monografie Darm Vitamine B6 Lever 4-PA PL Bloed Overschot Weefsel 4-PA Urine 4-PA PL Overschot Albumine-PLP Dhyan Groen Condities met een grotere kans op vitamine B6-tekort •veroudering •ondervoeding Pyridoxaal-5-fosfaat, de biologisch actieve vorm van vitamine B6, is cofactor van meer dan honderd enzymen. Een subklinisch vitamine-B6-tekort komt vaak voor en kan bijdragen aan de ontwikkeling van chronische ziekten waaronder hart- en vaatziekten en kanker. Therapeutische toepassingen van vitamine B6 zijn onder meer premenstrueel syndroom, carpaletunnelsyndroom, diabetes, ochtendmisselijkheid en tardieve dyskinesie. •resorptiestoornissen (coeliakie) PLP PLP PL PL PL – – PN PLP B2 PL - pyridoxaal PLP - pyridoxaal-5-fosfaat PNP PN RBC - rode bloedcel PNP •ontstekingen Groep verwante verbindingen •katabolisme Vitamine B6 bestaat uit drie verwante verbindingen (3-hydroxy-2-methyl-pyrimidinederivaten) met bijbe- •stress horende fosfaatesters: pyridoxine (C8H11NO3), pyridoxaal (C8H9NO3), pyridoxamine (C8H12N2O2), pyri- •zwangerschap, lactatie doxine-5-fosfaat, pyridoxaal-5-fosfaat en pyridoxamine-5-fosfaat. Het lichaam kan uit één vitamine-B6-vorm •(pre)eclampsie alle overige vitamine-B6-verbindingen maken. Derhalve wordt in dit artikel vaak de algemene term B6 gebe- •medicijngebruik (isoniazide, zigd tenzij in de geraadpleegde bron specifiek de voor de mens belangrijkste vorm pyridoxaal-5-fosfaat (P5P) penicillamine, hydralazine, wordt aangehaald of benut. Dierlijke bronnen van vitamine B6 zoals vlees, vis, gevogelte en eieren bevatten levodopa, procarbazine, cyclose- vooral het goed opneembare pyridoxaal-5-fosfaat en pyridoxamine-5-fosfaat. Daarentegen bevatten plantaar- rine, theofylline, MAO-remmers, dige bronnen zoals zetmeelrijke groenten, granen en peulvruchten het minder goed opneembare pyridoxine- ethionamide, valproïnezuur, glucoside, pyridoxine en pyridoxine-5-fosfaat. In voedingssupplementen wordt meestal pyridoxine gebruikt, tetracyclines, corticosteroïden) alhoewel pyridoxaal-5-fosfaat een betere biologische beschikbaarheid heeft en waarschijnlijk minder toxisch •pilgebruik, hormonale suppletie- is in hoge doseringen [1,2]. Dagelijkse aanvoer van vitamine B6 is belangrijk omdat het lichaam nauwelijks De eerste twee zijn precursors binnen de RNA- en DNA-synthese en Indicaties voor een adequate vitamine-B6-status kunnen via de volgende vitamine B6 opslaat. Het volgende schema geeft een vereenvoudigd overzicht van het vitamine-B6-transport sfingomyeline is een bestanddeel van de celmembraan. beoordelingen en metingen verkregen worden [1]: therapie •hoge alcoholinname PL PN Hb PM PM PLP PMP RBC mine, noradrenaline, adrenaline en gamma-aminoboterzuur (GABA) mogelijk. Gebrek aan P5P lijkt, in eerste instantie, vooral tot een •astma Deze enzymen katalyseren uiteenlopende biochemische reacties in het lichaam waaronder de stofwisseling •chronisch nierfalen, niertrans- van eiwitten, vetten en koolhydraten. Een selectie van de functies van vitamine B6: vermindering van serotonine en GABA in het brein te leiden. •P5P remt de activiteit van steroïdhormonen zoals geslachtshor- •Vitamine B6 is belangrijk voor het metabolisme van zwavelhoudende aminozuren (methionine, cysteïne, monen, vitamine A, vitamine D en schildklierhormoon door binding taurine). Het toxische homocysteïne, een metaboliet van methionine, kan worden geremethyleerd tot aan steroïdreceptoren waardoor de steroïdafhankelijke genexpressie methionine of worden omgezet via transsulfuratie in cysteïne door vitamine-B6-afhankelijke enzymen. •hyperthyroïdie synthese van haem en daarmee van hemoglobine. Gebonden aan hemoglobine in rode bloedcellen verhoogt •kanker P5P hun vermogen om zuurstof op te nemen en weer af te geven. B2 - riboflavine •P5P-plasmaspiegel > 30 nmol/l; •P5P