de celdeling AMC = Academisch Medisch Centrum Amsterdam Biological = geneesmiddel verkregen door bio-technologie Calcium excretie = uitscheiden van calcium Calcium metabolisme = calcium stofwisseling Calcipotriol = vitamine D3 derivaat Calciurie = aanwezigheid van calcium in de urine Clinical study = klinisch onderzoek Complete remission = volledige vermindering van ziekteverschijnsel g/ml = gram per milliliter Gerandomiseerde placebogecontroleerd dubbelblind onderzoek = onderzoek waarbij proefpersonen noch onderzoeksmedewerkers weten wie tot de experimentele of controlegroep behoren Hypercalcemie = te hoog calcium in bloed Hypercalciurie = te hoog calcium in urine kwantitatief literatuuronderzoek = onderzoek dat gericht is op het beantwoorden van hoeveel- en hoe groot vragen jr = jaar Marked improvement = opvallende verbetering mcg = microgram mcg/d = microgram per dag Moderate improvement = gematigde verbetering N = aantal deelnemers van de onderzoeksgroep of respondenten van de enquête mnd = maanden ng/ml = nanogram per milliliter nmol/l = nanomol per liter No change = geen verandering Open design onderzoek = een onderzoek waarbij de proefpersonen en onderzoeksmedewerkers weten wat ze krijgen PASI score = geeft de ernst van de psoriasis aan, er wordt naar de volgende factoren gekeken; aantal lichaamsdelen, de roodheid, dikte en schilvering. Elk lichaamsdeel krijgt een percentage en op basis van het percentage wordt een graad toegekend. Vervolgens wordt er met een speciale formule een PASI score berekend, de score loopt van 0 tot maximaal 72. Plasma calcium = calcium in het bloed Prospectief gerandomiseerd onderzoek = onderzoek waarbij een bepaalde doelgroep over een groot aantal jaren gevolgd word Psoriasis plaques = witte huidschilfers op rode plekken huid Psoriasis (vulgaris) = een auto-immuunziekte die zich uit in rode ovaalvormig, schilferige plekken die zich over het hele lichaam kunnen verspreiden. Psorinovo = patiënten vereniging voor mensen met psoriasis die het medicijn Psorinovo gebruiken Questback = een programma om online enquêtes aan te bieden RCT = randomized controlled trial 6 Serum calcitriol = vitamine D3 in het bloed Serum calcium = calcium in het bloed Significantie = zich onderscheidend van het toeval Slight improvement = lichte verbetering Systematische review = er wordt op een systematische wijze literatuur onderzocht om antwoord te vinden op een klinische relevante vraag UVB lichttherapie = lichtcabine of kastje met ultraviolet B (UVB) straling 7 Inhoudsopgave 1. Inleiding 9 2. Methoden 2.1 Literatuuronderzoek 2.2 Marktonderzoek 2.3 Enquête 11 11 12 13 3. Resultaten 3.1 Literatuuronderzoek 3.2 Marktonderzoek 3.3 Enquête 16 16 18 18 4. Discussie 4.1 Discussie resultaten enquête 4.2 Sterke en zwakke kanten literatuuronderzoek en enquête 21 21 22 5. Conclusie en aanbevelingen 24 Literatuurlijst 25 Bijlagen 27 I Selectieprocedure literatuuronderzoek II Marktonderzoek supplementen III Enquête IV Samenvattingen literatuur 8 1. Inleiding Achtergrond Twee procent van de Nederlandse bevolking heeft psoriasis.(1) Psoriasis is een chronische en erfelijke ziekte waarvan de oorzaak nog niet bekend is. Er zijn een aantal reguliere behandelingsmethoden zoals zalven, hormoon preparaten, lichttherapie en systemische behandelingen om de klachten te verminderen. Systemische behandelingen, zoals tabletten, capsules, injectie of infuus, maar ook hormoonpreparaten en zalven remmen ontstekingen en vertragen de versnelde celdeling. (2) Het probleem is dat deze klachten in de meeste gevallen alleen tijdelijk verminderen en er bijwerkingen kunnen ontstaan, zoals het krijgen van een gevoelige, brandende en dunnere huid. Uit onderzoek van Ströhle et al, is gebleken dat mensen met een vitamine D tekort een groter risico hebben op het krijgen van een auto-immuun ziekte zoals psoriasis.(3) Het is bekend dat zalf met vitamine D een effectieve werking heeft.(4) Maar de vraag is, of vitamine D supplementen gebruikt kunnen worden als een effectieve behandeling bij psoriasis en de tweede vraag is: gebruiken mensen met psoriasis vitamine D3 supplementen (evt. naast de reguliere behandeling)? Als blijkt dat vitamine D nog niet of weinig gebruikt wordt als (onderdeel van de) behandeling bij psoriasis, dan zou er bij voldoende bewijs dat vitamine D een positief effect heeft op het terugdringen van psoriasis, dit als voedingsadvies gegeven kunnen worden door de diëtist bij de behandeling. Probleemstelling In dit afstudeeronderzoek wordt onderzocht 1. of vitamine D suppletie een positief effect heeft bij het genezen of terugdringen van psoriasis en 2. of orale vitamine D supplementen gebruikt worden door mensen met psoriasis, eventueel naast een reguliere behandeling. Daarom is de volgende probleemstelling geformuleerd: Wat is volgens de literatuur het effect van orale vitamine D op de huid bij psoriasis, welke adviezen komen hieruit voort en wordt dit in de praktijk toegepast? Deelvragen Wat is het effect van orale vitamine D3 op de huid bij psoriasis? Gebruiken mensen met psoriasis vitamine D supplementen? Om welke redenen gebruiken mensen met psoriasis (geen) vitamine D supplementen? Welke doseringen worden gebruikt en hoeveel pillen worden per dag geslikt? Worden vitamine D supplementen gebruikt in combinatie met andere behandelingen? 9 Doelstellingen Het effect van orale vitamine D3 op de psoriasis huid onderzoeken. Inzicht krijgen in het gebruik van vitamine D supplementen door mensen met psoriasis. Aanbevelingen kunnen geven betreffende vitamine D3 suppletie als (onderdeel van de) behandeling van psoriasis op basis van de gevonden literatuur. 10 2. Methoden Onderzoeksopzet In dit hoofdstuk wordt er aandacht besteed aan de wijze waarop de probleemstelling is beantwoord. De volgende methoden zijn gebruikt. Een literatuurstudie over orale vitamine D3 als (onderdeel van de ) behandeling bij psoriasis Een marktonderzoek naar (voedings)supplementen met vitamine D Een zelf ontwikkelde enquête is verstuurd naar verenigingen om het gebruik van vitamine D supplementen onder mensen met psoriasis in kaart te brengen 2.1 Literatuurstudie Als eerste is er een literatuuronderzoek uitgevoerd. Op PubMed, Cochrane library en CINAHL is naar wetenschappelijke literatuur gezocht. Om de juiste literatuur te kunnen selecteren zijn er in- en exclusiecriteria opgesteld, deze zijn te vinden in tabel 1. Tabel 1. In- en exclusiecriteria Inclusiecriteria - Abstract en full text verkrijgbaar - Alleen Engelstalige onderzoeken - Clinical trial - Volwassen mensen met psoriasis Exclusiecriteria - Incomplete onderzoeken - Onderzoeken die in een andere taal dan Engels zijn gepubliceerd - Volwassenen en kinderen zonder psoriasis en kinderen met psoriasis - Orale vitamine D Er is geen limit voor publicatiedata ingevoerd, vanwege de beperkte literatuur over dit onderwerp. Gebruikte