Homocysteïne - Goodlife Pharma

Mannelijke subfertiliteit – Oorzaken en mogelijke aanpak
Er is consensus dat de DNA schade
in het sperma veroorzaakt wordt
door oxidatieve stress
Slechte voeding
Veroudering
Milieuvervuiling
Oxidatieve stress
Endogene en/of exogene Reactive Oxygen Species (ROS)
Belangrijke
componenten van
de cel beschadigd
- Lipiden
- DNA
- Eiwitten
(Gharagozloo P & Aitken RJ, Human Reprod. 2011)
DNA schade sperma
“Associated to reduced fertilization rates, embro quality and pregnancy rates, and higher rates of spontaneous
miscarriage” (Lewis SEM et al, Reprod Biomed Online 2013)
Mogelijke aanpak
Antioxidanten (oraal)
Sperma selectie
Metabole activatie
met B vitaminen
Kan diagnostische tests positief
beïnvloeden. Effect op
vruchtbaarheid gering
Beperkt in de aanpak van het
probleem
Activeert het endogene detoxicatie
en antioxidatieve system
Iceberg tip phenomenon: If a high
rate of sperms is abnormal, the
damage within the entire sperm
population is sufficient to increase the
risk of infertility (Evenson D & Jost L
Mehtods Cell Sci 2000).
There is a growing body of evidence
demonstrating a relationship
between folate and other B vitamin
deficiencies, hyperhomocysteinemia
and gonadal abnormalities, such as
altered spermatogenesis (Forges T et
al, Human Reprod Update 2007).
The decrease of DNA fragmentation
parallels with a proportional increase
of nuclear decondensation (Menezo
et al, Reprod Biomed Online 2007).
Risks of depleting the essential
physiological levels of ROS*
potentially leading to “reductive
stress” (Gharagozloo P & Aitken RJ,
Human Reprod. 2011)
The swim-up only reduced the
significant threshold by about 10%
but the fertility potential remained the
same (Gosalves et al., Asian J Androl
2013)
Seminal plasma folate showed an
inverse correlation with the DNA
fragmentation index (Boxmeer JC et
al, Fertil&Steril 2009)
Metabole activatie op fysiologische wijze
De goede weg
*ROS = Reactive Oxygen Species
GOODLIFE Nutritionals: For Reproductive Fitness
Metabole activatie – Waarom?
Homocysteïne: het kruispunt van twee belangrijke metabole routes
• De GSH* synthese, welke het oxy – redox evenwicht reguleert
• De transmethylatie, welke de weefselgroei, celproliferatie
en DNA expressie ondersteunt
Dynamisch evenwicht tussen de transsulfuratie route en de one carbon cyclus: het
homocysteïne kruispunt
Homocysteïne ondergaat of transmethylatie of transsulfuratie op basis van “on demand”:
• De transsulfuratie “push”; deze route is redox gereguleerd, i.e. zij wordt proportioneel aan de mate van
oxidatie geactiveerd en duwt homocysteïne richting glutathione productie.
• De transmethylatie “pull”; S-Adenosyl Methionine (SAMe) wordt gebruikt als methyldonor en trekt
homocysteïne de one carbon cyclus in.
Een goede functionele capaciteit van zowel transsulfuratie
(natuurlijk antioxidant systeem) en transmethylatie (groei en
proliferatie) zijn nodig voor een goede sperma maturatie
*GSH: Glutathion
GOODLIFE Nutritionals: For Reproductive Fitness
Metabole activatie – Hoe?
