Artikel Ontstekingsziekten herprogrammeren met omega-3, choline en vitamine D3 www.naturafoundation.nl Ontstekingsziekten herprogrammeren met omega-3, choline en vitamine D3 Leo Pruimboom Chronische niet-overdraagbare aandoeningen zorgen samen wereldwijd elk jaar voor 35 miljoen van de 52 miljoen overlijdensgevallen. De meeste (zo niet alle) aandoeningen zijn gerelateerd aan laaggradige ontstekingen. Samen met de onderzoeksgroep van Frits Muskiet aan de Universiteit van Groningen hebben we laten zien dat ziektebeelden zoals alzheimer, dementie, diabetes type 2 en hart- en vaatziekten worden veroorzaakt door laaggradige ontstekingen. Vaak is daarbij een relatie gevonden met tekorten aan vitamine D, omega-3 en – misschien verrassend – choline. Een relatieve nieuwkomer Terwijl vitamine D en omega-3-vetzuren uitgebreid in de wetenschappelijke literatuur zijn vertegenwoordigd, is cholinesuppletie een relatieve nieuwkomer binnen de nutritionele geneeskunde. Wanneer men het enorm brede indicatiegebied van choline in ogenschouw neemt, is dit op zijn minst verrassend te noemen. Om reden van zijn brede functieprofiel binnen de menselijke stofwisseling – van de celstructuur tot de aanmaak van neurotransmitters – denkt de wetenschap nu dat cholinetekorten een rol spelen bij ziekten zoals niet-alcoholische leververvetting, atherosclerose en mogelijk ook neurologische aandoeningen. Dagelijkse inname ontoereikend De dagelijkse behoefte aan choline ligt rond de 425 mg voor vrouwen en 525 mg voor mannen. Als men kijkt naar de hoeveelheid choline die aanwezig is in de dagelijkse voedingsmiddelen, is het twijfelachtig dat de gemiddelde Nederlander per dag voldoende binnenkrijgt (zie grafiek). Alleen mensen die (heel) veel eieren eten zouden mogelijk geen tekort hebben - twee eieren van 50 gram per dag leveren ongeveer 250 mg choline, wat ongeveer de helft is van de aanbevolen dagelijkse hoeveelheid. Choline houdt de lever gezond Choline is waarschijnlijk de belangrijkste stof binnen het methyleringsproces. Methylering heeft invloed op genactiviteit (epigenetica), de productie van adrenaline, melatonine, creatine en acetylcholine, alsmede op de ontgiftingscapaciteit van de lever. Patiënten die totaal parenterale (intraveneuze) voeding ontvingen waarbij voedingsoplossingen werden gebruikt zonder choline – maar wel voldoende methionine en folaat – ontwikkelden structureel leververvetting en leverschade. Ook bij gezonde personen die voldoende folaat en methionine tot zich nemen, kan onvoldoende inname van choline leiden tot een vervette lever en spierschade. Deze problemen verdwijnen wanneer de inname van choline via de voeding weer toereikend is. Choline en hart- en vaatziekten Eén van de grootste onderzoeken naar de oorzaken van hart- en vaatziekten (de Framingham Study) heeft aangetoond dat mensen met een hoge inname van choline minder kans hebben op dementie, betere cognitieve vaardigheden behouden en minder atrofie van de witte stof binnen de hersenen vertonen. Voor een optimale gezondheid is het dus ontzettend belangrijk dat men gedurende het hele leven voldoende choline binnenkrijgt – en dat begint al bij de foetus. Beschermende werking van vitamine D Naast choline zitten de meeste mensen ook niet goed in hun vi- tamine D en omega-3-vetzuren. Het is bekend dat vitamine D, samen met meer lichaamsbeweging, beschermt tegen een hele reeks aandoeningen. Actuele epidemiologische onderzoeken laten echter zien dat vitamine D-deficiëntie gemeengoed is bij de meeste mensen in het noorden van Europa en de VS. Ook met de lichaamsbeweging is het vaak erbarmelijk gesteld. Omega-3 vermindert diabetes en depressie Omega-3-vetzuren kennen een bijna eindeloos indicatiegebied, niet alleen bij deficiënties, maar zeker ook als evolutionair medicijn. Verhoogde inname van omega-3-vetzuren leidt tot verhoogde bloedwaardes en een langdurige bescherming tegen de ontwikkeling van diabetes type 2. Een andere recente studie naar de invloed van lage omega-3-inname laat zien dat dit omgekeerd evenredig samenvalt met de kans op depressie. De hoeveelheid choline per 100 gram in veel gegeten Voedingsmiddelen (USDA Database for the Choline Content of Common Foods) Twee epigenetische