zoektermen waren: skin, psoriasis, deficiency, disease, oral, supplement, vitamine D (en alle synoniemen) en combinaties hiervan. De literatuur is systematisch geselecteerd. Er zijn 722 artikelen gevonden waarvan uiteindelijk 6 zijn gebruikt. Eerst werd er geselecteerd op titel, vervolgens op abstract, fulltext en dubbele artikelen. (zie bijlage I) 11 De 6 gevonden artikelen zijn vervolgens beoordeeld op kwaliteit en betrouwbaarheid, dit is gedaan aan de hand van het level van evidence. (Zie tabel 2 en 3) De 6 geselecteerde artikelen zijn beoordeeld op niveau 2 tot 3. Tabel 2. Level of evidence volgens richtlijnen CBO( 5) Niveau Soort onderzoek A1 Systematische review A2 Gerandomiseerde placebogecontroleerd dubbelblind onderzoek B Ander vergelijkend onderzoek C Niet vergelijkend onderzoek D Opinie van een expert Tabel 3. Indeling van conclusie op niveau volgens richtlijnen CBO (5) Conclusie gebaseerd op 1 Onderzoek van niveau A1 of tenminste 2 onafhankelijk van elkaar uitgevoerde onderzoeken van niveau A2 2 1 onderzoek van niveau A2 of tenminste 2 onafhankelijk van elkaar uitgevoerde onderzoeken van niveau B 3 1 onderzoek van niveau B of C 4 Mening van deskundigen 2.2 Marktonderzoek Voor het marktonderzoek zijn websites bekeken, winkels, drogisterijen en een apotheek bezocht. De prijzen zijn in dit onderzoek buiten beschouwing gelaten. Het doel van dit marktonderzoek is de verkrijgbare vitamine D doseringen te achterhalen, in wat voor vorm orale vitamine D verkocht wordt en uitzoeken waar producten met orale vitamine D te verkrijgen zijn. De diëtisten van het AMC kunnen aan de hand van deze resultaten een suppletieadvies geven aan de patiënt/cliënt en daarbij de patiënt/cliënt informatie geven over de doseringen en verkooppunten van de verschillende producten. We hebben voor dit onderzoek een aantal producten onderzocht, afkomstig van de apotheek, Etos, HEMA, Albert Heijn en de Tuinen. In bijlage II is een schema met deze producten opgenomen. Achter elk product staat de dosering. 12 2.3 Enquête Wervingsprocedure Doelgroep voor de enquête zijn mensen met psoriasis. Om deze mensen te bereiken zijn er dertien patiëntenverenigingen en behandelingsklinieken benaderd. (Zie tabel 4) Van de dertien waren twee partijen bereid om mee te werken. De deelnemende partijen zijn “ Vereniging Psorinovo” en “ Psoriasis Vereniging Nederland”. “Vereniging Psorinovo” heeft de enquête via de website op het leden forum aangeboden aan de leden. (zie bijlage III) “ Psoriasis Vereniging Nederland” heeft de enquête op de website aangeboden. (Zie afbeelding 1 en 2) De partijen die niet bereid waren om mee te werken hadden geen tijd om mee te werken of wilden hun cliënten/patiënten hiermee niet belasten of waren niet in het bezit van email adressen. Tabel 4. Benaderde organisaties Behandelingsklinieken - Psoriasisdag behandelingscentrum Midden-Nederland - Helon - Het LangeLand Ziekenhuis - Mauritsklinieken - DermaPark - Polikliniek Dermatologie (Utrecht) - Kolbach kliniek - Huidkliniek Zuid - Nationaal Huidcentrum Patiëntenverenigingen - Psoriasis Federatie Nederland - Vereniging Psorinovo - Psoriasis Vereniging Nederland 13 Afbeelding 1. Printscreen Psorinovo (6) Afbeelding 2. Printscreen Psoriasis Vereniging Nederland (7) In- en exclusiecriteria Mensen die de enquête in mochten vullen hebben psoriasis, zijn boven de 18 jaar en zijn lid van een psoriasis vereniging. Mensen zonder psoriasis en mensen onder de 18 jaar mochten niet meedoen. Gegevens verzameling Voor het maken van de enquête is het programma “Questback” (een programma om digitaal enquêtes af te nemen) gebruikt. De resultaten zijn verwerkt in Questback en worden weergegeven in gemiddelden en percentages. 14 Enquête inhoud In de enquête is gevraagd of de respondent psoriasis heeft om uit te sluiten dat mensen die geen psoriasis hebben de enquête in zouden vullen. Vervolgens is er gevraagd wat de leeftijd is om de doelgroep in te kaderen. Verder wordt er gevraagd naar geslacht, of de respondent eerder gehoord heeft over de mogelijk positieve invloed van vitamine D bij psoriasis, of er een vitamine D supplement, of een ander product wat vitamine D bevat gebruikt wordt, hoe vaak en hoeveel hiervan gebruikt wordt. Vervolgens is er gevraagd of de respondent andere behandelingen ondergaan tegen de psoriasis, als de respondenten wel orale vitamine D gebruiken hoe ze op het idee zijn gekomen om het te gebruiken en als ze het niet gebruiken of er een reden is dat ze het niet gebruiken. De enquête (zie bijlage IV) was drie weken online beschikbaar. 15 3. Resultaten 3.1 Literatuuronderzoek Hieronder worden de resultaten van het literatuuronderzoek beschreven, het marktonderzoek en vervolgens de resultaten van de enquête. Van de 6 onderzoeken over orale vitamine D3 als (onderdeel van de) behandeling bij psoriasis duurde het kortste onderzoek 1 week en het langste 36 maanden. In een prospectief gerandomiseerd onderzoek van Ezquerra et al (N=40, 90 dagen) en een open trial van Perez et. al (N= 85, 36 mnd) was er een significante verbetering tussen de begin en eind PASI score voor beide onderzoeksgroepen. (8, 10) In een open design onderzoek van Morimoto et al (N=17, 6 mnd) en een clinical study van Smith et al (N=17, 28 wk) had meer dan 76% van de onderzoeksgroep een significante verbetering. In deze twee onderzoeken werd er geen gebruik gemaakt van de PASI score maar werden de verbeteringen geclassificeerd in vier groepen. Namelijk; complete remission (+4), marked improvement (+3), moderate improvement (+2), slight improvement (+1) en no change (0). In deze onderzoeken werden doseringen tussen de 0,25-2,4 mcg per dag gebruikt. (12, 13) Orale vitamine D3 gebruik bleek geen terugval te kunnen voorkomen in het open design onderzoek van Gumowski-Sunek. (11) In dit onderzoek kreeg de onderzoeksgroep (N=17) vier weken calcipotriol zalf, na deze periode was er een significante verbetering in de PASI score van 41%. Vervolgens werd er een week niks gebruikt en daarna werd er gestart met een zeven daagse kuur met orale vitamine D3 (1,5 mcg). Na deze kuur kwamen de psoriasis plekken weer terug. In de randomized controlled trial van Prystowsky et al kreeg de onderzoeksgroep A (N=7) acht weken lang orale vitamine D3 (0,5-2 mcg) en daarnaast nog vijf weken UVB behandelingen. Onderzoeksgroep B (N=8) kreeg acht weken een placebo en daarnaast vijf weken UVB behandelingen. Aan het einde was er geen significant verschil tussen de twee onderzoeksgroepen, de verbetering in beide groepen was ongeveer gelijk. Hieruit blijkt dat orale vitamine D3 gebruik geen toegevoegde waarde heeft bij een UVB behandeling. (9) Bijwerkingen In drie van de zes onderzoeken was er een significante toename in het serum calcium- en calcitriol gehalte. (9, 11, 12) In vier van de zes onderzoeken (Ezquerra et al, Perez et al, Gumowski-Sunek et al en Smith et al) was er bij de deelnemers hypercalciurie geconstateerd, daarentegen was er geen hypercalcemie vastgesteld. (8, 10, 11, 13) Voor de volledige samenvatting van de gevonden literatuur zie bijlage V. 16 In tabel 5 en 6 zijn de resultaten beknopt weergegeven: Tabel 5. Samenvatting resultaten literatuuronderzoek; alleen orale vitamine D Auteur Jaar N Populatie M/V Morimoto et al. (12) 1986 17 M+V 14/3 Smith et al. (13) 1988 17 M+V 10/7 Perez et al. (10) 1996 85 M+V 62/23 Leeftijd (jr) 23-63 Mediaan = 47 22-63 Mediaan = 43 19-76 Mediaan = 46 Interventie Duur (mnd) Effect op psoriasis Open design study Orale vitamine D3 1 mcg Clinical stydy Orale vitamine D3 0,25-0,5 mcg Open trial Orale vitamine D3 0,5 mcg 6 Bij 76% van de onderzoeksgroep was er een significante verbetering (p<0,05). 