maakt de synthese van de neurotransmitters serotonine, dopa- •P5P is betrokken bij de bloedopbouw en het zuurstoftransport in het lichaam. Het is essentieel voor de - pyridoxamine Afbeelding 1. Vereenvoudigd overzicht van het vitamine-B6-transport en -metabolisme. Het co-enzym P5P is essentieel voor de werking van meer dan honderd vitamine-B6-afhankelijke enzymen. •hartfalen PM PMP Essentieel co-enzym •carpaletunnelsyndroom - negatieve terugkoppeling 4-PA - pyridoxinezuur •diabetes mellitus plantatie – PMP - pyridoxamine-5-fosfaat •leveraandoeningen •reumatoïde artritis - pyridoxine PNP - pyridoxine-5-fosfaat en -metabolisme. •roken afneemt. •Vitamine B6 is essentieel voor een normale humorale en cellulaire afweerrespons. • totale vitamine-B6-gehalte in bloed > 40 nmol/l; • uitscheiding van 4-pyridoxinezuur in urine > 3 μmol/dag. Andere manieren om een beeld te krijgen van de (functionele) vitamineB6-status [1]: •stimulering van de enzymen erythrocyt aspartaat aminotransferase (α-EAST) en alanine aminotransferase (α-EALT) door P5P; •het meten van tryptofaanmetabolieten na toediening van 2-4 gram tryptofaan; •het meten van tryptofaanmetabolieten na toediening van 3 gram methionine. Symptomen van vitamine-B6-tekort De Gezondheidsraad is van mening dat het P5P-gehalte in plasma de •aangeboren vitamine B6-afhanke- een aan hemoglobine verwant eiwit dat zorgt voor het zuurstoftransport vanaf de celmembraan naar de Alhoewel een klinische vitamine-B6-deficiëntie zeldzaam is, komt een beste parameter is voor het vaststellen van de vitamine-B6-status [1,3]. lijke stofwisselingsziekten zoals mitochondriën in de spiercel. Bovendien is het aan glycogeenfosforylase gebonden P5P betrokken bij het subklinische vitamine-B6-deficiëntie wel vaak voor. Ruim 23% van alle sideroblastische anemie, homo- vrijmaken van energie uit glycogeen. Europese ouderen heeft een vitamine-B6-tekort (P5P-plasmaspiegel < Symptomen van (ernstig) vitamine-B6-tekort zijn bloedarmoede, stuipen, 20 nmol/L) en van de ouderen boven 85 jaar heeft zelfs 40% een vita- neuritis, seborroïsche dermatitis, geïrriteerdheid, verwarring, depressie, mine-B6-tekort [1]. Risicogroepen voor een vitamine-B6-tekort (naast migraine, zich niet herinneren van dromen, inadequate humorale en ouderen) zijn alcoholisten, zwangere vrouwen en mensen die door cellulaire afweerrespons gekenmerkt door een verstoorde vorming medicijngebruik, stress, ontsteking of ziekte meer vitamine B6 nodig en functie van lymfocyten met een afname van antilichaamsynthese hebben (zie tabel 1) [1,4,5,6,11]. en interleukine-2-productie, scheurtjes in lippen en mondhoeken, >> •inflammatoire darmziekten cysteïnurie, primaire hyperoxalurie •sikkelcelanemie •P5P ondersteunt de werking van hart- en skeletspier. P5P is essentieel voor de vorming van myoglobine, •P5P is essentieel voor de synthese van cytochromen en co-enzym Q10 ten behoeve van de energiestofwisseling in celmitochondriën. •Vitamine B6 is betrokken bij de synthese van purinenucleotides, thymidilaat en sfingomyeline en is daarmee Tabel 1. van belang voor een normale celfunctie en celdeling. 50 PLP Van Nature nr. 7 - 2007 Van Nature nr. 7 - 2007 51 M O N OGRAFIE ontstoken tong en/of mondslijmvlies, stijging van de homocysteïne- In een dierstudie werd aangetoond dat vitamine B6 (7, 14 of 35 mg/kg/ •Diabetes(complicaties): diabetici hebben een hogere vitamine-B6- spiegel en vermoeidheid. Een suboptimale vitamine-B6-status blijft dag gedurende 22 weken) experimenteel geïnduceerde colonkanker behoefte. In de praktijk hebben veel diabetici een subklinisch vita- •Depressie: de synthese van neurotransmitters serotonine en noradre- overigens vaak onopgemerkt maar kan op termijn bijdragen aan het significant tegengaat. De onderzoekers vonden aanwijzingen dat mine-B6-tekort