basisprogramma’s De adverse childhood experience studie, de grootste studie ooit gedaan op het gebied van kindermisbruik en verwaarlozing, en ook studies die gezocht hebben naar verbindingen tussen voedingstekorten en epigenetische programmering, laten zien dat de eerste 18 levensjaar het individu ‘programmeren’ voor gezondheid, ziekte en stresstolerantie in het latere leven. Wanneer we geboren worden, verlaten we de geborgenheid van de baarmoeder en komen terecht in een wereld die veel potentiële gevaren herbergt. In de periode die loopt vanaf de inseminatie tot ongeveer het tiende levensjaar, worden alle zogenaamde caretaker-mechanismen geprogrammeerd. Er bestaan daarbij twee basisprogramma’s: het universele programma dat is gebaseerd op verwachte ervaringen, en het programma gebaseerd op onverwachte ervaringen. Het universele programma blijkt dierspecifiek te zijn en is vastgelegd via evolutionaire mechanismen. Baby’s verwachten dat een ouder altijd aanwezig is. De baby heeft daarvoor een zogenaamde overproductie van verbindingen tussen neuronen (synapsen) die dan ‘volgens verwachting’ geactiveerd worden. Geprogrammeerd voor gevaar Het activeringspatroon is later verantwoordelijk voor de ontwikkeling van stresstolerantie, flexibiliteit en het behoud van gezondheid in een steeds veranderende omgeving. Onverwachte ervaringen tijdens gevoelige periodes (bij- Artikel - Ontstekingsziekten herprogrammeren met omega-3, choline en vitamine D3 voorbeeld chronische afwezigheid van de moeder gedurende het eerste levensjaar) vormen de hersenen op een totaal andere manier, waarbij het kind een strategie ontwikkelt om ervoor te zorgen dat deze ervaringen verder geen schade kunnen aanrichten. Daarmee bereidt het kind zich voor op toekomstig gevaar, gebruikmakend van mechanismen zoals insulineresistentie, verhoogde gevoeligheid van de stressassen en zelfs gedragsveranderingen zoals isolatie en agressie. Leven vol onverwachte ervaringen Levenservaringen programmeren ons voor een grotere of kleinere gevoeligheid voor misschien wel 95% van alle chronische aandoeningen. Vooral antropogene factoren die horen bij het moderne geïndustrialiseerde leven, zorgen voor onverwachte ervaringen. Hierdoor kan men na de geboorte Bronnen 1. 2. geen gebruik maken van evolutionair aangelegde paden die, wanneer geactiveerd, een optimale stresstolerantie zouden waarborgen. De onverwachte factoren zijn bijvoorbeeld een tekort aan micronutriënten zoals vitamines B, omega-3-vetzuren, eiwitten, vitamine D3 (de ‘verwachte’ zonne-ervaring) en choline. Daarnaast laat de inname van koemelk in plaats van moedermelk zijn sporen na. Ook de afwezigheid van de ouders, verwaarlozing en vele andere factoren, vragen om een ‘reactie’ van alle stressassen, waardoor deze systemen vaak gevoeliger worden en het individu kwetsbaar maken in onze maatschappij. Als dit zo is, hoe kunnen we dan zorgen voor herstel van stresstolerantie en gezondheid wanneer een patiënt inmiddels 40 jaar is en de oorzaak in het begin van het leven ligt? Een ziekteprogramma herschrijven Curatief stuurt de huidige literatuur aan op zogenaamde polyfenomenale interventies; dit betekent dat een probleem veroorzaakt door een bepaalde factor opgelost kan worden door een totaal andere interventie zolang het juiste werkingsmechanisme beïnvloed wordt. Onderzoek heeft laten zien dat stoffen zoals omega-3-vetzuren, methyldonors (bijvoorbeeld choline) en ook vitamine D kunnen worden beschouwd als polyfenomenen. Wanneer deze tijdig worden gegeven, kunnen ze zelfs voor de volle 100% de negatieve effecten van bepaalde epigenetisch storende factoren compenseren. In dit verband is aangetoond dat vooral de combinatie van vitamine D, omega-3-vetzuren en choline de gevoeligheid voor leptine, cortisol en insuline verhoogt, een gunstig epigenetisch programma helpt ‘schrijven’ en het immuunsysteem in positieve zin reguleert. Bateson P, The impact of the organism on its descendants, Genet Res Int. 2012;2012:640612. Beydoun MA, Fanelli Kuczmarski MT, Beydoun HA, Hibbeln JR, Evans MK, Zonderman AB, Omega-3 Fatty Acid Intakes Are Inversely Related to Elevated Depressive Symptoms among United States Women, J Nutr. 2013 Sep 4. 