monografie Probiotica Het oppervlak van het darmepitheel is ongeveer zo groot als een tennisveld. Dit grote oppervlak wordt veroorzaakt door de talloze darmplooien en ontel­bare microvilli die als kleine worteltjes in Het fundamentele belang van een gezonde interne tuin Sjoerd Wouters Het maagdarmkanaal is het belangrijkste immuunorgaan van ons lichaam en staat via het grote oppervlak van de darmwand continu in contact met de buitenwereld (door de ontelbare microvilli). De darminhoud kan, behalve voedingsstoffen, ook een groot aantal lichaamsvreemde, toxische stoffen en ziekteverwekkende bacteriën bevatten. In het darmkanaal leven ca. 100.000 miljard (1014) bacteriën. Dit is ongeveer tien keer zoveel als het totaal aantal cellen van het menselijk lichaam. De gezondheid van de darmen is het resultaat van een microscopisch samenspel tussen miljarden gunstige (probiotische) en ongunstige (pathogene) bacteriën. De algehele gezondheid van de mens wordt grotendeels bepaald door de mate van evenwicht in de darmflora. Een gezonde darmflora is daarom absoluut noodzakelijk voor een goede gezondheid. de voedselbrij reiken op zoek naar nutriënten. De gelijkenis met wortels in de grond is treffend. Indicaties In klinisch onderzoek hebben probiotica hun nut al bewezen bij een groot aantal aandoeningen [1-6]: •Diverse factoren hebben een negatief effect op de darmflora en het meest extreme voorbeeld is antibioticagebruik. Sommige breedspectrum antibiotica kunnen de microbiële darmflora drastisch wijzigen, waardoor pathogene bacteriën, gisten en schimmels een kans kunnen krijgen. Het gebruik van een krachtig probioticum tijdens en na antibioticagebruik kan dit tegengaan. •Constipatie: constipatie komt veel voor bij ouderen. De samenstelling van de darmflora bij hen wordt vooral gekarakteriseerd door een grote afname van de bifidoflora. Hoewel nog niet duidelijk is De term probiotica wordt gebruikt om micro-organismen te beschrij- groei van pathogene darmbewoners in toom gehouden. Bovendien of dit een oorzaak is voor constipatie, is al wel duidelijk dat probio- ven met gunstig effect op de gezondheid. De daartoe meest gebruikte vergemakkelijkt een lage pH de absorptie van mineralen, zoals cal- ticagebruik en de daardoor geïnitieerde veranderingen (met name bacteriestammen zijn van de geslachten lactobacillus, lactococcus en cium, magnesium en zink. Een lage pH verlaagt ook het risico op productie korte keten vetzuren door de bifidoflora) een belangrijke bifidobacterium. Probiotische bacteriestammen hebben onder meer de vermindering van symptomen kunnen geven [14]. •Chronische darmontstekingen zoals Inflammatory Bowel Syndrome •Antimicrobiële activiteit tegen pathogenen: probiotische bacteriën krachtig effect op het immuunsysteem door het versterken van zo- (IBS) en de ziekte van Crohn zijn een abnormale reactie van de gaan de groei van pathogene organismen in het maagdarmkanaal wel de cellulaire als de humorale immuunrespons. Verschillende mucosa op de eigen flora. Diverse onderzoeken wijzen er op dat tegen. Ze strijden om het beschikbare voedsel en de beschikbare onderzoeken tonen aan dat probiotische bacteriën het aantal circu- probiotica een belangrijke rol kunnen spelen in de behandeling van ruimte (o.a. om zich te kunnen hechten aan de darmwand) en lerende witte bloedcellen verhogen, de fagocytose stimuleren, de chronische darmontstekingen. Grotere onderzoeken zijn momen- scheiden daarbij substanties uit, zoals melkzuur, andere organische niveaus van antigeen-specifieke antilichamen verhogen en de pro- zuren en antibiotisch werkende stoffen die bekend staan onder ductie van cytokinen als gamma-interferon reguleren [6,11]. teel in voorbereiding [3,8]. •Ter preventie bij zwangerschap en lactatie: een baby komt met een de naam bacteriocinen. Daardoor ontstaat er een milieu waarin • Verbetering van de conditie van de darmwand: de darmwand voor- steriele darmflora ter wereld en wordt bij de tocht door het geboorte­ pathogenen zich niet thuis voelen en niet kunnen uitgroeien. komt dat toxinen en allergenen in de bloedbaan terecht komen. Een kanaal vaak al ‘geënt’ met een ongezonde vaginale flora van de Onderzoeken tonen de antagonistische werking aan van probiotica niet-evenwichtige darmflora kan bijdragen aan een verslechterde moeder (o.a. Candida). Voorbehandeling met probiotische bacteri- op pathogene microben en het vermogen om darminfecties, veroor- toestand van de darmwand, waardoor deze verhoogd doorlaatbaar ën kan dan uitkomst bieden. Zie ook kader ‘verschillende probiotica zaakt door deze schadelijke organismen, te genezen [7-10]. wordt, het zogenaamde ‘lekkende darm syndroom’. Verhoogde voor verschillende levensfasen’ [15,16]. • Voedselvertering: probiotische organismen dragen bij aan het ver­ doorlaatbaarheid van de darm wordt in verband gebracht met een •Immuunzwakte: de darm is het grootste immuunorgaan van het li- teringsproces doordat ze enzymen bevatten (bijvoorbeeld lactase) groot aantal ziektebeelden, waaronder voedselovergevoeligheden, chaam. Het GALT (Gut Associated Lymphoid Tissue) is een complex die het voedsel helpen te verteren. voedselallergieën en overbelasting van de lever [2,12,13]. immuunorgaan dat de darmmucosa beschermt tegen pathogenen • Productie van kortketenige vetzuren: kortketenige vetzuren, zoals •Cholesterolstofwisseling: probiotische bacteriën converteren choles- in de voeding. Verbetering van de darmflora middels probiotica­ melkzuur, azijnzuur, proprionzuur en boterzuur, worden gebruikt terol in een minder absorbeerbare vorm, waardoor de absorptie van gebruik heeft een zeer positief effect op de conditie van het gehele door darm­epitheel­cellen en worden therapeutisch gebruikt bij aan- cholesterol vanuit het maagdarmkanaal wordt verminderd en het doeningen als het Inflammatory Bowel Syndrome (IBS). Als er geen serumcholesterolgehalte daalt. Experimenten naar het cholesterol­ •Preventie en behandeling van diarree en infecties van het maag- kort­ketenige vetzuren beschikbaar zijn, zijn darmepitheelcellen verlagende effect van probiotica leveren echter wisselende resultaten darmkanaal: één van de best onderbouwde indicaties voor probiotica minder goed in staat een beschermende barrière te vormen. op [7]. is die ter preventie en behandeling van acute diarree, dat geldt zowel “Probiotische flora versterkt zowel de cellulaire als de humorale immuunrespons” • pH-verlaging: door de productie van melkzuur en andere organische zuren wordt de pH in de dunne darm verlaagd. Hierdoor wordt de 10 colonkanker. •Immuunversterking: probiotische flora in de dunne darm heeft een volgende effecten [1-6]: nr. 3 - 2006 afweersysteem [6,11,17]. • Productie van vitaminen: veel enzymen in het lichaam hebben voor voor antibiotica-geassocieerde diarree als voor reizigersdiarree en hun functioneren B-vitaminen als coenzym nodig. Bifidobacteriën andere vormen. Bij diarree gaan in korte tijd grote aantallen pro­ kunnen een aantal van deze vitaminen produceren, onder andere biotische bacteriën verloren, ongeacht wat de oorzaak is. Het is dan vitamine B1, B6, B12, foliumzuur en biotine en verschillende amino­ van groot belang de probiotische stammen snel weer aan te voeren, zuren. Ook vitamine K kan in de darmen worden geproduceerd. aangezien ze de beste bestrijders zijn van de pathogenen die vaak Tevens remmen