wat het ziekteproces negatief beïnvloedt en de kans naline is P5P-afhankelijk; een vitamine-B6-tekort zou dus theoretisch ontstaan van chronische ziekten [1]. vitamine B6 in de darm celhyperproliferatie en angiogenese remt en op complicaties vergroot. Preklinisch onderzoek heeft uitgewezen kunnen leiden tot depressie. Klinische studies hebben echter niet oxidatieve stress tegengaat [13]. dat een vitamine-B6-tekort gepaard gaat met afwijkingen van de kunnen aantonen dat exclusieve suppletie met vitamine B6 helpt bij •Nierstenen: een vitamine-B6-inname boven 40 milligram per dag glucosetolerantie en daling van het insulinegehalte in alvleesklier en depressie [11,28]. Vitamine B6 verlicht mogelijk wel depressies bij •Hart- vaatziekten: er zijn sterke aanwijzingen dat een subklinisch verlaagt mogelijk de kans op symptomatische nierstenen bij vrouwen, bloed alsmede degeneratieve veranderingen in insulineproducerende vitamine-B6-tekort, onafhankelijke van homocysteïnebloedspiegel wat onder meer bleek uit een grote prospectieve studie waarin ruim bètacellen van de alvleesklier [4]. Suppletie met pyridoxine kan de • Chineesrestaurantsyndroom: de afbraak van de smaakversterker en ontstekingsmarkers zoals fibrinogeen of C-reactief proteïne, een 85.000 gezonde vrouwen langer dan 14 jaar werden gevolgd. Vrouwen glycemische controle bij type-2 diabetici verbeteren hetgeen zich laat monosodiumglutamaat (MSG of Ve-Tsin), die veel wordt gebruikt in de risicofactor is voor hart- en vaatziekten [1,3,5,7,8,11,31]. Uit een grote die dagelijks minimaal 40 milligram vitamine B6 innamen, hadden zien in een daling van het geglycosyleerd hemoglobine. In een proef- Chinese keuken, is afhankelijk van vitamine B6. Consumptie van MSG prospectieve studie is gebleken dat vrouwen die dagelijks 4,6 mg 33% minder kans op symptomatische nierstenen dan degenen met diermodel voor diabetes type 2 zorgde pyridoxine voor significante kan leiden tot tintelingen, jeuk, warmte en hartkloppingen, vooral bij vitamine B6 innemen, vooral uit supplementen, 33% minder kans een vitamine-B6-inname van 3 mg of minder [16]. Verscheidene niet- verlaging van de bloedglucosespiegel. Bij mensen is verbetering van een relatief vitamine-B6-tekort. Mensen die klachten krijgen na het hebben op een fatale coronaire hartziekte dan vrouwen die 1,1 mg placebogecontroleerde studies rapporteren dat suppletie met vita- de glucosetolerantie door vitamine B6 vooralsnog waargenomen bij eten van MSG kunnen baat hebben bij 50 mg vitamine-B6-suppletie vitamine B6 per dag binnenkrijgen. Ook bleek bij de groep met een mine B6 leidt tot minder recidieven bij mensen die oxaalzuurstenen vrouwen met zwangerschapsdiabetes [4]. per dag [29]. betere B6 verzorging de kans op een niet-fataal hartinfarct signifi- vormen [16]. Een hoge dosis vitamine B6 verlaagt vermoedelijk de cant te zijn afgenomen [1]. Mensen met een P5P-spiegel lager dan productie en uitscheiding van oxaalzuur; de meeste nierstenen zijn 30 nmol/l (borderlinedeficiëntie) hebben een significant grotere kans oxalaatstenen. Bij mannen werd geen verband tussen de vitamine-B6- op coronaire hartziekte vergeleken met mensen met een P5P-spiegel inname en symptomatische nierstenen gevonden [17]. Het is mogelijk boven 30 nmol/l [9]. Vitamine B6 remt atherosclerose mede door dat de oxaalzuurstofwisseling bij mannen en vrouwen verschillend is. Preventieve toepassingen van vitamine B6 remming van plaatjesaggregatie, bescherming van vaatendotheel •Spierkramp in de benen: circa de helft van de zwangere vrouwen heeft last van spierkramp in de benen, vooral in de tweede helft van de zwangerschap en ‘s nachts. In een Iraanse studie zorgde suppletie met een combinatie van 40 mg pyridoxine en 100 mg thiamine per Er zijn sterke aanwijzingen dat suppletie met