Voedingssupplementen om de reproductieve functie van de
man te stimuleren
Condensyl®
Metabole activatie door volledige ondersteuning van de
homocysteïne recycling en bescherming tegen lipide
peroxidatie (kleine hoeveelheid Vitamine E, Quercetin en
Betalaïnes van natuurlijke origine)
Ondersteuning van de voeding voor mannen die een kinderwens hebben
ofwel op natuurlijke wijze ofwel via ART
Voedingsstoffen
Per dag (1 tablet)
L-Cysteine
170 mg
Extract van de vrucht van de Opuntia
ficus-indica (vijgcactus)
100 mg
Bevat betalaïne
Bevat quercetine
Zink bisglycinaat
Bevat zink
% ADH*
0.05 mg
0.001 mg
66.49 mg
12.5 mg
125%
Vitamine B3
16 mg
100%
Vitamine E
12 mg
100%
Vitamine B6
1.4 mg
100%
Vitamine B2
1.4 mg
100%
Vitamine B9
400 mcg
200%
2.4 mcg
100%
Vitamine B12
* % van de Aanbevolen Dagelijkse Hoeveelheid
GOODLIFE Nutritionals: For Reproductive Fitness
Metabole activatie – Resultaten met Condensyl® (1)
Studie: Dattilo et al, Reproductive Biology and Endocrinology 2014;12: 71
Hoge zwangerschapspercentages in paren met
herhaaldelijk mislukte ART pogingen
84 mannelijke partners (gemiddelde leeftijd 37) van paren welke herhaaldelijk
ART pogingen ondergingen (niet succesvol, gemiddeld 2,4 pogingen) met óf een DNA
defragmentatie index (DFI ,TUNEL) óf een sperma decondensatie index (SDI, Aniline blue)
groter dan 20% kregen 1 à 2 Condensyl® tabletten per dag gedurende 4,3 maanden, ter
voorbereiding op een nieuwe ART poging.
Categories
n
Clinical pregnancies
n
Rate
Live births
p
n
Rate
33
39.3%
p
All patients
84
40
47.6%
Pts improving both DFI and SDI
40
28
70.0%
0.000
23
57.5%
0.001
Pts improving SDI
54
35
64.8%
0.000
30
55.6%
0.000
Pts improving DFI
60
33
55.0%
0.032
26
43.3%
0.23
10
0
0.0%
0.001
0
0.0%
0.007
Pts not improving DFI nor SDI
Independence CHI test
2
In deze groep kregen 18 paren (23%) een spontane zwangerschap
zonder een ART poging!
De vermindering van de SDI index heeft een hoge voorspellende waarde op
zwangerschap
Zowel spontane zwangerschappen als zwangerschappen na ART vonden plaats in
patiënten met de grootste verbetering in de SDI
Groups
n (%)
DFI
SDI
Pre
Post
% change
p
Pre
Post
% change
p
0.168
40.6%
29.3%
-11.3%
0.000
39.6%
42.6%
3.0%
44.8%
29.8%
-15.0%
38.8%
38.0%
-0.7%
37.2%
29.0%
-8.2%
39.6%
42.6%
3.0%
Any pregnancy
YES
40 (47.6)
29.4%
20.1%
-9.3%
NO
44 (52.4)
30.1%
25.9%
-4.2%
YES
18 (21.5)
23.2%
18.4%
-4.8%
NO
66 (78.5)
31.5%
24.4%
-7.2%
YES
22 (33)
34.4%
21.4%
-13.0%
NO
44 (67)
30.1%
25.9%
-4.2%
Spontaneous pregnancy
0.571
0.000
ART pregnancy
0.046
0.001
Mann-Whitney test
(1) Dattilo M, Cornet D, Amar E, Cohen M, Menezo Y. The importance of the one carbon cycle nutritional support in human male fertility: a preliminary clinical report. Reprod Biol Endocrinol. 2014; 12: 71.
DFI: Sperm DNA Fragmentation Index
SDI: Sperm Nuclear Decondensation Index
GOODLIFE Nutritionals: For Reproductive Fitness
Metabole activatie: Resultaten met Condensyl®(2)
Studie: Menezo et al, Austin Journal of Reproductive Medicine & Infertility,
Volume 2, issue 1, 201
N=303 patiënten
Studie: Gecontroleerd, Interventie
3 armen: 1. Sterke antioxidant (Fertibiol) 5 weken, gevolgd door Condensyl, 2 tabletten per dag, ten minste 4 maanden
2. Condensyl alleen, 2 tabletten per dag, ten minste 4 maanden
3. Geen behandeling
Streefbehandelduur: Ten minste 4 maanden
ART mogelijkheden: IUI, IVF, ICSI afhankelijk van de indicatie en de wens van de patiënten
Metingen: Doorgaande zwangerschappen
Live Birth Rate
Groups
Treatment
N
1. Fertibiol® +
Condensyl
®
2.
