Wetenschap Zonder stamcellen gebeurt er niets in je lichaam De basis van alles A ls je geen stamcellen had gehad, was je niet in staat geweest dit stuk te lezen. Dan was je niet eens ontstaan. Elke cel in je lichaam komt voort uit een stamcel. Een stamcel is een cel die nog kan veranderen in andere soorten lichaamscellen. Dat kan bijvoorbeeld een spiercel, huidcel, hartcel of afweercel zijn. Zo’n stamcel deelt zich, waarna één van de 2 cellen zich verder ontwikkelt en de andere een stamcel blijft. Stamcellen vormen de basis voor alle cellen die ontstaan tijdens de ontwikkeling van een embryo in de baarmoeder. Maar het zijn ook reservecellen in het volwassen lichaam. Als je spieren beschadigd zijn door fanatiek sporten, of je huid door het zonnen, maakt je lichaam uit stamcellen vervangende cellen om schade te herstellen. Een beetje onsterfelijk? Onsterfelijke oercel Stamcellen vormen de basis en reserveonderdelen van ons lichaam. Als we er meer over te weten komen, kunnen we dan onsterfelijk worden? 7 TEKST: JOP DE VRIEZE Z ou je onsterfelijk willen zijn? Je zou het niet zeggen, maar dat ben je al voor een deel. Je stamcellen tenminste. Gewone cellen houden bij hoe vaak ze delen. Na zo’n 50 keer stoppen ze ermee. Op deze manier voorkomt de cel dat hij slecht functionerende nakomelingen maakt. Want in de loop van zijn leven loopt een cel schade op, door straling van de zon bijvoorbeeld. Ook sluipen er foutjes in het DNA, elke keer als dat gekopieerd wordt. Daardoor veroudert de cel. Cellen die erg verouderd zijn plegen ‘zelfmoord’ en worden vervangen. Stamcellen verouderen niet, omdat ze niet zo druk bezig zijn als spier- of bloedcellen. Een stamcel hoeft daarom ook niet bij te houden hoe vaak hij zich gedeeld heeft. Daardoor kan zo’n cel zich oneindig vaak delen en is hij ‘onsterfelijk’. Toch kunnen stamcellen niet alle oude cellen eindeloos blijven vervangen. Want een cel kan zo beschadigd raken, dat hij zelfs geen zelfmoord meer kan plegen. Dan maakt een cel geen plaats meer voor frisse opvolgers. Volledige onsterfelijkheid zit er dus nog niet in. 16 EXTRA Overal voorraden S tel, je hebt ergens in je lichaam nieuwe cellen nodig. In een darm bijvoorbeeld. Ontstaan die dan uit stamcellen die nog alles kunnen worden? Nee. Dat soort ultieme stamcellen komen alleen voor in het embryo en in de navelstreng. Nieuwe darmcellen komen voort uit darmstamcellen. Die kunnen alle soorten darmcellen worden, maar tot bijvoorbeeld huidcel zullen ze het niet meer schoppen. Op allerlei plekken in ons lichaam zitten stamcellen die al een beetje gespecialiseerd zijn. In het beenmerg zitten zogenoemde ‘mesenchymale stamcellen’. Die kunnen nog bot-, kraakbeen-, spier- en bindweefselcellen worden. En er zitten bloedstamcellen die rode en witte bloedlichaampjes vormen. Minder veelzijdig zijn neurale stamcellen, spierstamcellen, huidstamcellen en netvliesstamcellen. Al die cellen zijn alleen bruikbaar in het weefsel waar ze zich bevinden. 2005 stAMCelgesCHieDenis Augustus Waarom zou je op een ingewikkelde manier stamcellen oogsten uit embryo’s, navelstrengen of beenmerg, als je ze ook zelf kunt maken? Dat lukt de laatste tijd steeds beter. Maar er komt niet alleen goed nieuws uit het stamcelonderzoek. De ontwikkelingen sinds de eerste grote doorbraak op een rijtje: Een onderzoeker van de Harvard Universiteit in Amerika weet in een volwassen huidcel van een muis de klok terug te draaien tot in het embryonale stadium. Dit doet hij door de huidcel samen te smelten met een embryonale stamcel. Deze cel bevat het DNA van beide cellen. Het lukt niet om het DNA van de embryonale cel eruit te krijgen. Augustus 2006 Japanse onderzoekers van de Universiteit van Kyoto brengen een huidcel terug tot embryonale stamcel zonder die te laten samensmelten met een embryonale stamcel. Ze gebruiken een niet-ziekmakend virus dat kleine stukjes DNA, genen, in de cel bouwt. Deze ingebouwde genen bevatten de ‘hoofdschakelaars’ voor de vorming van weefsels. Juni Omgeving stuurt cellen Z ou een stamcel keuzestress hebben, als hij nog niet weet wat voor cel hij wordt? Dat zal wel