vitamine B6, in de vorm dag, voor een significante afname van spierkramp [30]. van zowel pyridoxamine, P5P als pyridoxine, het ontstaan danwel de •Dosering, veiligheid en interacties: de aanbevolen dagelijkse tegen beschadiging door geactiveerde bloedplaatjes, uitschakeling Therapeutische toepassingen van vitamine B6 progressie remt van diabetische retinopathie, cataract, nefropathie, hoeveelheid voor volwassenen is 1,5 mg vitamine B6 per dag (voor van (zuurstof)radicalen en verlaging van de homocysteïnespiegel •Premenstrueel syndroom: premenstrueel syndroom omvat een (poly)neuropathie, dislipidemie en hart- en vaatziekten [1,4,22-24]. mannen boven 51 jaar 1,8 mg/dag) [3]. Het wateroplosbare vitamine (vooral in combinatie met foliumzuur en vitamine B12). Bij proef- clustervariatie van symptomen waaronder vermoeidheid, stemmings- Vooral pyridoxamine remt de glycosylering, een niet-enzymatisch wordt snel afgebroken en uitgescheiden. In te hoge dosering kan dieren is vastgesteld dat een vitamine-B6-tekort leidt tot een hogere wisselingen, angst, depressie, vermoeidheid, vochtretentie, vergeet- proces waarbij suikers in aanwezigheid van zuurstof binden aan vrije vitamine B6 perifere neuropathie veroorzaken. In Nederland geldt bloeddruk [10,11]. Een laag-normale tot lage vitamine-B6-spiegel achtigheid, gevoelige borsten, duizeligheid en toename van eetlust, NH2-groepen van eiwitten, vetten of nucleïnezuren [23]. Hypergly- een veilige bovengrens van 25 mg B6-inname per dag (Nederlandse (< 55 nmol/l) is tevens een onafhankelijke risicofactor voor aneurysma die rond de ovulatie beginnen en weer verdwijnen aan het begin van cemie en oxidatieve stress bevorderen glycosylering en daarmee de Gezondheidsraad). De Verenigde Staten hanteren een veilige boven- (plaatselijke verwijding) van de abdominale aorta [7]. De verzwakking de menstruatie. Een review van gerandomiseerde, dubbelblinde, vorming van AGE’s (advanced glycation endproducts). AGE’s spelen grens van 100 mg per dag (Amerikaanse Institute of Medicine) [1-3]. van de vaatwand is mogelijk mede te wijten aan disfunctie van het placebogecontroleerde studies suggereert dat suppletie met twee een prominente rol in de pathogenese van diabetescomplicaties [4]. Voor therapeutische toepassingen worden meestal dagdoseringen P5P-afhankelijke lysyloxidase, een enzym dat verantwoordelijk is voor doseringen van 50 mg B6 per dag, zorgt voor verlichting van PMS- • Misselijkheid en overgeven: sinds de jaren veertig van de vorige tussen de 25 en 200 mg voorgeschreven. Er is weinig bewijs voor het crosslinken van collageen en elastine. symptomen [11,18]. In Iraans onderzoek waaraan 160 jonge vrouwen eeuw wordt vitamine B6 voorgeschreven bij misselijkheid en braken toxiciteit van pyridoxine in doseringen tot 200 mg per dag, ook niet •Afname cognitieve functie: een goede vitamine-B6-status is belang- met PMS deelnamen bleken de PMS-klachten significant te vermin- door zwangerschap. In een studie namen vrouwen die last hadden van als het vitamine gedurende langere tijd wordt gebruikt [2,11]. Waar- rijk voor de cognitieve functie [1]. Uit verschillende studies is gebleken deren bij gebruik van 80 mg B6 per dag [19]. Van de symptomen ochtendmisselijkheid 3 dagen lang iedere 8 uur 25 mg pyridoxine in. Dit schijnlijk is P5P minder toxisch in hoge doseringen dan pyridoxine [2]. dat een suboptimale vitamine-B6-status is gecorreleerd met leef- nam angst het meest in hevigheid af. Vitamine B6 heeft een gunstige leidde tot significante vermindering van braken en afname van hevige Verschillende medicijnen verlagen de vitamine-B6-status (zie tabel 1). tijdsgerelateerde cognitieve achteruitgang en dementie. Bij mannen invloed op PMS door een mogelijke verbetering van de beschikbaar- misselijkheid [2,11]. Een dosis van 