Lactobacillus acidophilusbacteriën sommige bac- de oorzaak van de diarree zijn. Zowel de duur als de intensiteit van teriën die verantwoordelijk zijn voor de afbraak van vitamine B1. diarree-aanvallen kan worden teruggedrongen [6,7,9,10,18]. >> het dossier 11 monografie de helft van de maaginhoud in het darmkanaal geleegd. Na een half probiotica hebben hun effectiviteit bewezen tegen diverse infecties, Verschillende probiotica voor verschillende levensfasen waaronder Campylobacter en Helicobacter pylori. Bij vaginale in- Zijn de darmen van een ongeboren baby nog steriel, tijdens de tocht aanwezig. Maar ook de zuurgraad (pH) van de maagvloeistof bepaalt in fecties (Chlamydia, Trichomonas en Candida) kunnen regelmatige door het geboortekanaal wordt de baby geënt met de vaginale flora sterke mate de overleving van de bacteriestammen in de maag. De pH vaginale douches met een probiotica-oplossing helpen. Bij tand- van de moeder. Als daar Candida-overgroei is, bestaat de kans dat de van de maag is het hoogst ‘s ochtends voor het ontbijt, ‘s avonds voor vleesontstekingen kan de mond regelmatig gespoeld worden met Candida ook een prominente plaats krijgt in de flora van de pasgebo- het slapen gaan en tijdens de maaltijden (pH >4). Tussen de maaltijden een oplossing van probiotische bacteriën. Lactobacillus acidophilus rene. Als een baby via een keizersnede ter wereld komt, ontwikkelen zich door kan de pH dalen tot beneden de 3. kan de duur en incidentie van Candida in de vagina en colon ver- meer ongunstige en minder gunstige stammen in de darmflora van de minderen [7-9]. pasgeborene. Deze kinderen blijken tot zes maanden na de geboorte een •Infecties van de urinewegen (cystitis), vagina of maagdarmkanaal: “De samenstelling van de darmflora bepaalt in belangrijke mate de atopische gevoeligheid” afwijkende bacteriële flora te hebben, met vooral minder bifidobacteriën uur is dan 87,5% van de ingenomen bacteriestammen al in de darm “Er is een groot aantal factoren dat ongunstig kan inwerken op de darmflora” en meer Clostridium en E-coli. Borstvoeding is een belangrijke factor in het bepalen van de bacteriële Inname van probiotica is qua zuurgraad het gunstigst op een lege maag flora bij baby’s. Tijdens het zogen krijgt de baby bacteriën mee uit de ‘s ochtends voor het ontbijt, ‘s avonds voor het slapen gaan of bij de •Allergie (evenals andere atopische aandoeningen als astma, derma- tepelflora van de moeder. De darmflora van een gezonde, borstgevoede maaltijden. Bij de maaltijd is echter de maagpassage een stuk trager en Goedaardige darmbacteriën zijn nogal gevoelig voor verstoring van hun titis en rhinitis): bij atopische aandoeningen is er sprake van een baby bestaat vooral uit bifidobacteriën (veelal B. infantis) en in mindere zijn er ook meer gal en verteringsenzymen aanwezig, vooral wanneer leefomgeving. Er is een groot aantal factoren dat ongunstig kan inwerken abnormale immuunreactie op een factor uit de omgeving of uit mate lactobacillen, terwijl bij flesgevoede baby’s vaker minder gunstige de maaltijd veel vet en/of eiwit bevat. en zo de delicate balans tussen gunstige en ongunstige darmbacteriën de voeding. Op jonge leeftijd blijkt de de balans tussen gunstige stammen voorkomen. Daarnaast is ook probioticagebruik bij pasgebo- Prebiotica hebben eveneens een gunstig effect op de darmflora en met kan verstoren. Bepaalde medicijnen kunnen bijvoorbeeld remmend (met name bifidobacteriën) en ongunstige bacteriën (met name renen een belangrijke factor bij het bepalen van de microbiële microflora name op de bifidobacteriën. Het gebruik van prebiotica of een vezelrijke werken op probiotische bacteriën, zoals antacida (maagzuurremmers), Clostridiumbacteriën), een belangrijke factor te zijn in het bepalen [24]. Zelfs probiotische bacteriën die de moeder tijdens de zwangerschap voeding werkt daarom ondersteunend bij het gebruik van probiotische antibiotica, steroïde medicijnen en de anticonceptiepil. Met name anti- van de atopische gevoeligheid en het ontwikkelen van allergische neemt, blijken ook de darmen van de pasgeboren baby te kunnen ko- bacteriën. biotica kunnen soms de hele bacteriële microflora elimineren. << aandoeningen. In verschillende studies is een preventieve werking loniseren [25]. gevonden van probioticagebruik bij baby’s en kinderen tegen het De microbiële flora verandert gedurende het leven. Tijdens het vol- Referenties optreden van allergieën op latere leeftijd. Ook bij het behandelen wassen leven is de bacteriële flora behoorlijk constant, hoewel de flora 1. Guarner F, Malagelada JR. Gut flora in health and disease. Lancet. 2003;361(9356):512-9 tussen individuen enorm kan uiteenlopen. Op latere leeftijd neemt de 2.Duggan C, Gannon J, Walker WA. Protective nutrients and functional foods for the van al opgetreden allergie kunnen probiotica zinvol zijn [12,13,19]. •Colonkanker: momenteel wordt onderzoek gedaan naar de bescher- hoeveelheid bifidobacteriën in de flora steeds verder af, en neemt de ming die probiotica mogelijk bieden tegen het optreden van colon- concentratie van pathogenen als Klebsiella en Clostridium toe [26-28]. kanker. Deze werking kan gedeeltelijk worden verklaard in termen Mogelijk weerspiegelt dat ook een afname van de kracht van het im- van de al eerder genoemde werkingen van probiotica, zoals het muunsysteem. gastrointestinal tract. Am J Clin Nutr. 2002;75(5):789-808 3. Drisko JA, Giles CK, Bischoff BJ. Probiotics in health maintenance and disease preven­ tion. Altern Med Rev. 2003;8(2):143-55 4. Catanzaro JA, Green L. Microbial ecology and dysbiosis in human medicine (part I) Altern Med Rev. 1997;2(3):202-9 5. Catanzaro JA, Green L. Microbial ecology and probiotics in human medicine (part II) verlagen van de pH, het terugdringen van populaties toxinen-uit- Altern Med Rev. 1997;2(4):296-305 scheidende pathogenen en het verbeteren van de immuun­functie. De organische zuren die door probiotica worden geproduceerd, zijn de aanvangsdosis gedurende de eerste twee weken te verminderen hebben tevens een mild stimulerend effect op de darmperistaltiek, tot de helft van de aanbevolen dosering [3,22,23]. 6. Gill HS, Guarner F. Probiotics and human health: a clinical perspective. Postgrad Med J. 2004;80(947):516-26 7. de Roos NM, Katan MB. Effects of probiotic bacteria on diarrhea, lipid metabolism, and waardoor de passage van potentieel carcinogene toxinen door het carcinogenesis: a review of papers published between 1988 and 1998. Am J Clin Nutr. maagdarmkanaal wordt versneld [7,20,21]. 2000;71(2):405-11 Veiligheid “Een effectief probioticum bevat minstens miljarden bacteriekiemen” Er zijn geen aandoeningen bekend waarbij het gebruik van probiotica een contra-indicatie is. Ook zijn er geen nadelige invloeden van probio- Gebruik tica op reguliere geneesmiddelen of natuurlijke middelen bekend. Om- Om effectief te kunnen zijn, moet een probioticum per dosis minstens gekeerd zijn er wel diverse reguliere geneesmiddelen die de werking 8. Sartor RB. Probiotic therapy of intestinal inflammation and infections. Curr Opin Gas­ troenterol. 2005;21(1):44-50 9. McFarland LV. Meta-analysis of probiotics for the prevention of antibiotic associa­ ted diarrhea and the treatment of Clostridium difficile disease. Am J Gastroenterol. 