3. Fischer L, da Costa K, Kwock L, Stewart P, Lu T, Stabler S, Allen R, Zeisel S, Sex and menopausal status influence human dietary requirements for the nutrient choline, Am J Clin Nutr 2007;85:1275–1285. 4. Food and Nutrition Board, Institute of Medicine, Dietary Reference Intakes: Thiamin, Riboflavin, Niacin, Vitamin B-6, Vitamin B012, Pantothenic Acid, Biotin, and Choline, Washington, D.C.: National Academy of Sciences; 1998. p. 390-422. 5. Glaser D, Child abuse and neglect and the brain--a review, J Child Psychol Psychiatry. 2000 Jan;41(1):97-116. 6. Gluckman PD, Lillycrop KA, Vickers MH, Pleasants AB, Phillips ES, Beedle AS, Burdge GC, Hanson MA, Metabolic plasticity during mammalian development is directionally dependent on early nutritional status, Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jul 31;104(31):12796-800. 7. Harinarayan CV, Arvind S, Joshi S, Thennarasu K, Vedavyas V, Baindur A, Improvement in Pancreatic Cell Function with Vitamin D and Calcium Supplementation in Vitamin D Deficient Non-Diabetic Subjects, Endocr Pract. 2013 Sep 6:1-33. 8. Heim C, Binder EB, Current research trends in early life stress and depression: review of human studies on sensitive periods, gene-environment interactions, and epigenetics, Exp Neurol. 2012 Jan;233(1):102-11. 9. Hochberg Z, Feil R, Constancia M, Fraga M, Junien C, Carel JC, Boileau P, Le Bouc Y, Deal CL, Lillycrop K, Scharfmann R, Sheppard A, Skinner M, Szyf M, Waterland RA, Waxman DJ, Whitelaw E, Ong K, Albertsson-Wikland K, Child health, developmental plasticity, and epigenetic programming, Endocr Rev. 2011 Apr;32(2):159-224. 10. Kardas F, Kendirci M, Kurtoglu S, Cardiometabolic risk factors related to vitamin d and adiponectin in obese children and adolescents, Int J Endocrinol. 2013;2013:503270. 11. Li Z, Vance D. Phosphatidylcholine and choline homeostasis, J Lipid Res 2008;49:1187–1194. 12. Poly C, Massaro JM, Seshadri S, Wolf PA, Cho E, Krall E, Jacques PF, Au R, The relation of dietary choline to cognitive performance and white-matter hyperintensity in the Framingham Offspring Cohort, Am J Clin Nutr. 2011 Dec;94(6):1584-91. 13. Ruiz-Núñez B, Pruimboom L, Dijck-Brouwer DA, Muskiet FA, Lifestyle and nutritional imbalances associated with Western diseases: causes and consequences of chronic systemic low-grade inflammation in an evolutionary context, J Nutr Biochem. 2013 Jul;24(7):1183-201. 14. Schore AN, Attachment and the regulation of the right brain, Attach Hum Dev. 2000 Apr;2(1):23-47. 15. Schore AN, Relational trauma and the developing right brain: an interface of psychoanalytic self psychology and neuroscience, Ann N Y Acad Sci. 2009 Apr;1159:189-203. 16. Sinclair KD, Allegrucci C, Singh R, Gardner DS, Sebastian S, Bispham J, Thurston A, Huntley JF, Rees WD, Maloney CA, Lea RG, Craigon J, McEvoy TG, Young LE, DNA methylation, insulin resistance, and blood pressure in offspring determined by maternal periconceptional B vitamin and methionine status, Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Dec 4;104(49):19351-6. 17. Tyrka AR, Price LH, Marsit C, Walters OC, Carpenter LL, Childhood Adversity and Epigenetic Modulation of the Leukocyte Glucocorticoid Receptor: Preliminary Findings in Healthy Adults, PLoS ONE 2012 7(1): e30148. 18. Wake GC, Pleasants AB, Vickers MH, Sheppard AM, Gluckman PD, The application of a model of glucose and insulin dynamics to explain an observed effect of leptin administration in reversal of developmental programming, Math Biosci. 2011 Jan;229(1):109-14. 19. Wu BT, Dyer RA, King DJ, Innis SM, Low fish intake is associated with low blood concentrations of vitamin D, choline and n-3 DHA in pregnant women, Br J Nutr. 2013 Mar 14;109(5):936-43. 20. Wyrwoll CS, Mark PJ, Mori TA, Puddey IB, Waddell BJ, Prevention of programmed hyperleptinemia and hypertension by postnatal dietary omega-3 fatty acids, Endocrinology. 2006 Jan;147(1):599-606. 21. Zeisel S. Choline, an essential nutrient for humans, FASEB 1991;5:2093–2098. 22. Zeisel SH, da Costa KA, Choline: an essential nutrient for public health, Nutr Rev. 2009 Nov;67(11):615-23. 23. Zeisel SH, Metabolic crosstalk between choline/1-carbon metabolism and energy homeostasis, Clin Chem Lab Med. 2013 Mar 1;51(3):467-75.