10 mg pyridoxine iedere 8 uur gedu- Vitamine B6 verlaagt de effectiviteit van L-dopa, fenobarbital en feny- (54-81 jaar) in de Boston Normative Aging Study is een significante heid van dopamine, serotonine en GABA en via modulatie van de rende 10 dagen werkte ook goed [11]. toïne, maar verbetert mogelijk het effect van nortryptiline bij ouderen positieve correlatie gevonden tussen de serum vitamine-B6-spiegel hormoonafhankelijke genexpressie Vitamine B6 in een dosering van 50 tot 200 mg per dag wordt ook [32]. Kalium, vitamine B-complex, vitamine C, magnesium en sele- en de cognitieve functie, onafhankelijk van de homocysteïnespiegel •Carpaletunnelsyndroom: carpaletunnelsyndroom is een neuropa- [1]. Verschillende gecontroleerde studies hebben aangetoond dat thie veroorzaakt door compressie van de nervus medianus in de pols. • Autisme: al tientallen jaren wordt de combinatie van magnesium met suppletie met vitamine B6 het geheugen van met name ouderen kan Het gaat gepaard met pijn, een doof gevoel, zwakte en tintelingen in de 100 tot 200 mg B6 per dag ingezet bij kinderen met autisme waarbij verbeteren [1,12]. handen. Factoren die kunnen bijdragen aan carpaletunnelsyndroom tot 50% van de kinderen vooruitgang toont in gedrag en communi- Referenties •Kanker: in verschillende studies is een significante inverse correlatie zijn onder meer overbelasting (RSI), trauma, zwangerschap, oedeem, catie [25]. In een review van de Cochrane Collaboration is echter vast- 1.Spinneker A, Sola R, Lemmen V et al. Vitamin B6 status, deficiency and its consequen- gevonden tussen de serum P5P-spiegel en de kans op verschillende sarcoïdose, diabetes, reuma en hypothyroïdie. Veel mensen met carpale- gesteld dat het wetenschappelijk nog niet vast staat dat suppletie met typen kanker (colorectaal-, pancreas-, mond-, maag-, long-, prostaat- tunnelsyndroom hebben een lage vitamine-B6-status; daarbij is in vitamine B6 en magnesium leidt tot een significante verbetering van en keelkanker) [1,13-15]. Factoren die in dit kader de bescherming tegen onderzoek een omgekeerd verband gevonden tussen de P5P-spiegel autisme [26]. kanker mogelijk verminderen zijn: gebruikt om misselijkheid door radiotherapie te verminderen [11]. en de ernst van de pijn, tintelingen en slaapproblemen [2,20,21]. Vita- • Tardieve dyskinesie: tardieve dyskinesie is een bijwerking van neuro- •Verstoring van de synthese, reparatie en methylering van DNA. mine B6 is een kritische cofactor voor de neuronale synthese van leptica die bij schizofrenie worden voorgeschreven. Vijftien patiënten •Een minder goed functionerend immuunsysteem dat kankercellen eiwitten, neurotransmitters en sfingolipiden. Mogelijk verhoogt vita- met de bewegingsstoornis kregen een vitamine-B6-supplement, moet opruimen. mine B6 hierbij de pijndrempel door de synthese van serotonine en waarbij de dosis in 4 weken geleidelijk werd opgebouwd van 100 naar •Verminderde synthese van antioxidantenzymen die carcinogene GABA te stimuleren. Suppletie met 50 tot 200 mg pyridoxine of P5P 400 milligram per dag. Inname van een dagdosis van 300 of 400 mg stoffen onschadelijk maken per dag, gedurende minimaal 12 weken en dan vooral in combinatie resulteerde in significante afname van symptomen van tardieve dyski- •Onvoldoende remming van steroïdhormoon geïnduceerde gen-­ met 10 mg vitamine B2 per dag, draagt in veel gevallen bij aan verlich- nesie [27]. De klachten kwamen weer terug nadat de proefpersonen ting van de klachten, ook bij mensen zonder vitamine-B6-tekort [20] waren gestopt met het innemen van vitamine B6. expressie [1]. 