77% van de onderzoeksgroep had een significante verbetering van > 50%. (p-waarde onbekend) PASI score is gedaald naar 7. Een significante (p<0,0001) verbetering van de psoriasis. 7 36 Tabel 6. Samenvatting resultaten literatuuronderzoek; orale vitamine D in combinatie Auteur Jaar N Ezquerra et al. (8) 2007 40 Populatie M/V M+V 19/21 Leeftijd (jr) 48-76 Mediaan = 61 Interventie Duur (mnd) Effect op psoriasis Prospective randomized study 3 mnd = Acitretine 25 mg + 1 ½ mnd = orale vitamine D3 0,25 mcg 3 Significante verbetering in beide groepen vanaf baseline (p<0,05), maar ook tussen de twee groepen (p<0,05). De PASI score is in de controlegroep gedaald met 13,6 en in de interventiegroep met 18,5. Onderstaande onderzoeken hadden geen significante verbetering dankzij orale vitamine D. Prystowski et 1996 15 M+V Niet Randomized 2 al. (9) Verdeling niet bekend controlled trial met bekend placebo UVB lichttherapie + orale vitamine D3 0,5-2 mcg GumowskiSunek et al. (11) 1991 17 M+V 8/9 15-51 Mediaan = 34 Open design study 1 mnd = Calcipotriol (vitamine D crème) + orale ¼ mnd = vitamine D3 1,5 mcg 1¼ De lichttherapie zorgt voor hogere gehaltes van vitamine D fotosynthese. Supplementeren van D3 zorgt voor verminderen van de psoriasis plekken. Het effect van de lichttherapie overschaduwt in dit onderzoek het effect van het supplement. PASI score is gedaald met 41%, dankzij calcipotriol dit betekent een significante verbetering van de psoriasis. Orale vitamine D kon terugval niet voorkomen. 17 3.2 Marktonderzoek De meeste merken verkopen vitamine D in tabletvorm, een enkel vloeibaar, in spray of in poeder vorm. De doseringen variëren van 5 tot 10 mcg. Vitamine D3 komt het meeste in de producten voor, maar bij de vegetarische varianten vitamine D2. Er is naar verschillende productgroepen gekeken. Vitamine D wordt enkelvoudig verkocht of in een multivitamine, in producten voor de gewrichten en zelfs in producten voor hart- en bloedvaten (zie bijlage II). 3.3 Enquête De enquête is 3,5 week online geweest. Alle uitkomsten uit de enquête worden in dit hoofdstuk besproken. In totaal hebben 58 respondenten de enquête ingevuld waarvan 86% lid was van vereniging Psorinovo. Alle respondenten hadden last van psoriasis. De jongste deelnemer was 23 jaar, de oudste 75 jaar en de gemiddelde leeftijd was 54 jaar. Van de respondenten was 50% man en 50% vrouw. 60% van de respondenten heeft eerder gehoord of gelezen dat orale vitamine D een positieve werking kan hebben bij psoriasis, de overige 40% niet. In figuur 1 is weergegeven hoeveel respondenten vitamine D supplementen gebruiken. vitamine D gebruik 31% Slikt geen vitamine D Slikt wel vitamine D 69% Figuur 1. Verdeling vitamine D gebruik. 18 De respondenten hebben aangegeven om welke redenen ze vitamine D supplementen gebruiken. Deze redenen zijn weergegeven in tabel 7. Tabel 7. Reden gebruik vitamine D Redenen voor gebruik Op advies van de huisarts Op advies van de dermatoloog Op advies van de huidtherapeut Op eigen initiatief/uit de media Anders Totaal Respondenten (N) 2 1 1 6 26 36 26 respondenten heeft gekozen voor de optie “anders”, 21 op advies van de internist 2 op advies van de reumatoloog 1 op advies van de orthomoleculaire arts 2 op advies van de natuurgeneeskundig arts Zestien van de respondenten hebben aangegeven waarom ze geen vitamine D supplementen gebruiken. De redenen van de respondenten zijn te zien in tabel 8. Tabel 8. Reden geen gebruik Antwoordmogelijkheden Ik hou niet van supplementen Supplementen worden mij afgeraden Ik was niet op de hoogte Ik heb geen reden Anders Respondenten (N) 1 1 3 5 (+4) 2 De dosering varieerde tussen 4 mcg vitamine D tot 1250 mcg en het gemiddelde was 113 mcg. De doseringen die het meest gebruikt werden, waren 5 mcg, 10 mcg, 20 mcg, 125 mcg en 1250 mcg. Per dag werden er tussen de 1 tot 6 tabletten gebruikt of 1 tot 10 druppels. 19 In tabel 9 wordt weergegeven hoeveel respondenten een vitamine D supplement gebruikt, eventueel in combinatie met een reguliere behandeling. Tabel 9. Samenstelling behandeling bij psoriasis Geen reguliere Alleen orale behandeling of vitamine D orale vitamine gebruik D Aantal 3 5 deelnemers Orale vitamine D en reguliere behandeling Alleen reguliere behandeling 37 13 In tabel 10 is te zien van welke behandeling(en) respondenten gebruik maken, naast orale vitamine D. Tabel 10. Behandelingen waar respondenten gebruik van maken naast orale vitamine D Antwoord Respondenten (N) Vitamine D, medicijn en lokale behandeling 4 Vitamine D, lokale behandeling en biological 2 Vitamine D en lokale behandeling 2 Vitamine D en medicijn 29 Alleen medicijn en lokale behandeling 3 Alleen lokale behandeling 2 Lichttherapie 2 Meerdere antwoorden waren mogelijk Tot slot kregen de respondenten aan het einde van de enquête de mogelijkheid om opmerkingen en/of aanvullingen te geven. De opmerkingen hebben geen toegevoegde waarde voor ons onderzoek gehad en zijn daarom weggelaten. 20 4. Discussie Een relatief lage dosering (0,25-2,4 mcg/dag) orale vitamine D3 heeft volgens de literatuur een positief effect op de huid bij psoriasis . Uit de enquête blijkt dat 72,4% van de 58 respondenten een vitamine D supplement gebruikt, dit gebeurt meestal (58,3% van de vitamine D gebruikers) op advies van de Psorinovo internist. De respondenten gebruikten relatief hoge doseringen, namelijk tussen de 4 mcg tot 1250 mcg. Belangrijkste redenen waarom er geen orale vitamine D wordt gebruikt is “geen reden” en “ was niet op de hoogte”. 