Mechanismen van het uitzaaien van neuroblastoomcellen

Onderzoek:
Titel Engels:
104
Cytoskeletal regulation of neuroblastoma metastasis formation:
implications for diagnosis and therapy
Titel Nederlands:
Mechanismen van het uitzaaien van neuroblastoomcellen:
gevolgen voor diagnose en behandeling
Centrum:
UMC St. Radboud Kinderziekenhuis Nijmegen
Startjaar:
2012
Looptijd:
3 jaar
Afgerond in:
2015
Totale kosten/bijdrage KiKa: € 486.540
Samenvatting afgerond onderzoek
Neuroblastoom is een van de meest voorkomende solide tumoren in kinderen. Een gelokaliseerd neuroblastoom is goed behandelbaar maar
wanneer zich op het moment van diagnose al uitzaaiingen hebben gevormd is de prognose aanzienlijk slechter. Ook deze tumoren reageren in
eerste instantie goed op therapie, maar uiteindelijk groeien er primitieve cellen uit die niet meer reageren op de gangbare therapieën.
Neuroblastomen ontstaan tijdens de vroege ontwikkeling van het embryo door fouten in de rijping van neurale voorloper cellen. Dit zijn snel
delende cellen die zich door het embryo verplaatsen en uitrijpen tot verschillende onderdelen van het zenuwstelsel. Kwaadaardige
neuroblastoom cellen gedragen zich als neurale voorloper cellen: ze delen snel en verplaatsen zich (zaaien uit) naar verschillende
lichaamsdelen. Er wordt verondersteld dat de verstoorde uitrijping deze cellen ook ongevoelig maakt voor therapie.
Het doel van deze studie was het ontrafelen van de mechanismen die leiden tot uitzaaiingen en het uitgroeien van therapie ongevoelige
neuroblastoom cellen. Er is recent aangetoond dat het eiwit TRPM7 onmisbaar is voor de vroege ontwikkeling van het embryo. TRPM7 remt de
uitrijping van neuronale voorloper cellen zodat deze zich door het embryo kunnen verplaatsen. De resultaten van dit onderzoek wijzen er op dat
TRPM7 ook de rijping van neuroblastoom cellen remt. Er zijn een aantal processen blootgelegd die door TRPM7 worden geremd en betrokken
zijn bij de uitrijping van neurale voorloper cellen. Tevens is er aangetoond dat deze processen kunnen worden beïnvloed om uitzaaiingen te
voorkomen en de gevoeligheid voor therapie te vergroten en daarmee zou het uitgroeien van therapie resistente cellen voorkomen kunnen
worden. Bovendien zorgt deze nieuwe kennis over het mechanisme van uitgroei van primitieve neuroblastoom cellen na behandeling, dat er
beter voorspeld kan worden hoe een patiënt zal reageren op therapie.
Stichting Kinderen Kankervrij werft fondsen voor onderzoek naar kinderkanker in Nederland