Condensyl®
3.
Controls
151
69
83
Pregnancies
Mother
Age
(yy)
N(%)
34
81
(4.3)
(53.6%)
36.1
35
(4.1)
(50.7%)
34.6
(5.4)
Births
N(%)
Lost to
F-U
N(%)
N(%)
12 (1 TA)
4
65
(14.8%)
(4.9%)
(43.0%)
3 (1 TA)
2
29
(8.6%)
(5.7%)
(42.0%)
23
5 (1 TA)
0
18
(27.4%)
(21.7%)
(0.0%)
(21.4%)
p
<0.001
0.003
Miscarr
p
<0.001
0.003
Conclusies
•Significant hoger zwangerschapspercentage en geboortepercentage in de behandelgroepen versus de controlegroep
•Hoog aantal spontane zwangerschappen in de behandelgroepen (resp 22% en 28%) versus geen spontane zwangerschappen in de controlegroep
•Geen significante verschillen tussen beide behandelgroepen (Condensyl + Fertibiol versus Condensyl alleen). Dit heeft dus geen toegevoegde waarde.
(2) Menezo et al, Austin Journal of Reproductive Medicine & Infertility, Volume 2 , issue 1, 2015; Treatment for High Levels of Sperm DNA Fragmentation and Nuclear De condensation: Sequential Treatment with a Potent Antioxidant Followed by Stimulation of the One-Carbon Cycle vs One-Carbon Cycle Back-up Alone
GOODLIFE Nutritionals: For Reproductive Fitness
Condensyl®: Behandelingsschema’s
Mannen die vader willen worden, geen bekende problemen
Condensyl®, 1 tablet per dag tot bevruchting
Hoewel ook een zeer korte behandeling de kwaliteit van het zaad ten goede komt, duurt een volledige cyclus 4 maanden. Condensyl® wordt
bij langdurige inname goed verdragen.
Mannen die vader willen worden, oligoteratoasthenospermie
Condensyl®, 1 tablet per dag tot bevruchting
Afwijkingen van het spermiogram zijn gewoonlijk van endocriene aard en verbeteren maar gedeeltelijk met voedingssupplementen. Ze
kunnen echter ook gepaard gaan met metabole afwijkingen en een behandeling met Condensyl® zal de zaken in veel gevallen verbeteren.
Bovendien kan de vruchtbaarheid verbeteren, zelfs wanneer er geen verbetering van het spermiogram te zien is. Controleer het spermiogram
2-4 maanden na het begin van de behandeling. Overweeg een hogere dosering als geen verbetering wordt gezien. Zet de behandeling voort
tot een bevruchting plaatsvindt.
Mannelijke partners van ART-koppels, geen bekende problemen
Condensyl®, 1 of 2 tabletten per dag tot bevruchting
De dosering kan worden verhoogd tot 2 tabletten per dag ter compensatie voor mogelijk vergeten doses.
Hoewel ook een zeer korte behandeling de kwaliteit van het zaad ten goed komt, duurt een volledige cyclus 4 maanden.
IUI - Het is raadzaam de behandeling te starten vanaf de eerste raadpleging, ook als de eerste inseminatie wat later wordt gepland. Als
geen resultaat wordt geboekt, de behandeling voortzetten om ervoor te zorgen dat het sperma van betere kwaliteit is op het ogenblik van de
volgende IUI-cyclus.
IVF/ICSI - Het is raadzaam de behandeling te starten vanaf de eerste raadpleging en voort te zetten gedurende minstens 2 maanden voor het
zaad wordt opgevangen voor in-vitrofertilisatie. Als geen resultaat wordt geboekt de behandeling voortzetten tot de volgende cyclus. Als nog
altijd geen resultaat wordt geboekt, verdient het aanbeveling de SDI en in voorkomend geval de DFI te controleren.
Mannelijke partners van ART-koppels, SDI > 20%
Condensyl®, 1 of 2 tabletten per dag tot bevruchting
De dosering kan worden verhoogd tot 2 tabletten per dag ter compensatie voor mogelijk vergeten doses.