meevallen. De omgeving programmeert elke cel. In alle cellen is het DNA hetzelfde, maar in elke cel staan weer andere stukjes van dat DNA aan- of uitgeschakeld. Die stukjes DNA, genen, bevatten de code voor eigenschappen. Is het gen aangeschakeld, dan wordt de code afgelezen. Die code kan over oogkleur gaan, maar ook over de stevigheid van je huid. Het is de omgeving die genen aan- en uitzet, waardoor cellen zich gaan specialiseren. Dat gebeurt tijdens de embryonale ontwikkeling, maar ook daarna nog. Bijvoorbeeld in je skelet. Het skelet van een pasgeboren kind bestaat bijna helemaal uit kraakbeen. Dat is soepel en kinderen breken daardoor niet zo gauw hun botten als ze vallen. De kraakbeencellen veranderen in botcellen als het skelet zwaarder belast wordt. Maar goed ook: een kraakbeenskelet zou een volgroeid mensenlichaam niet goed kunnen dragen. 2007 Japanse en Amerikaanse onderzoekers spuiten tot stamcel getransformeerde cellen in bij embryo’s van muizen. Deze stamcellen beginnen cellen aan te maken in verschillende weefsels van de muizen. Helaas ontstaat bij een aantal van deze muizen ook kanker. nOVeMber 2007 De eerste tot stamcel terugontwikkelde menselijke cellen zijn een feit. Het gaat om een huidcel van een 36-jarige vrouw en bindweefsel van een 69-jarige man. De onderzoekers van de Universiteit van Kyoto krijgen het zelfs voor elkaar om hartspiercellen te maken van deze stamcellen. 0 EXTRA 17 Wetenschap Veelzijdig zijn ze, maar stamcellen vergeten nooit waar ze Duivelse stamcel G root nieuws medio jaren 90. Elk kankergezwel zou ontstaan uit een kankerstamcel. In die cel is door beschadiging van het DNA de klok teruggedraaid, waardoor het een soort stamcel wordt. Die cel kan zich eindeloos vermenig­ vuldigen. Het verschil met gewone stamcellen is dat deze kankerstamcel zich ook vermenigvuldigt zonder dat het lichaam hem daar opdracht voor geeft. Onderzoekers van de Universiteit van Amsterdam ontdekten in 2008 dat een tumorcel inspuiten bij een proefdier niet altijd een tumor veroorzaakt. Niet elke kankercel kan dus een tumor laten groeien. Maar spoten ze een kankerstamcel in, dan groeide er wel een kankergezwel. De wetenschappers zijn nu op zoek naar een manier om deze stamcellen aan te vallen. Dat lijkt van groot belang voor de bestrijding van kanker. Cel met olifantengeheugen Weken kweken E J en mens vergeet nooit waar hij oorspronkelijk vandaan komt. En daarin zijn we niet de enige. Onze stamcellen doen het ook. Onderzoekers van de Radboud Universiteit Nijmegen ontdekten dat elke stamcel verbonden blijft met zijn ‘geboorteplaats’. Ze vergeleken stamcellen uit beenmerg, vetweefsel en navelstrengweefsel. De stamcellen kunnen zich nog ontwikkelen tot uiteenlopende celtypen. Maar ze bleken duidelijk voor­ keuren te hebben voor het weefsel waar ze vandaan kwamen. Op het DNA van de cellen zitten eiwitten die bepaalde stukken van de DNA-code beter en andere minder goed leesbaar maken. Het is een soort ‘tatoeage’ die ze altijd aan hun herkomst herinnert. Afgehakt blijft afgehakt A ls je de poot van een salamander afhakt, groeit die vanzelf weer aan. Mensen, en andere zoogdieren, hebben dat vermogen niet. Onderzoekers van de Stanford Universiteit hebben ontdekt waarom niet. Spiercellen, kraakbeencellen en zenuwcellen in het restje van de salamanderpoot gaan na Schizofrenie in een reageerbuis S chizofrenie in een schaaltje? Jazeker. Onderzoekers van het Salk Institute in Californië hebben het voor elkaar gekregen huidcellen van schizofreniepatiënten om te bouwen tot hersen­ cellen. Daarvoor draaiden ze eerst de klok in die cellen terug tot in de embryonale fase. Daarna prikkelden ze de cellen om hersencel te worden. Deze ‘schizofrene hersencellen’ hebben kortere Augustus 2008 0 Het lukt wetenschappers van de Harvard Universiteit om cellen van patiënten met onder andere het Down-syndroom en de zenuwziektes ALS en Huntington te transfor­ meren tot stamcellen. Hierdoor zouden patiënten in de toekomst misschien met lichaamseigen stamcellen behandeld kunnen worden om bijvoorbeeld zenuwen te herstellen. 