78,4% gebruikt orale vitamine D in combinatie met een medicijn voor psoriasis. Er zijn een aantal reguliere behandelingen die bij psoriasis kunnen worden toegepast zoals zalven, hormoon preparaten, lichttherapie en systemische behandelingen (tabletten, capsules, injectie of infuus) om de klachten te verminderen. Een vitamine D zalf (calcipotriol) wordt vaak toegepast en geeft goede resultaten zonder de vervelende bijwerkingen (zoals het krijgen van een dunnere huid) wat bij reguliere behandelingen wel het geval is. Onderzoek van Araugo et al (1991) bevestigt dit. (14) 4.1 Discussie resultaten enquête In vier van de zes gevonden onderzoeken was er een significante verbetering van de psoriasis plaques en de PASI score. Dit effect kan mogelijk verklaard worden doordat orale vitamine D3 de rijping van de cellen stimuleert en de snelle celdeling vertraagt dit blijkt uit onderzoek van Lehmann et al (2004). (15) Van de respondenten (voornamelijk leden van Psorinovo) heeft 60% eerder gehoord of gelezen dat orale vitamine D een positieve werking kan hebben bij psoriasis. Dit is een hoger percentage dan verwacht, omdat er nog maar weinig literatuur beschikbaar is. Van de respondenten gebruikt 72,4% een vitamine D supplement. Het is goedkoop en makkelijk verkrijgbaar. (16) Dat een groot percentage van de respondenten een vitamine D supplement gebruikt was eigenlijk een onverwachte uitkomst, omdat vitamine D zalf normaliter geadviseerd wordt bij de behandeling van psoriasis Het is opmerkelijk dat de doseringen van de respondenten variëren van 4 mcg tot 1250 mcg per dag. Terwijl in de gevonden literatuur doseringen tussen 0,25-2,4 mcg per dag aangehouden worden. Dit heeft te maken met het voorkomen van hypercalcemie. Het onderzoek van Boisseau-Garsaud AM et al (1993) adviseert een keer per dag een dosering van <2 mcg/dag voor het slapen gaan om hypercalcemie en hypercalciurie te voorkomen. (17) 21 De doseringen, die gebruikt worden in de onderzoeken zijn, vrij laag; in Nederland is de aanbevolen dosering bepaald door de Gezondheidsraad. Zij prefereert een vitamine-D-status van 80 nmol/l 25-hydroxyvitamine D. Voor het bereiken van deze status kan de huidige ‘aanvaardbare bovengrens’ van 50 mcg vitamine D/dag met een gerust har t worden overschreden, zoals in het onderzoek van Muskiet et al (2009) beschreven wordt. (18) De meeste respondenten gebruiken orale vitamine D op advies van de Psorinovo internist of op eigen initiatief. Opvallend punt is dat maar een enkel persoon aangeeft vitamine D te gebruiken op advies van de huisarts, dermatoloog of huidtherapeut. Dit is een onverwacht resultaat, de meeste mensen zullen eerst naar de huisarts, dermatoloog of huidtherapeut gaan als ze last hebben van huidproblemen. (19) Uit de enquête is gebleken dat de internist de vitamine D ook voor osteoporose voorgeschreven heeft aangezien veel van de respondenten boven de 50 jaar zijn en supplementen voor de gewrichten gebruikt. Van de respondenten gebruiken zestien personen geen orale vitamine D en hiervan geven 9 respondenten aan geen reden te hebben waarom ze het niet gebruiken, 3 geven aan niet op de hoogte te zijn en een enkeling geeft aan;‘ ik houd niet van supplementen‘,‘het wordt mij afgeraden‘ of ‘ik heb net een kuur afgerond‘. Dit antwoord was te verwachten aangezien orale vitamine D nog niet wordt gezien als (onderdeel van de) behandeling bij psoriasis. Negenenzeventig procent van de respondenten gebruikt orale vitamine D in combinatie met een medicijn voor psoriasis. 4.2 Sterke en zwakke kanten literatuuronderzoek en enquête Sterke punten: De literatuurbronnen zijn gevonden met behulp van een selectie procedure. Hierdoor is literatuur gevonden dat dicht bij dit onderzoek staat. Door de enquête digitaal te publiceren is op een snelle en gemakkelijke manier de informatie gekregen, die voor dit onderzoek nodig is. Met dit programma kunnen de vragen zodanig ingevoerd worden, dat de enquête snel, gemakkelijk en anoniem in te vullen is voor de respondenten. 22 Zwakke punten: Het is opvallend dat er nog weinig onderzoek is gedaan naar de werking van orale vitamine D3 als (onderdeel van de) behandeling bij psoriasis. De gevonden onderzoeken komen grotendeels uit de periode 1986-2007. Als er wordt gekeken naar de opzet van de onderzoeken wordt er vaak geen placebo groep gebruikt en er wordt zelden gerandomiseerd. Hierdoor kan er niet goed vergeleken worden tussen de onderzoeksgroepen en kan er een placebo-effect optreden. De onderzoeken zijn beoordeeld op niveau 2 tot 3 op basis van de CBO richtlijnen. Van de dertien partijen die we benaderd hebben vier partijen ingestemd om mee te werken, maar uiteindelijk hebben maar twee partijen daadwerkelijk meegewerkt. Hierdoor zijn er (waarschijnlijk) veel minder mensen bereikt, waardoor het maar een kleine steekproef (N=58) is geworden. De uitkomst is niet generaliseerbaar, omdat het grootste gedeelte (86%) van de respondenten gebruikers zijn van het medicijn ‘ Psorinovo’ en de Psorinovo internist die dit medicijn voorschrijft raadt meestal wel aan om orale vitamine D3 te gebruiken. De enquête is meerdere keren geëvalueerd en er is voldoende feedback ontvangen. De enquête is alleen niet door een pilotfase heengegaan. Aangezien de link naar de enquête op de websites stonden van de twee deelnemende organisaties kan het zijn dat niet alle leden de oproep hebben gezien. Dit had voorkomen kunnen worden als de organisaties de link via email zouden verspreiden. Dit was helaas geen optie. Een aantal vragen over de producten zijn door een aantal respondenten onjuist ingevuld, denk hierbij aan “visolie”, benoemd zonder merknaam of dosering. Dit heeft mogelijk invloed gehad op de resultaten. Vragen over de voedselinname zijn niet gesteld, omdat voeding een relatief kleine invloed heeft op de vitamine D inname en de precieze inname van voeding door de patiënten moeilijk achterhaalbaar is. Dit geldt ook voor vragen over vakantie en de zonnebank. 23 5. Conclusie en aanbevelingen Uit het literatuuronderzoek blijkt dat orale vitamine D3 bij een dosis van 0,25-2,4 mcg al een positief effect heeft op psoriasis. Het zou gebruikt kunnen worden als monotherapie. De literatuur laat ook zien dat orale vitamine D3 in combinatie met acitretine een versterkende werking heeft, maar in combinatie met lichttherapie geen toegevoegde waarde heeft. Orale vitamine D3 bevordert het rijpingsproces van de cellen en vertraagt de snelheid van de celdeling. Hoewel er een significante verbetering is na de start van suppletie, kan er toch een terugval ontstaan na het stoppen van de behandeling. Om hypercalcemie te voorkomen is het van belang om de dosering of de frequentie van de dosering aan te passen. Op basis van de gevonden literatuur kan nog niet geconcludeerd worden dat orale vitamine D3 het aangewezen middel is bij psoriasis. Er zijn minstens twee ‘randomized controlled trials’ nodig om de werking wetenschappelijk te bewijzen en om het ziekenhuis protocol te wijzigen. Aanbevelingen Wij adviseren om verder onderzoek te doen naar orale vitamine D3 als behandeling bij psoriasis. Op dit moment is er ons inziens weinig wetenschappelijke literatuur met betrekking tot de effectiviteit van orale vitamine D3 op de psoriasis huid. Het uitbreiden van de wetenschappelijke onderzoeken naar de werkzaamheid van orale vitamine D3 op de psoriasis huid bevelen wij dan ook aan. Het is van belang dat de vitamine D status van de onderzoeksgroep aan het begin wordt gemeten en de PASI score wordt bepaald om vooruitgang te kunnen meten. Om het placebo effect te voorkomen is een onderzoeksopzet zoals een ‘double blind randomized controlled trial’ de beste optie. De diëtist kan een patiënt met psoriasis, bij verdenking van een vitamine D tekort, doorsturen naar de internist/arts om de vitamine D status te bepalen. Mocht er sprake zijn van een laag gehalte of een deficiëntie, dan kan de diëtist hierop inspelen. In de meeste multivitamine preparaten zit een minimum dosering van 5 mcg vitamine D. Dit is ook de minimale dagelijkse aanbevolen hoeveelheid. Wordt ervoor gekozen om supplementen te gebruiken met een dosering >50 mcg/d dan is het aan te raden om het bloed te laten testen om hypercalcemie en hypercalciurie te voorkomen. 