Controleer de SDI na 2-4 maanden. Controleer de therapietrouw als geen resultaat wordt behaald. Overweeg een verhoging van de dosering
in geval van gedeeltelijke resultaten.
Een daling van de SDI met 10-15% ongeacht het bereikte niveau wijst op een aanzienlijke verbetering en een hogere slaagkans. Zet de
behandeling in een minimale dosering voort tot bevruchting.
LEGENDA
ART:
Assisted Reproductive Technology
IUI:
Intra-Uteriene Inseminatie
IVF/ICSI:
In-VitroFertilisatie/IntraCytoplasmatische Sperma-Injectie
SDI:
Sperm nuclear Decondensation Index. Wordt berekend met anilineblauwkleuring of chromomicine A3 (minder specifiek) of de HDS-
parameter van SCSA (zie verder).
DFI:
Sperm DNA Fragmentation Index. Kan op verschillende manieren worden berekend: i) TUNEL, met (beter) of zonder flowcytometrie;
ii) SCSA, vergt flowcytometrie, geeft tevens de HDS-parameter, die de verdichting van de kern meet; iii) COMET, neutraal of alkalisch, hogere pathologische cut-offwaarde (bijv. > 50%); iv) halotest, minder gevalideerd, maar eenvoudig, goedkoop en technisch weinig veeleisend.
HDS: High DNA stainability; SCSA: sperm chromatin structure assay; TUNEL: terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick-end labeling
Condensyl® moet deel uitmaken van een gezonde levenswijze en mag niet worden gebruikt ter vervanging van een gevarieerde,
evenwichtige voeding.
Buiten bereik van kinderen houden
GOODLIFE Nutritionals: For Reproductive Fitness
Condensyl® is een voedingssupplement voor mannen met een kinderwens.
Condensyl® is een voedingssupplement met Opuntia ficus-indica-extract,
L-cysteïne, zink en vitamines B en E.
De voedingsstoffen die in Condensyl® zitten, maken deel uit van
het normale metabolisme en kunnen van nut zijn in geval van een
absoluut tekort (lage hoeveelheid in de voeding) of een relatief
tekort (hogere behoefte). Die tekorten kunnen afwijkingen van het
homocysteïnemetabolisme, de celgroei en de verdediging tegen oxidatieve
agressie veroorzaken. Dergelijke afwijkingen komen vaak voor bij mannen
die er niet in slagen om een kind te verwekken. Condensyl® is een
voedingssupplement voor mannen met een kinderwens.
De vitamines B6, B9 en B12 zijn belangrijk voor het
homocysteïnemetabolisme, en vitamine E en vitamine B2 beschermen
de cellen tegen oxidatieve stress. Zink beschermt de celstructuren tegen
oxidatieve beschadiging, speelt een rol bij DNA-synthese en is belangrijk
voor een normale vruchtbaarheid en voortplanting.
Condensyl® kan dan ook helpen om een evenwichtige toevoer
van de bovenvermelde fysiologische stoffen te herstellen bij mannen
die afwijkingen vertonen van de rijping van het zaad en/of van de
voortplantingsfuncties en in zijn algemeenheid bij alle mensen die baat
zouden kunnen vinden bij een beter homocysteïnemetabolisme. Een hoge
homocysteïnespiegel zou een relevante en onafhankelijke risicofactor voor
cardiovasculaire accidenten zijn.
Ingrediënten
Vulstoffen: E341, E460, E420; L-cysteïne-extract van Opuntia ficus-indica
(L.) Mill; zinkbisglicinaat; maltodextrine; vit. E (dl-alfatocoferylacetaat);
stabilisator: E468; glansmiddelen: E464, E460, E570, E422;
antiklontermiddelen: E551, E470b; niacine (nicotinamide); kleurstoffen:
E171, E172; vit B6 (pyridoxine HCl), vit B2 (riboflavine), foliumzuur
(pteroylmonoglutaminezuur), vit B12 (cyanocobalamine)
Gebruiksaanwijzing
Mannen die vader willen worden en geen bekende problemen hebben: de
aanbevolen dagdosering is 1 tablet per dag, in te slikken met een kleine
hoeveelheid water, met of zonder voedsel tot bevruchting. De dosering kan
worden verhoogd tot 2 tabletten per dag ter compensatie voor mogelijk
vergeten doses. Mannelijke partners van ART-koppels zonder bekende
problemen en waar SDI >20 % is: de dosering kan verhoogd worden tot
2 tabletten per dag. Overschrijd de aangeduide dagdosering niet. Een
overdosis kan een laxerend effect hebben.