2006;101(4):812-22 10. Sazawal S, Hiremath G, Dhingra U, et al. Efficacy of probiotics in prevention of acute enkele miljarden bacteriekiemen bevatten. Verder bestaan verschillende diarrhoea: a meta-analysis of masked, randomised, placebo-controlled trials. Lancet van probiotica nadelig beïnvloeden. opvattingen over het beste moment van inname van probiotica. In prin- Infect Dis. 2006;6(6):374-82 Bij de start met probioticagebruik kunnen klachten van gasvorming cipe overleven de meeste bacteriën als ze weinig maagzuur, verterings- en/of krampen ontstaan. Dit is een teken dat de gunstige bacteriën aan enzymen en gal tegenkomen én als ze niet te lang in het maagmilieu het fermenteren zijn en het darmmilieu aan het verzuren is. Na verloop moeten verblijven. Het transport door de maag vindt relatief het snelst van tijd (meestal een week) past het lichaam zich aan en verminderen plaats als de maag leeg is. Van een glas water, vermengd met een pro- of verdwijnen deze neveneffecten. In een dergelijk geval kan het zinvol bioticum dat op lege maag is ingenomen, wordt iedere tien minuten 11. Ezendam J, van Loveren H. Probiotics: immunomodulation and evaluation of safety and efficacy. Nutr Rev. 2006;64(1):1-14 12. Niers LEM, Hoekstra MO. Probiotica en allergie: huidige inzichten, vragen en toekomst­ perspectieven Ned Tijdschr Allergie. 2003;4:155-9 13. Matricardi PM, Bjorksten B, Bonini S, et al. Microbial products in allergy prevention and therapy. Allergy. 2003;58(6):461-71 14. Hamilton-Miller JM. Probiotics and prebiotics in the elderly. Postgrad Med J. 2004;80(946):447-51 Foto: Lactobacillus bacteriën 15. Hällström M, Eerola E, Vuento R, et al. Effects of mode of delivery and necrotising enterocolitis on the intestinal microflora in preterm infants. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2004;23(6):463-70 16. Grönlund MM, Lehtonen OP, Eerola E, et al. Fecal microflora in healthy infants born by different methods of delivery: permanent changes in intestinal flora after cesarean delivery. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1999;28(1):19-25 17. Isolauri E, Sütas Y, Kankaanpää P, et al. Probiotics: effects on immunity. Am J Clin Nutr. 2001;73(2 Suppl):444S-50S 18. D’Souza AL, Rajkumar C, Cooke J, et al. Probiotics in prevention of antibiotic associated diarrhoea: meta-analysis. BMJ. 2002;324(7350):1361 19. Furrie E. Probiotics and allergy. Proc Nutr Soc. 2005;64(4):465-9 20. Wollowski I, Rechkemmer G, Pool-Zobel BL. Protective role of probiotics and prebiotics in colon cancer. Am J Clin Nutr. 2001;73(2 Suppl):451S-5S 21. Rafter J. Lactic acid bacteria and cancer: mechanistic perspective. Br J Nutr. 2002;88 Suppl 1:S89-94 22. Boyle RJ, Robins-Browne RM, Tang ML. Probiotic use in clinical practice: what are the risks? Am J Clin Nutr. 2006;83(6):1256-64; quiz 1446-7 23. Ishibashi N, Yamazaki S. Probiotics and safety. Am J Clin Nutr. 2001;73(2 Suppl):465S70S. 24. Penders J, Thijs C, Vink C, et al. Factors influencing the composition of the intestinal microbiota in early infancy. Pediatrics. 2006;118(2):511-21 25. Schultz M, Göttl C, Young RJ, et al. Administration of oral probiotic bacteria to preg­ nant women causes temporary infantile colonization. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2004;38(3):293-7. 26. Hébuterne X. Gut changes attributed to ageing: effects on intestinal microflora. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2003;6(1):49-54 27. Cunningham-Rundles S. The effect of aging on mucosal host defense. J Nutr Health Aging. 2004;8(1):20-5 28. Reuter G. The Lactobacillus and Bifidobacterium microflora of the human intestine: composition and succession. Curr Issues Intest Microbiol. 2001;2(2):43-53. het 12 nr. 3 - 2006 dossier 13