24 Literatuurlijst 1. Kerkhof van de PCM, Dijk van AM, Putte van der A, Hoonakker EW. Psoriasis, beeld, beleving, behandeling. Nijmegen: de Stiel; 2002. p 11 2. Menter A, Gottlieb A, Feldman SR, Van Voorhees AS, Leonardi CL, Gordon KB, Lebwohl M, Koo JYM, Elmets CA, Korman NJ, Beutner KR, Bhushan R. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis. Section 1. Overview of psoriasis and guidelines of care for the treatment of psoriasis with biologics. J Am Acad Dermatol. 2008;58(5):9-21 3. Ströhle A, Wolters M, Hahn A. Micronutrients at the interface between inflammation and infection- ascorbic acid and calciferol. Part 2: calciferol and significance of nutrient supplements. Inflamm Allergy Drug Targets. 2011;10(1):64-74 4. Scott LJ, Dunn CJ, Goa KL. Calcipotriol ointment. A review of its use in the management of psoriasis. Am J Clin Dermatol. 2001;2(2):95-120 5. CBO TNO company. Handleiding EBRO. Bijlage A. Level of evidence. http://www.cbo.nl/thema/Richtlijnen/EBRO-handleiding/A-Levels-of-evidence 6. Vereniging Psorinovo. Leden forum. http://www.psoriasistherapie.nl/ 7 mei 2012. 7. Psoriasis Vereniging Nederland. http://www.pvnnet.nl/ 7 mei 2012. 8. Ezquerra GM, Regaña MS, Millet PU. Combination of Acitritin and Oral Calcitriol for Treatment of Plaque-type Psoriasis. Acta Derm Venereol. 2007;87(5):449-50 9. Prystowski JH, Muzio PJ, Sevran S, Clemens TL. Effect of UVB phototherapy and oral calcitriol on vitamin D photosynthesis in patients with psoriasis. J Am Acad Dermatol. 1996;35(5):690-95 10. Perez A, Raab R, Chen TC, Turner A, Holick MF. Safety and efficacy of oral calcitriol for the treatment of psoriasis. Br J Dermatol. 1996;134:1070-78 11. Gumowski-Sunek D, Rizzoli R, Saurat JH. Effects of Topical Calcipotriol on Calcium Metabolism in Psoriatic Patients: Comparison with Oral Calcitriol. Dermatologica. 1991;183:275-79 25 12. Morimoto S, Yoshikawa K, Kozuka T, Kitano Y, Imanaka S, Fukuo K, Koh E, Onishi T, Kumahara Y. Treatment of Psoriasis Vulgaris by Oral Administration of 1 alphaHydroxyvitamin D3 Open- Design Study. Calcif Tissue Int.1986;39:209-12 13. Smith EL, Pincus SH, Donovan L, Holick MF. A novel approach for the evaluation and treatment of psoriasis. J Am Acad Dermatol. 1988;19(3):516-28 14. Araugo OE, Flowers FP, Brown K. Vitamin D therapy in psoriasis. DICP. 1991;25(78):835-9. Review. 15. Lehmann B, Querings K, Reichrath J. Vitamin D and skin: new aspects for dermatology. Exp Dermatol. 2004;13(4):11-5 16. Kamangar F, Koo J, Heller M, Lee E, Bhutani T. Oral vitamin D, still a viable treatment option for psoriasis. J Dermatolog Treat. 2012 17. Boisseau-Garsaud AM, Legrain V, Hehunstre JP, Maleville J, Taïeb A. Treatment of psoriasis by oral calcitriol. A study of 5 cases and review of the literature. Ann Dermatol Venereol. 1993;120(10):669-74. 18. Muskiet FAJ, Schuitemaker GE, Van Der Veer E, en Wielders JPM. Is het vitamine-Dadvies van de Gezondheidsraad* toereikend? Ned Tijdschr Klin Chem Labgeneesk. 2009; 34: 197-8 19. Nederlandse Vereniging voor Dermatologie en Venerologie. Wat doet een dermatoloog. http://www.huidarts.info/dermatologie.htm 26 Bijlage I Selectieprocedure literatuuronderzoek Database Pubmed Zoekterm Skin AND vitamin AND D3 Pubmed Psoriasis AND oral AND vitamin AND D Pubmed Psoriasis AND oral AND vitamin D Pubmed Skin AND oral AND vitamin AND D Pubmed Ergocalciferol Pubmed Skin AND Ergocalciferol Pubmed Psoriasis Pubmed Psoriasis AND deficiency Pubmed Psoriasis AND calciferol Pubmed Psoriasis AND vitamin AND D Pubmed D3 Pubmed D3 AND deficiency Pubmed Calcitriol Search 1 Limits Species: humans Text options: links to free full text Language: English Ages: all adult, 19+ years Species: humans Text options: links to free full text Language: English Ages: all adult, 19+ years Species: humans Text options: links to free full text Language: English Ages: all adult, 19+ years Species: humans Text options: links to free full text Language: English Ages: all adult, 19+ years Species: humans Text options: links to free full text Language: English Ages: all adult, 19+ years Species: humans Text options: links to free full text Language: English Ages: all adult, 19+ years Subset: systematic review Species: humans Text options: links to free full text Language: English Subset: systematic review Species: humans Text options: links to free full text Language: English Subset: systematic review Species: humans Text options: links to free full text Language: English Subset: systematic review Species: humans Text options: links to free full text Language: English Subset: systematic review Species: humans Text options: links to free full text Language: English Subset: systematic review Species: humans Text options: links to free full text Language: English Subset: systematic review Species: humans Text options: links to free full text Hits 14 0 4 15 80 3 53 0 0 3 19 6 23 27 Pubmed Calcitriol AND skin Pubmed Cholecalciferol Pubmed Cholecalciferol AND skin Pubmed Cholecalciferol AND skin AND disease Pubmed Cacliferol AND skin Pubmed Dermatology AND vitamin AND D Pubmed Skin AND disease AND calciferol Database Pubmed Pubmed Pubmed Pubmed Pubmed Pubmed Pubmed Pubmed Pubmed Language: English Subset: systematic review Species: humans Text options: links to free full text Language: English Subset: systematic review Species: humans Text options: links to free full text Language: English Subset: systematic review Species: humans Text options: links to free full text Language: English Subset: systematic review Species: humans Text options: links to free full text Language: English Subset: systematic review Species: humans Text options: links to free full text Language: English Subset: systematic review Species: humans Text options: links to free full text Language: English Subset: systematic review Species: humans Text options: links to free full text Language: English Search 2 Zoekterm ("psoriasis"[MeSH Terms] OR psoriasis[Text Word]) OR ("skin diseases"[MeSH Terms] OR skin disease[Text Word]) ("psoriasis"[MeSH Terms] OR psoriasis[Text Word]) OR (("psoriasis"[MeSH