52 “B6-deficiëntie gaat gepaard met afwijkingen in de glucosetolerantie" premenopauzale vrouwen [28]. Van Nature nr. 7 - 2007 nium verbeteren de vitamine-B6-status. << ces-an overview. Nutr Hosp. 2007;22(1):7-24** 2. Vitamin B6 (pyridoxine and pyridoxal 5’-phosphate) - monograph. Altern Med Rev. 2001;6(1):87-92** 3. Gezondheidsraad. Voedingsnormen: vitamine B6, foliumzuur en vitamine B12. Den Haag: Gezondheidsraad, 2003; publicatie nr 2003/04 4. Jain SK. Vitamin B6 (pyridoxamine) supplementation and complications of diabetes. Metabolism. 2007;56(2):168-71** 5. Friso S, Girelli D, Martinelli N, et al. Low plasma vitamin B-6 concentrations and modulation of coronary artery disease risk. Am J Clin Nutr 2004;79:992-8 6. Chiang EP, Smith DE, Selhub J et al. Inflammation causes tissue-specific depletion of vitamin B6. Arthritis Res Ther. 2005;7(6):R1254-62 Van Nature nr. 7 - 2007 53 seminar 7. Peeters AC, van Landeghem BA, Graafsma SJ et al. Low vitamin B6, and not plasma ho- “Food, Nutrition, Physical Activity, and the mocysteine concentration, as risk factor for abdominal aortic aneurysm: a retrospective Prevention of Cancer: a Global Perspective” case-control study. J Vasc Surg. 2007;45(4):701-5 1 en 2 november 2007 in Washington DC 8. Cigolini M, Iagulli MP, Miconi V et al. Inflammatory variables may mediate the link Congresverslag between low plasma vitamin B6 concentrations and cardiovascular disease in type 2 diabetes. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2006;16(7):e9-e10 9. Lin PT, Cheng CH, Liaw YP, Lee BJ, Lee TW, Huang YC. Low pyridoxal 5’-phosphate is associated with increased risk of coronary artery disease. Nutrition. 2006;22(11-12):1146-1151 10. Dakshinamurti K, Lal KJ, Ganguly PK. Hypertension, calcium channel and pyridoxine Ter gelegenheid van de publicatie van het 2e rapport over de samenhang tussen leefwijze en kanker. (vitamin B6). Mol Cell Biochem. 1998;188(1-2):137-48 11. Bender DA. Non-nutritional uses of vitamin B6. Br J Nutr. 1999;81(1):7-20** Wereldcongres van het World Cancer Research Fund (WCRF) en het American Institute for Cancer Research (AICR) 12. Bryan J, Calvaresi E, Hughes D. Short-term folate, vitamin B-12 or vitamin B-6 supplementation slightly affects memory performance but not mood in women of various ages. J Nutr. 2002;132(6):1345-1356 13. Komatsu S, Yanaka N, Matsubara K et al. Antitumor effect of vitamin B6 and its mechanisms. Biochim Biophys Acta. 2003;1647(1-2):127-30** 14. Hartman TJ et al. Association of the B-vitamins pyridoxal 5’-phosphate B6, B12, and folate with lung cancer risk in older men. Am J Epidemiol 2001;153:688-694 15. Stolzenberg-Solomon RZ et al. Pancreatic cancer risk and nutrition-related methyl-group availability indicators in male smokers. J Natl Cancer Inst 1999; 91:535-541 16. Curhan GC, Willett WC, Speizer FE et al. Intake of vitamins B6 and C and the risk of kidney stones in women. J Am Soc Nephrol. 1999;10(4):840-845 17. Curhan GC, Willett WC, Rimm EB et al. A prospective study of the intake of vitamins C and B6, and the risk of kidney stones in men. J Urol. 1996;155(6):1847-1851 18. Wyatt KM, Dimmock PW, Jones PW et al. Efficacy of vitamin B-6 in the treatment of M<II8JJ<E;<;FFI9I88B @EJLGGC<K@< <JJ<EK@ÞC<M<KQLI<E premenstrual syndrome: systematic review. BMJ. 1999;318(7195):1375-1381** 19. Kashanian M, Mazinani R, Jalalmanesh S. Pyridoxine (vitamin B6) therapy for premenstrual syndrome. Int J Gynaecol Obstet. 2007;96(1):43-4 20. Aufiero E, Stitik TP, Foye PM et al. Pyridoxine hydrochloride treatment of carpal tunnel syndrome: a review. Nutr Rev. 2004;62(3):96-104** 21.Keniston RC, Nathan PA, Leklem JE et al. Vitamin B6, vitamin C, and carpal tunnel syndrome. A cross-sectional study of 441 adults. J Occup Environ Med. 1997;39(10):949-959 22.Gorson KC, Ropper AH. Additional causes for distal sensory polyneuropathy in diabetic patients. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2006;77:354-358 Jfdd`^\ d\ej\e [\eb\e Y`a m`jfc`\ XXe _\k d\k \\e m`\j ^\q`Z_kn\^jc`bb\emXe\\ec\g\cc\m\ikiXXe%9feljXeFd\^X$* zich in panels over publicaties. Ze ontwikkelden criteria waarmee de op drie plaatsen in de wereld plaats vindt: Washington DC, Londen vloed van informatie beoordeeld kon worden. Ook stelden ze criteria en Hongkong. Dit onderstreept het belang van het thema en de publi- op voor het formuleren van conclusies en aanbevelingen op basis van catie. Het was er het Wereld Kanker Onderzoek Fonds (WCRF) veel aan bewijs uit de valide publicaties. gelegen, dat er zoveel mogelijk aandacht werd besteed aan de boodschap Hierbij werd al snel duidelijk, dat behalve voeding, voedingspatroon, van dit rapport over de samenhang tussen leefwijze en kanker. Kanker is lichaamsgewicht en lichaamsbeweging, ook vroege ervaringen uit de een ziektebeeld, dat verantwoordelijk is voor een hoog percentage van eerste fases van het leven en borstvoeding een gigantisch belangrijke sterfgevallen wereldwijd. In de ontwikkelde landen – waartoe Neder- rol spelen bij het ontstaan dan wel voorkómen van bepaalde vormen land behoort – ligt dat percentage op maar liefst 33% (gegevens 2005). van kanker. Het gaat daarbij ook om de fasen vóór de geboorte, waarbij Research met het doel deze cijfers omlaag te halen (andere chemo- ook het lichaamsgewicht van de toekomstige moeder van invloed is. en/of bestralingstherapieën, dan wel verbeterde operatietechnieken), Hoewel het niet blijkt uit de titel van het tweede rapport, worden er wel leverde in de afgelopen decennia geen resultaat op. Het werd steeds degelijk ook aanbevelingen gedaan met het oog op borstvoeding (zie duidelijker dat ‘lifestyle-factoren’ in de etiologie van kanker een centrale hieronder). Afbeelding 1 maakt de samenhang van een aantal factoren rol spelen. Het eerste voorbeeld hiervan was roken, dat nog steeds met betrekking tot de verschillende fases van ontstaan van cellen met verantwoordelijk is voor circa 30% van alle sterfgevallen door kanker. kankerpotentiëel duidelijk. In 1982 werd het wereldwijde netwerk van het WCRF opgericht met De verschillende sprekers gingen vooral in op de mechanismen, waar- ;i`ebfc`\ jdXXbk \Z_k\i _\\c XXe^\eXXd [Xebq`a \\e ]i`j als enige doel om kanker te voorkómen. Nederland speelt sinds de door actieve componenten uit voeding dan wel lichaamsbeweging eXkllic`ab Z`kif\eXifdX% ?\k `j [XXifd q\\i ^\jZ_`bk mffi oprichting een belangrijke rol binnen het netwerk. Dat is te zien aan (zowel stimulerend als inhiberend) een rol kunnen spelen binnen het _ff^^\[fj\\i[\ m\kqllik_\iXg`\# dXXi ffb mffi YXj`j$ de medewerking van de universiteiten van Wageningen en Amsterdam kankerproces. In dit eerste verslag van het congres is het niet mogelijk, B6 and N-acetylcysteine: its possible relevance to cataract formation in diabetes. Free jlggc\k`\%9feljXe_\\]k[XXieXXjk\\eZfdgc\k\j\i`\ql`m\i\ bij het tot stand komen van het tweede rapport. In 1997 publiceerde uitvoerig op alle interessante en wetenschappelijk waardevolle uiteen- Radic Biol Med. 2002;33(12):1615-21 \e ^\ZfeZ\eki\\i[\ m`jfc`\gif[lZk\e fekn`bb\c[ mffi k_\iX$ het WCRF een eerste rapport, gebaseerd op analyse en interpretatie van zettingen van de diverse sprekers in te gaan. In het volgende nummer literatuuronderzoek, met de titel “Food, nutrition and the prevention van “Van Nature” zal ik dit inhalen. Daarbij zal ik vooral ingaan op de of cancer”. Dit rapport werd direct na publicatie de basis van handelen tweede dag van het congres, dat in het teken van lichaamsbeweging en en onderzoek voor politieke, maatschappelijke en wetenschappelijke voedingssupplementen in relatie tot kankerpreventie stond. 23. Tanimoto M, Gohda T, Kaneko S et al. Effect of pyridoxamine (K-163), an inhibitor of advanced glycation end products, on type 2 diabetic nephropathy in KK-A(y)/Ta mice. Metabolism. 