18 EXTRA Januari vandaan komen 2009 Muizen genezen van bloederziekte dankzij in het lab gemaakte cellen. Bij deze erfelijke aandoening stolt het bloed niet, waardoor elke bloeding fataal kan zijn. De onderzoekers van het Nevada Kankerinstituut maken eerst stamcellen van bindweefselcellen. Vervolgens programmeren ze die tot cellen voor de bekleding van bloedvaten. zenuwuitlopers dan gewone hersencellen. Met die zenuwuitlopers geeft de zenuwcel signalen door. Schizofrene cellen zijn dus minder ‘communicatief’ dan gezonde hersencellen. De Amerikaanse onderzoekers probeerden schizofreniemedicijnen op de cellen. Een van die medicijnen bleek inderdaad de communicatie tussen de gehandicapte zenuwcellen sterk te verbeteren. Maart 2009 Virussen zijn niet meer nodig om stamcellen van volwassen cellen te maken. Dit verkleint de kans op kanker. Een ‘cassette’ van DNA brengt de benodigde stukjes DNA met de hoofdschakelaars voor weefselvorming in de cel. Na het terugdraaien van de klok kan deze cassette uit het DNA verwijderd worden. Juli het afhakken een stap terug in hun ontwikkeling. Dat maakt ze stamcellen die zich vermenig­ vuldigen om een nieuwe poot te vormen. Bij zoogdieren zoals wij houden 2 genen dit stapje terug tegen. Wordt bij ons een vinger afgehakt, dan zijn er onvoldoende stam­cellen om een nieuwe te laten groeien. Dit nadeel heeft een voordeel: het beschermt ons tegen woekerende cellen (kanker). Toen de Amerikanen deze genen bij muizen uitschakelden, lukte het stapje terug om stamcellen te maken wel. Wellicht kunnen we over een tijdje op deze wijze onze afgehakte ledematen weer laten aangroeien. Altijd handig. 2010 In tot stamcellen getransformeerde cellen blijkt de klok toch niet helemaal teruggedraaid. Stamcellen ‘onthouden’ nog flarden van hun verleden. Het lijkt dus verstandig om cellen alleen te laten ontwikkelen tot cellen die in hetzelfde weefsel voorkomen als in hun ‘vorige leven’. Februari 2011 Een nieuwe tegenvaller: bij het terugzetten van de klok in cellen blijken veel fouten in het DNA te ontstaan, net als in de manier waarop dat kan worden afgelezen. Er moet gezocht worden naar een andere manier om de cel te ‘verjongen’. Tot die tijd zijn de cellen niet geschikt om bij patiënten in te spuiten. Mei 2011 Onderzoekers van de Universiteit van Californië in San Diego spuiten tot stamcellen terugontwikkelde cellen in bij muizen. Elke muis krijgt zijn eigen cellen terug. Toch wekken ze een afweerreactie op. Dat is zeer ongewenst als je mensen wilt behandelen met hun eigen stamcellen. Wordt dit de doodsteek voor deze veelbelovende therapie? Wordt vervolgd. e zou denken dat het er uiterst geavanceerd aan toe gaat in stamcellaboratoria. Maar het kweken van bijvoorbeeld beenmergstamcellen is vaak ouderwets handwerk. Eerst stopt de onderzoeker voedingsstoffen en kalfsserum in een kweekflesje. Serum is bloed zonder rode en witte bloedcellen en bloedplaatjes. Het bevat groeifactoren, ofwel eiwitten die groei stimuleren. Dan voegt hij stamcellen uit beenmerg toe. Deze vermenigvuldigen zich en vormen een plak cellen die de hele bodem bedekt. Met een enzym weekt de onderzoeker de plak los en hij doet een deel ervan in een nieuw flesje. Is ook de bodem van dat flesje volgegroeid, dan volgt dezelfde procedure. Voor een transplantatie met beenmergstamcellen zijn minimaal 100 miljoen cellen nodig. Het kweken duurt 4 weken. Daarom werken verschillende bedrijven en universiteiten aan machines die dat werk kunnen doen. Bioreactoren noemen ze die. Een bioreactor ziet eruit als een koelkast. In de reactor zijn de temperatuur, vochtigheid en zuurstofconcentratie optimaal voor het kweken van cellen. En ze krijgen continu precies genoeg voeding. Onderzoekers van de Universiteit Twente ontwikkelden zo’n bioreactor. Door de omstandigheden optimaal te houden kost het kweken van de 100 miljoen cellen in deze reactor maar 2 tot 3 weken. De onderzoekers hopen over een paar jaar dit soort bioreactoren aan laboratoria en bedrijven te kunnen leveren. MEER INFORMATIE Stamcellen, Christine Mummery, Veen Magazines (2007): toegankelijk boek over deze cellen en hun mogelijke toepassingen. EXTRA 19