Terms] OR psoriasis[Text Word]) AND vulgaris[All Fields]) [MeSH Terms] Psoriasis AND deficiency [MeSH Terms] Psoriasis AND D3 (("skin"[MeSH Terms] OR skin[Text Word]) AND D3[All Fields]) OR ("calcitriol"[MeSH Terms] OR calcitriol[Text Word]) [MeSH Terms] Dermatology and calcitriol (("psoriasis"[MeSH Terms] OR psoriasis[Text Word]) AND (("mouth"[MeSH Terms] OR oral[Text Word]) AND ("vitamin d"[MeSH Terms] "psoriasis"[MeSH] OR psoriasis [tiab] AND "vitamin D"[MeSH] OR vitamin d [tiab] AND “Admnistration, Oral [MeSH] OR oral [tiab] OR supplement*[tiab] "skin diseases"[MeSH] AND "oral calcitriol [tiab] 4 28 6 2 0 3 0 Hits 23 8 0 0 16 0 20 81 7 28 Database Cochrane Cochrane Cochrane Cochrane Cochrane Cochrane Cochrane Cochrane Cochrane Cochrane Cochrane Cochrane Cochrane Search 3 Zoekterm Psoriasis (search all text) Sort by: title, abstract or keywords Psoriasis (search all text) AND vitamin D Sort by: title, abstract or keywords Psoriasis (search all text) AND D3 Sort by: title, abstract or keywords Skin (search all text) AND vitamin D Sort by: title, abstract or keywords Psoriasis (search all text) AND vitamin D OR vitamin D3 Sort by: title, abstract or keywords Calciferol (search all text) ergocalciferol (search all text) Psoriasis (search all text) AND ergocalciferol Sort by: title, abstract or keywords Cholecalciferol Psoriasis (search all text) AND cholecalciferol Sort by: title, abstract or keywords Calcitriol (search all text Psoriasis (search all text) AND calcitriol Sort by: title, abstract or keywords Dermatology (search all text) AND D3 Sort by: title, abstract or keywords Database CINAHL Zoekterm Psoriasis CINAHL Psoriasis AND D3 CINAHL Psoriasis AND D3 OR calcitriol CINAHL Psoriasis AND vitamin AND deficiency CINAHL D3 AND skin AND disease CINAHL Skin AND D3 OR calcitriol CINAHL Skin AND cholecalciferol Search 4 Limits Full text, abstract available, English language, systematic review, references available, published date form 2002-2012 Full text, abstract available, English language, systematic review, references available, published date form 2002-2012 Full text, abstract available, English language, systematic review, references available, published date form 2002-2012 Full text, abstract available, English language, systematic review, references available, published date form 2002-2012 Full text, abstract available, English language, systematic review, references available, published date form 2002-2012 Full text, abstract available, English language, systematic review, references available, published date form 2002-2012 Full text, abstract available, English language, systematic review, references available, published date form 2002-2012 Hits 11 2 64 20 4 15 25 1 34 5 42 5 1 Hits 17 1 4 1 15 21 1 29 Systematische literatuur selectie Pubmed Cochrane Cinahl Totaal aantal studies: 722 722 studies gescreend op titel 702 studies uitgesloten op titel 20 studies gescreend op abstract 4 studies uitgesloten op abstract 16 studies gescreend op full text 10 studies uitgesloten op full text en dubbele onderzoeken 6 studies overgebleven in literatuuronderzoek Vergelijking therapie n = 2 Combinatie therapie n= 2 Orale therapie n = 2 30 Bijlage II Marktonderzoek supplementen Merk AOV AOV AOV Axium Davitamon Davitamon De collegiale bereiding De tuinen Garden of life HEMA vitaminen Jarrow formulas Jarrow formulas Jarrow formulas Kring apotheek Life extension Life extension Life extension Orthica Pharma Nord Plantina Solgar Solgar Solgar Solgar Source naturals Sunwell SupraD Vitals Vitals VitaminHealth Naam product Vitamine D3 druppels Vitamine D3 15 mcg Vitamine D3 5 mcg Hoge D extra Vitamine D Vitamine D 50+ colecalciferol Vitamine D3 Raw vitamin D Vitamine D3 10 mcg Vitamin D3 1000 ie Vitamin D3 2500 ie Vitamin D3 5000 ie Vitamine D druppels Vitamin D 2000ie Vitamin D 5000ie Vitamin D 7000ie D10 Bio-vitamine D3 D-pearls Vitamine D D-3 10 µg D-3 15 µg Vitamin D3 1000IU Liquid vitamin D3 2500IU Vitamin D-3 Vitamine D Vitamine D Vitamine D 600 ie Vitamine D 400 ie Vitamine D 10 Tabel A: Vitamine D Type D Dosering mcg 3 5 Aantal per dag 2 druppels 3 15 1 3 5 1 3 3 3 3 10 5 10 1250 1 1 4 1 ml 3 3 3 10 5 10 1 1 1 3 25 1 3 62,5 1 3 125 1 3 5 2 druppels 3 3 3 3 3 50 125 175 10 20 1 1 1 1 1 3 3 3 3 15 10 15 25 1 1 1 1 3 25 1 druppel 3 3 3 3 3 3 10 5 10 15 10 10 1 1 1 1 1 1 31 Merk AH AH AOV Axium Axium Axium Axium Centrum Centrum Centrum Centrum Centrum Centrum Dagravit Dagravit Dagravit Dagravit Dagravit Dagravit Dagravit Dagravit Dagravit Dagravit Davitamon Davitamon Davitamon Davitamon Davitamon Davitamon Davitamon Davitamon Davitamon De tuinen De tuinen De tuinen De tuinen Tabel B: Multivitamine Naam product Type D Dosering mcg Multi A t/m Z 3 5 complete bruis Multi A t/m Z 3 5 complete tabletten Ortho basis 3 5 Multi extra vrouw 3 4,5 Multi extra man 3 4,5 Multi extra 50+ 3 4,5 Multi extra 3 4,5 Compleet van A 3 5 tot Zink Compleet van A 3 5 tot Zink cardio Select 50+ 3 5 Performance 3 5 Materna 3 5 Materna + DHA 3 5 Mama en baby 3 10 Kauw total 30 3 5 Totaal 30 3 1,7 Vitaal 50+ 3 5 Extra prebiotische 3 5 multivitamine Allday energy 3 5 Allday energy 3 5 bruis Vrouw totaal 3 5 Totaal 30 forte 3 5 Vitaal 60+ 3 10 Complete mama 3 10 Compleet mama 3 10 + visolie Compleet mama 3 5 fit Fem fit 3 2,5 Calcium + 3 2,5 vitamine D&K Actifit 50+ 3 4 Actifit 50+ visolie 3 5 Actifit 50+ 3 5 geheugen Compleet 3 1,5 weerstand Multi energie 3 10 Multi max 3 10 Multi max softgel 3 5 Multi totaal 50+ 3 10 Aantal per dag 1 2 3 1 1 1 1 1 2 1 1 1 1 1 2 1 1 2 1 1 2 1 2 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 32 De tuinen De tuinen De tuinen De tuinen De tuinen De tuinen De tuinen De tuinen De tuinen De tuinen Essential organics Essential organics Etos Etos Etos Etos Etos Etos Etos Etos Etos Etos Forte Pharma Forte Pharma Garden of life Garden of life Garden of life Gravitamon HEMA HEMA HEMA HEMA ABC plus senioren Multi vitaal 50+ Vegetarische multivitamine Kauwbare multivitamine Huid, haar en nagel Multi totaal Multi extra Multi slank Fem compleet Multivitamine en mineralen bij zwangerschap Fem plex All sports Multi zwanger worden Multi zwanger zijn Jonge moeder Huid haar en nagel Multi alles in 1 tablet Multi alles in 1 krachtig tablet Multi alles in 1 bruis Multi alles in 1 vrouw Multi alles in 1 + b12 Multi alles in 1 50+ Energy Senior 50+ Raw vitamin multi one a day Raw vitamin D + calcium Raw multi 50+ Gravitamon Zwangerschap multi totaal Menopauze multi totaal Multi totaal 50+ multi totaal 3 3 3 10 5 5 1 1 1 3 5 2 3 2,5 3 3 3 3 3 3 10 10 5 5 5 1 1 1 1 1 3 3 3 5 5 5 3 3 2 3 10 2 3 3 5 3,4 2 2 3 5 1 3 5 1 3 5 1 3 5 2 3 5 2 3 5 2 3 3 3 5 2,5 5 1 1 1 3 5 3 3 3 3 5 10 10 1 1 1 3 2,5 2 3 3 5 5 1 1 33 HEMA HEMA HEMA HEMA HEMA Kring apotheek Kring apotheek Life extension Lucovitaal Lucovitaal Mega sport nutrition Nature’s Bounty Nutrilon Orthica Orthica