Condensyl® dient ter ondersteuning van een evenwichtige voeding. Er is
geen bepaalde duur vastgelegd voor inname van Condensyl®. Mannen
met een slechte rijping van het zaad en/of voortplantingsproblemen
moeten weten dat het rijpingsproces van het sperma in het totaal
ongeveer 4 maanden kan duren. Mensen met afwijkingen van het
homocysteïnemetabolisme moeten weten dat de ondersteunende effecten
maar duren zolang het product wordt ingenomen. Hoewel ook een zeer
korte behandeling de kwaliteit van het zaad ten goed komt, duurt een
volledige cyclus dus 4 maanden.
CONDENSYL
VOEDINGSSUPPLEMENT
Voedingssupplement met vitaminen, zink, cystine en nopal.
Zink draagt bij tot een normale vruchtbaarheid en voortplanting en tot een
normale DNA synthese. Zink, Vitamine B2 en Vitamine E dragen bij
tot de bescherming van cellen tegen oxidatieve stress. Vitamine B6, B12
en foliumzuur dragen bij tot een normaal metabolisme van homocysteïne.
30 TABLETTEN
Distributeur: GOODLIFE Pharma SA/NV – België / [email protected]
Fabrikant: Parthenogen SAGL, Via F. Pelli 1, 6900 Lugano, Zwitserland
Productie: Labomar s.r.l. , Via N. Sauro 35, 31036 Istrana (TV), Italië - licentie Nurimaide SAGL
Ingrediënten
Per aanbevolen
dagelijkse dosis (1 tablet)
L-Cysteine
170 mg
Extract van de vrucht van de Opuntia
ficus-indica (vijgcactus)
100 mg
Bevat betalaïne
0.05 mg
Bevat quercetine
0.001 mg
Zinkbisglycinaat
66.49 mg
Bevat zink
Vitamine B3
Vitamine E
% NVR*
12.5 mg
125%
16 mg
100%
12 mg
100%
Vitamine B6
1.4 mg
100%
Vitamine B2
1.4 mg
100%
Vitamine B9
400 mcg
200%
2.5 mcg
100%
Vitamine B12
* voedingswaardereferenties (Verordening (EU) 1169/2011)
30 tabletten van 1,1g
nettogewicht: 33 g ℮
Dosering: 1 à 2 tabletten per dag, tijdens de maaltijd
Zink draagt bij tot een normale vruchtbaarheid en voortplanting en tot een normale DNA synthese.
Zink, Vitamine B2 en Vitamine E dragen bij tot de bescherming van cellen tegen oxidatieve
stress. Vitamine B6, B9 en B12 dragen bij tot een normaal metabolisme van homocysteïne.
Waarschuwing
Niet aan kinderen jonger dan 3 jaar geven.
Voedingssupplementen moeten deel uitmaken van een gezonde levenswijze en mogen niet worden gebruikt ter vervanging van een gevarieerde,
evenwichtige voeding.
Bewaring
Bewaar op een koele, droge plaats. Bescherm tegen licht en directe warmtebronnen. Gooi de lege container op een gepaste wijze weg.
Buiten het bereik van kinderen houden.
Presentatie
Kartonnen doos met twee pvc/aluminiumblisterverpakkingen met telkens 15 tabletten (in het totaal 30 filmomhulde tabletten) van 1,1 gram.
Fabrikant
Parthenogen SAGL, Via F. Pelli 1, 6900 Lugano, Zwitserland. Productie door Ginsana SA, via Mulini, 6934 Bioggio, Zwitserland.
Distributeur
Details van de distributeur: GOODLIFE Pharma NV – info@goodlife pharma.be
GOODLIFE Nutritionals: For Reproductive Fitness