2007;56(2):160-7 24.Jain AK, Lim G, Langford M et al. Effect of high-glucose levels on protein oxidation in cultured lens cells, and in crystalline and albumin solution and its inhibition by vitamin 25.Kidd PM. Autism, an extreme challenge to integrative medicine. Part 2: medical management. Altern Med Rev. 2002;7(6):472-99 26.Nye C, Brice A. Combined vitamin B6-magnesium treatment in autism spectrum disor- g\lk`jZ_\ kf\gXjj`e^% ;\ j\i`\ dXXbk \\e ^\i`Z_k\ k_\iXg`\ df^\c`abd\k<G8#;?8f]\\eZfdY`eXk`\mXeY\`[\% der. Cochrane Database of Systematic Reviews 2005, Issue 4. Art. No.: CD003497. DOI: 10.1002/14651858.CD003497.pub2 27. Lerner V, Miodownik C, Kaptsan A et al. Vitamin B(6) in the treatment of tardive dyskinesia: a double-blind, placebo-controlled, crossover study. Am J Psychiatry. 2001;158(9):1511-4 28. Williams AL, Cotter A, Sabina A et al. The role for vitamin B-6 as treatment for depression: a systematic review. Fam Pract. 2005;22(5):532-537 29. Folkers K, Shizukuishi S, Scudder SL et al. Biochemical evidence for a deficiency of organisaties. Maar de puzzel van de samenhang tussen voeding en N`ck l d\\i n\k\e fm\i [\ jg\Z`Ô\b\ n\ib`e^jd\Z_Xe`jd\e kanker was verre van opgelost en zo werd onderzoek gestimuleerd en Uit de eerste dag een paar voorbeelden. Paul Talalay van het National \e kf\gXjj`e^j^\Y`\[\e mXe 9feljXe Fd\^X$* ;i`ebfc`\ f] gefinancierd. Alleen al de afgelopen jaren bedroeg de som van beurzen, Cancer Institute van de USA besprak de vraag in hoeverre “phytochemi- waarmee onderzoek aan academische instellingen binnen de USA cals” uit dagelijks voedsel kunnen interfereren met het kankerproces. ondersteund werd, 66 miljoen dollar. De vloed van informatie die zo Bij het ontstaan van leverkanker, een kankervorm met een zeer slechte 9feljXe9M#GfjkYlj.)()#*)/'88EldXej[fig los kwam, maakte een aantal dingen duidelijk. Zo is de relatie tussen 5-jaar-prognose, spelen de fase-I en fase-II-enzymen van de lever een K1'(/--,('))=1'(/--,+))(`e]f7YfeljXe%ec een ongunstig voedingsgedrag en kanker – vooral van het maagda- belangrijke rol. Dit zijn enzymsystemen, die onder andere afhankelijk rmkanaal – véél hechter dan men in eerste instantie in de negentiger zijn van glutation en glutation-transferases. Zwavelverbindingen uit jaren vermoedde. Maar ook het inzicht, dat - naast voeding en voeding- broccoli, en vooral sulforafaan, blijken sterke stimulanten van de fase-II- spatronen - lichamelijke activiteit en de samenstelling van het lichaam ontgifting te zijn. Een proces, dat niet alleen belangrijk is bij leverkanker, en het lichaamsgewicht een minstens zo belangrijke rol spelen bij het maar bij alle kankervormen. Zo helpt bij voorbeeld een extract of een ontstaan van kanker. aftreksel van gekiemde broccoli bij huidkanker. >> 9feljXe6B`abfgnnn%YfeljXe%ec&mX[\d\Zld% vitamin B6 in subjects reacting to monosodium L-glutamate by the Chinese restaurant syndrome. Biochem Biophys Res Commun. 1981;100(3):972-7 30. Sohrabvand F, Shariat M, Haghollahi F. Vitamin B supplementation for leg cramps during pregnancy. Int J Gynaecol Obstet. 2006;95(1):48-9 31. Vanuzzo D, Pilotto L, Lombardi R et al. Both vitamin B6 and total homocysteine plasma levels predict long-term atherothrombotic events in healthy subjects. Eur Heart J. 2007;28(4):484-91 32.Kaplan BJ, Crawford SG, Field CJ, Simpson JSA. Vitamins, Minerals, and Mood. Psychological Bulletin. 2007;133(5):747–760. 54 Het komt zelden voor, dat een wetenschappelijk congres tegelijkertijd Van Nature nr. 7 - 2007 =PKFK?<I8G@<<EFIK?FDFC<:LC8@I< K?<I8G@<MFFI;<GI8BK@AB Terecht kreeg het tweede rapport dan ook de titel “Voeding, voedingspatroon, lichaamsbeweging en preventie van kanker: Een wereldwijd perspectief”. Zes jaar lang bogen wetenschappers over de hele wereld Van Nature nr. 7 - 2007 55