Orthica Orthica Orthica Orthica Orthica Orthica Orthica Pool plus Roter Salus Solgar Solgar Solgar Solgar Solgar Solgar Spray it Spray it Sunwell Sunwell 65+ multi totaal Multi totaal Kauw vitaminen Krachtige multi totaal Multi totaal 450 tabletten Multivitamine zwangeren Multivitamine 50+ For longer life two per day Multi At/mZ Huid haar en nagels Multi vitamins pro Your life multi green source Zwangerschap en borstvoeding Multi 4 all Prena fem Soft multi Soft multi 50+ Soft multi 65+ Multi max Green multi Vegetarian multi Vitamin poeder Multivitamine Vitagums Espresat multivitamine Prenatal nutrients Omnium Vm 75 Vm 2000 Vegetarian multiple VM-prime for women Multivitamine 50+ vitamine spray Multivitamine spray Multi compleet Multi complete 3 3 3 3 1,2 2,5 5 5 1 1 2 1 3 2,3 3 3 10 1 3 5 1 3 50 2 3 3 5 3,4 1 2 3 2 1 2 5 1 3 10 1 2 3 2 2 2 3 3 2 3 3 3 3 2,5 5 5 2,5 3,8 5 2,5 1,6 5 1,3 5 5,5 1 1 1 1 1 1 1 1 2 schepjes 1 1 10 ml 2 2 2 2 2 5 5 10 10 10 2 2 1 1 3 3 25 3 3 5 8 pufjes 3 5 8 pufjes 3 3 2,5 5 2 1 34 Sunwell Supradyn Supradyn Supradyn Supradyn Supradyn Supradyn VitaminHealth VitaminHealth Ymea Ymea bruis Multi actief 50+ Complex energy kauw Complex energy tabletten Complex forte Complex forte bruis Weight smart tabletten Vital 50+ Super multi Multivitaminen complex Multivitamine overgang Overgang totaal 3 3 2,5 4 1 2 3 4 1 3 3 4 5 1 1 3 4 1 3 2 3 4 2,5 2 1 2 1 3 10 1 3 10 2 35 Tabel C: Botten & gewrichten Type D Merk Naam product AOV Vitamine K2 45 mcg/vitamine D3 5 mcg Calcium-d Heilbot levertraanolie Calcium + vitamine D Calcium vitamine D&K Calcium & magnesium bruis Calcium magnesium zink bamboe Gewrichtformule( gluco/chondro) Calcium-magnesium bruistabletten Calcium + vitamine D en K Zwangerschap Visolie levertraan Calcium + vitamine D Atro flex 3 5 Aantal per dag 1 3 3 3 3 3 3 3 3 5 2,1 3 5 5 5 1 5 2 1 1 2 1 3 6 1 3 3 3 3 3 5 5 4 5 4 2 2 10 ml 2 2 Vitamin D & K Vitamin D & K Calciumcitrate & D Bone restore Oesterkalk calcium vitamine D3+K Bot compleet Oesterkalk Kabeljauw leverolie Bone protect Soft calcium + Calc-care osteo Bio-calcium + D3+K1 Norwegian Cod liver oil Calcium “ 600” Calcium citrate with vitamin D Beta glucans immune complex Super cod liver oil complex Calcium magnesium zink Calcium + vitamine D Glucosamine/chondroitine+cal&D Glucosamine+cal&D Basis plus Combi plus Vitamine D3, K2 & A Botformule 3 3 3 3 3 25 125 2,5 25 2,5 1 1 1 5 2 3 3 3 3 2 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 5 5 5 2,5 2,5 5 5 3,4 7,5 15 25 25 3 1,2 5 5 5 5 10 2,3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 4 1 1 3 3 2 2 2 2 1 3 Calcium-D De tuinen De tuinen Etos Etos Etos Etos HEMA mineralen HEMA HEMA visolie Jacob Hooy Kring apotheek Liberty Healthcare Life extension Life extension Life extension Life extension Lucovitaal Optimax Optimax Orthica Orthica Orthica Ortholon Pharma Nord Solgar Solgar Solgar Solgar Solgar Sunwell Sunwell Treedo Treedo Treedo Treedo VitaminHealth VitaminHealth Dosering mcg 36 Tabel D: Hart- en bloedvaten Type D Dosering mcg 3 5 Merk Pharma Nord Naam product Bio-bloeddruk Davitamon Compleet plus visolie Omega complete 3 5 1 3 10 1 Visolie rondom de zwangerschap 3 5 2 Efamol El Mare Aantal per dag 2 37 Bijlage III Vereniging Psorinovo Patiëntenvereniging Psorinovo Het doel van de website/vereniging is om voorlichting te geven omtrent de behandeling van Psoriasis en Arthritis Psoriatica. De vereniging richt zich in hoofdzaak op de werkzame stof "Dimethylfumaraat" in enteric coated-slow-release-vorm". Deze stof in deze vorm heeft bij de apotheek de werknaam Psorinovo gekregen. De vereniging is de motor achter een grootschalig onderzoek naar de werkzaamheid van de stof "Dimethylfumaraat Enteric Coated Slow Release". Aan dit onderzoek werken diverse Universitaire Ziekenhuizen mee. Doel is om wetenschappelijk aan te tonen dat de stof in deze vorm een zeer goed en werkzaam alternatief is voor andere behandelingen en om vervolgens het middel te laten registreren als onderzocht en goed bevonden medicijn. Vele gegevens en feiten betreffende de ziekte Psoriasis en de motivatie voor dit wetenschappelijk onderzoek zijn op deze site in de verschillende pagina's te vinden. Naast deze stof zullen op deze website nog andere middelen ter vergelijking de revue passeren. De site vormt tevens een forum en terugkoppelingsmogelijkheid voor mensen die Psoriasis hebben en de stof "Dimethylfumaraat Enteric Coated Slow Release" gebruiken.(6) 38 Bijlage IV Enquête Geachte heer/mevrouw, Uit wetenschappelijk onderzoek blijkt dat vitamine D mogelijk een positief effect heeft bij psoriasis. Door middel van deze vragenlijst wordt er geïnventariseerd of mensen met psoriasis ook vitamine D aanbevolen krijgen en gebruiken. Om hierachter te komen hebben wij uw hulp nodig. Door het invullen van deze vragenlijst kunt u helpen het antwoord op deze vraag te beantwoorden. Maar er zit ook iets voor u in, want er wordt een cadeaubon van €10,verloot onder de deelnemers. Het meewerken aan dit onderzoek is uiteraard anoniem. Het invullen van de vragenlijst neemt niet meer dan 5 minuten in beslag. De vragenlijst kan ingevuld worden tot 6 mei 2012. Bij voorbaat dank. Patricia & Priscilla Diëtisten i. o. aan de Hogeschool van Amsterdam Vragenlijst 1. Heeft u psoriasis? Ja/nee. Als uw antwoord nee is dan hoeft u de vragenlijst niet verder in te vullen. 2. Wat is uw leeftijd? 3. Wat is uw geslacht? 4. Heeft u eerder gehoord of gelezen dat orale vitamine D een positieve werking kan hebben bij psoriasis? Ja/nee De volgende vragen gaan over Vitamine D 5. Gebruikt u één van de onderstaande vitamine D supplementen (producten), als u dat niet doet vul dan antwoordmogelijkheid GEEN in. (zie tabel A bijlage II) 6. Hoe vaak gebruikt u vitamine D supplementen (producten)? Eenmaal daags/tweemaal daags/drie maal daags/eenmaal per week/eenmaal per maand. 7. Hoeveel tabletten, capsules, druppels of milliliter (ml) gebruikt u? Vul de dosering in de vorm van een getal gevolgd door een eenheid bijvoorbeeld: 5 mcg of 400 IU/IE of 1 druppel. 39 De volgende vragen gaan over multivitamines 8. Gebruikt u één van de onderstaande multivitamine supplementen (producten), als u dat niet doet vul dan antwoordmogelijkheid GEEN in. (Zie tabel B onderaan bijlage II) 9. Hoe vaak gebruikt u multivitamine supplementen (producten)? éénmaal daags/tweemaal daags/driemaal daags. 10. Hoeveel tabletten, capsules, milliliter (ml) of pufjes gebruikt u? Vul de dosering in de vorm van een getal gevolgd door een eenheid bijvoorbeeld: 5 mcg of 400 IU/IE of 1 druppel. De volgende vragen gaan over producten voor botten en gewrichten 11. Gebruikt u één van de onderstaande bot & gewricht supplementen (producten), als u dat niet doet vul dan antwoordmogelijkheid GEEN in. (Zie tabel C bijlage II) 12. Hoe vaak gebruikt u bot & gewricht supplementen (producten)? éénmaal daags/tweemaal daags/driemaal daags. 13. Hoeveel tabletten, capsules, druppels of milliliter (ml) gebruikt u? Vul de dosering in de vorm van een getal gevolgd door een eenheid bijvoorbeeld: 5 mcg of 400 IU/IE of 1 druppel. De volgende vragen gaan over producten voor hart- en bloedvaten 14. Gebruikt u één van de onderstaande hart & bloedvaten supplementen (producten), als u dat niet doet vul dan antwoordmogelijkheid GEEN in. (Zie tabel D bijlage II) 15. Hoe vaak gebruikt u hart & bloedvaten supplementen (producten)? éénmaal daags/tweemaal daags/driemaal daags. 16. Hoeveel tabletten of capsules gebruikt u? Vul de dosering in de vorm van een getal gevolgd door een eenheid bijvoorbeeld: 5 mcg of 400 IU/IE of 1 druppel. 17. Maakt u gebruik van de onderstaande behandelingen of therapieën? (meerdere antwoorden mogelijk) Lichttherapie (bv. UVA, UVB), Lokale behandelingen (bv. lotion, creme, zalf, schuim, gel, shampoo), Medicijnen (bv. methotrexaat, ciclosporine, retinoïden, fumaraten, leflunomide), Biologicals (bv. abatacept, etanercept, infliximab). 18. Hoe bent u op het idee gekomen om vitamine D supplement te gebruiken? (meerdere antwoorden mogelijk) Huisarts/Dermatoloog/Huidtherapeut/De media (bv. televisie, magazine, boek, internet)/anders. 19. Is er een reden dat u geen supplementen (of bovenstaande producten) gebruikt? Ik hou niet van supplementen/Het wordt mij afgeraden/Ik was niet op de hoogte/Geen reden/anders. 20. Bent u nieuwsgierig naar de resultaten van dit onderzoek en wilt u kans maken op de cadeaubon van €10,- vul dan hieronder uw email adres in. 21. Heeft u nog op of aanmerkingen naar aanleiding van deze enquête? Dank u wel voor het invullen van de enquête!! 40 Bijlage V Samenvattingen literatuur Hoe is orale vitamine D werkzaam op de psoriasis huid? Uit het prospectief gerandomiseerd onderzoek van Ezquerra et al, (N=20) bleek orale vitamine D3 in combinatie met acitretine een bevorderende invloed te hebben op de genezing van de psoriasis plaques. Er werd gekeken naar de effectiviteit van acitretine alleen en in combinatie met orale vitamine D3, dosering 0,25 mcg/dag. Het onderzoek werd uitgevoerd bij mensen met een lichte tot gematigde vorm van psoriasis en een PASI score tussen de 15 en 40. Alle deelnemers gebruikten 25 mg acitretine 45 dagen lang, vervolgens de zelfde hoeveelheid om de dag, 45 dagen lang. Er was een significante verbetering te zien tussen de begin en eind PASI score voor beide onderzoeksgroepen. De PASI score verminderde bij de controlegroep met 13,6 en in de combinatiegroep met 18. De orale vitamine D3 heeft in dit geval gezorgd voor een sterkere verlaging van de PASI* score. Bij 10% van de deelnemers werd een verhoogde calciurie geconstateerd. (8) De meest voorkomende bijwerking was uitdroging van de huid en lippen. Bij 25% van de patiënten was deze bijwerking opgetreden. Ook was erbij 15% van de patiënten hypercholesterolemie en hypertriglyceride geobserveerd en een verhoging van leverenzymen met 10%. Deze bijwerkingen kwamen even vaak in beide groepen voor en worden toegeschreven aan de acitretine. Uit de resultaten van Perez et. al (een open trial) is gebleken dat orale vitamine D3 veilig is om te gebruiken en effectief werkt bij psoriasis. De onderzoeksgroep (N=85) kreeg de eerste 2 weken 0,5 mcg orale vitamine D3, daarna werd de dosering elke 2 weken verhoogd met 0,5 mcg. De gemiddelde dosering had na drie jaar een maximum van 2,4 mcg bereikt. De onderzoeksgroep had aan het begin van het onderzoek een gemiddelde PASI score van 18,4, na zes maanden was dit 9,7 en na zesendertig maanden was dit 7. Dit betekent dat het gebruik van orale vitamine D3 voor een significante verbetering heeft gezorgd tussen de begin en eind PASI score. Het gemiddelde serum calcium was verhoogd, maar aan het eind van het onderzoek is dit weer genormaliseerd. (10) In het open design onderzoek van Morimoto et. al werd het effect van orale vitamine D3 op de psoriasis huid onderzocht. Hierbij kreeg de onderzoeksgroep (N=17), 6 maanden 1 mcg 1α-OHD3 en één keer in de twee weken werd er een foto gemaakt om de verbetering van de huid te evalueren. De foto’s waren geclassificeerd in 4 groepen, oplopend van geen verandering tot complete opklaring. In dit onderzoek is er geen gebruik gemaakt van de PASI score. Na 6 maanden had 76% van de onderzoeksgroep een significante verbetering. (12) Ook in de clinical study van Smith et. al werd het effect van orale vitamine D3 op de psoriasis huid onderzocht. De onderzoeksgroep (N=17) kreeg 28 weken lang orale vitamine D3. Door middel van foto’s werd er geëvalueerd. Dit gebeurde per deelnemer op verschillende momenten. De begin dosis was 0,25 mcg één tot twee keer per dag en werd elke twee 41 weken verhoogd met 0,25 tot 0,5 mcg, zolang de calcium excretie via de urine binnen de normaalwaarden bleef. 71% van de onderzoeksgroep had een gemiddelde verbetering en de grootste deel van de onderzoeksgroep (77%) had een verbetering van meer dan 50%. Één deelnemer was gestopt, vanwege volledige opklaring van de psoriasis plekken. Na één tot twee maanden kreeg de patiënt een terugval en ging weer verder met het onderzoek. Dit keer ging de opklaring van de psoriasis plekken trager dan de eerste keer. (13) Uit het gerandomiseed gecontroleerd onderzoek van Prystowsky et. al is gebleken dat orale vitamine D3 inname geen toegevoegde waarde heeft bij UVB lichttherapie. In dit onderzoek werd er gekeken naar de effectiviteit van orale vitamine D3 in combinatie met UVB lichttherapie. Er waren 15 deelnemers met psoriasis en duurde acht weken. Zowel in de placebo groep (N=8) en de vitamine D3 groep (N=7) was er een significante verhoging van het serum 25-hydroxyvitamine D in het bloed. Aan het begin van het onderzoek was het serum calcitriol gehalte in de placebo groep van 37,9 ng/ml naar 96,1 g/ml gestegen na 8 weken. Bij de vitamine D3 groep is dit gestegen van 27,3 ng/ml naar 67,1 ng/ml. Orale vitamine D3 verhoogde significant het calcitriol gehalte. Dit gaf geen bijwerkingen. (9) In het open design onderzoek van Gumowski-Sunek werd het effect van vitamine D3 crème (calcipotriol) en orale vitamine D3 op het calcium metabolisme onderzocht. Uit het onderzoek is gebleken dat de vitamine D3 crème een positieve invloed op de psoriasis huid heeft, maar dat orale vitamine D3 geen terugval kan voorkomen. Vier weken lang kreeg (N=17) van de onderzoeksgroep, twee keer per dag vitamine D3 crème op de psoriasis plekken. Na vier weken was er een significante verbetering in de PASI score van 41%. Om te zien of orale vitamine D3 kan voorkomen dat de psoriasis plekken terug komen, kregen negen deelnemers een week na het afronden nog 7 dagen orale vitamine D3. Na deze periode bleek dat orale vitamine D3 een terugval niet kon voorkomen. Ook werd er een significante toename geconstateerd in plasma calcium, calctriol en calcium excretie via de urine. (11) 42