SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN 1

SAMENVATTING VAN DE PRODUCTKENMERKEN
1.
NAAM VAN HET GENEESMIDDEL
Glavamin, oplossing voor infusie.
2.
KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING
1000 ml oplossing voor infusie bevat:
Alanine
Arginine
Asparaginezuur
Fenylalanine
Glutaminezuur
Glycyl-glutamine H2O
(overeenkomstig met 10.27 g glycine)
(overeenkomstig met 20.0 g glutamine)
Glycyl-tyrosine 2 H2O
(overeenkomstig met 0.94 g glycine)
(overeenkomstig met 2.28 g tyrosine)
Histidine
Isoleucine
Leucine
Lysine-acetaat
(overeenkomstig met 9.0 g Lysine)
Methionine
Proline
Serine
Threonine
Tryptofaan
Valine
16.00 g
11.30 g
3.40 g
5.85 g
5.60 g
30.27 g
3.45 g
6.80 g
5.60 g
7.90 g
12.70 g
5.60 g
6.80 g
4.50 g
5.60 g
1.90 g
7.30 g
Voor devolledige lijst van hulpstoffen, zie rubriek 6.1.
Totaal aan aminozuren/dipeptiden:
Totale hoeveelheid stikstof:
Totale hoeveelheid energie:
Densiteit:
3.
134.00 g/l
22.40 g/l
2300 kJ/l (540 kcal/l)
1.0414 g/cm3
FARMACEUTISCHE VORM
Oplossing voor intraveneuze infusie.
Heldere, kleurloze tot lichtgele oplossing.
Theoretische osmolariteit:
Theoretische osmolaliteit
Titratie aciditeit tot pH 7.4:
pH:
4.
KLINISCHE GEGEVENS
4.1.
Therapeutische indicaties
1040 mosmol/l
1140 mosmol/kg
ongeveer 60 mmol/l
ongeveer 5.8
Glavamin biedt aminozuren aan in het kader van een parenterale nutritietherapie indien
orale of enterale voeding onmogelijk, onvoldoende of tegenaangewezen is, voornamelijk
bij patiënten met matige tot ernstige katabole status.
In parenterale voedingsschema’s zouden de aminozuuroplossingen steeds moeten
toegediend worden in combinatie met infusieoplossingen die de adequate hoeveelheid
energie leveren.
4.2.
Dosering en wijze van toediening
Dosering
De dosering hangt af van de behoeften aan aminozuren.
Gewoonlijk worden 1-2 g aminozuren/dipeptiden (overeenkomstig met 0.17 – 0.34 g N)
per kg lichaamsgewicht en per dag aanbevolen. Dit komt overeen met 7 - 14 ml
Glavamin/kg lichaamsgewicht/dag of met 500 - 1000 ml Glavamin/dag voor een patiënt
met een gewicht van 70 kg.
Aanbevolen infusiesnelheid : 0.6 – 0.7 ml (overeenkomstig met 0.08 – 0.09 g
aminozuren/dipeptiden)/kg lichaamsgewicht/uur. Dit stemt overeen met 500 ml in 10 - 12
uur of 1000 ml in 20 - 24 uur voor een patiënt met een gewicht van 70 kg.
De dosering moet
leveraandoeningen.
individueel
aangepast
worden
bij
patiënten
met
nier-
of
Pediatrische patiënten
Glavamin is niet aangewezen voor gebruik bij kinderen (zie rubriek 4.4)
Wijze van toedieningIntraveneuze infusie. Glavamin moet toegediend worden via de
centraal veneuze route omwille van zijn osmolariteit hoger dan 800 mosm/l.
De infusie mag zolang voortgezet worden als nodig is, afhankelijk van de klinische
toestand van de patiënt. Tot op heden is er nog geen ervaring met een toediening
gedurende langer dan 2 weken.
4.3.
Contra-indicaties
Patiënten met congenitale afwijkingen van het aminozuurmetabolisme (vb. fenylketonurie),
ernstige leverinsufficiëntie en ernstige nierinsufficiëntie
Overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor één van de in rubriek 6.1 vermelde
hulpstoffen
Algemene contra-indicaties voor parenterale nutritie zijn : onstabiele levensbedreigende
circulatieproblemen (shock), metabole acidose, onvoldoende cellulaire zuurstoftoevoer
,hyperhydratie,hyponatriëmie, hypokaliëmie, hyperlactatemie, gestegen serumosmolariteit,
longoedeem engedecompenseerde hartinsufficiëntie
4.4.
Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik
Advies voor het toezicht :
De serumelektrolyten, serumosmolariteit, waterbalans, zuur-base-evenwicht alsook de
leverfunctietests (alkalische fosfatase, GPT, GOT) moeten opgevolgd worden.
Pediatrische patiënten:
Glavamin is niet aangewezen voor gebruik bij kinderen jonger dan 2 jaar aangezien de
samenstelling ervan niet aangepast is aan de behoeften van deze patiënten. Bij oudere
Page 2 of 7
NOTBE97B
kinderen ontbreekt ervaring; daarom is het gebruik van Glavamin hier niet aanbevolen.
Zie ook rubriek 6.2 en 6.6.
4.5.
Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie
Er werden geen interactiestudies uitgevoerd. Tot op heden zijn er echter geen interacties
bekend.
4.6.
Vruchtbaarheid, zwangerschap en borstvoeding
Gegevens over het gebruik van Glavamin tijdens de zwangerschap en de lactatie bij de
mens zijn niet beschikbaar. Voor het gebruik van Glavamin tijdens de zwangerschap en de
lactatie zal uw arts de voor- en nadelen afwegen.
Een evaluatie van experimentele dierstudies (embryotoxiciteitsstudies bij konijnen) toont
echter geen directe of indirecte schadelijke effecten in verband met de reproductie.
4.7.
Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen
Niet van toepassing.
4.8.
Bijwerkingen
Er zijn geen bijwerkingen gekend bij correcte toediening van dit product.
Zie rubriek 4.2 en 4.4.
Melding van vermoedelijke bijwerkingen
Het is belangrijk om na toelating van het geneesmiddel vermoedelijke bijwerkingen te
melden. Op deze wijze kan de verhouding tussen voordelen en risico’s van het
geneesmiddel voortdurend worden gevolgd. Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg
wordt verzocht alle vermoedelijke bijwerkingen te melden via:
Federaal agentschap voor geneesmiddelen en gezondheidsproducten
Afdeling Vigilantie
EUROSTATION II
Victor Hortaplein, 40/ 40
B-1060 Brussel
Website: www.fagg.be
e-mail: [email protected]
4.9.
Overdosering
Wanneer de infusiesnelheid de aanbevolen maximale snelheid overschrijdt, kunnen
intolerantiesymptomen optreden: nausea, vomitus, flushing, zweten in combinatie met
renale excretie van aminozuren en dipeptiden.
Behandeling indien symptomen van overdosering optreden: reductie van infusiesnelheid
of, indien noodzakelijk, de infusie onderbreken.
5.
FARMACOLOGISCHE EIGENSCHAPPEN
5.1
Farmacodynamische eigenschappen
Farmacotherapeutische categorie: oplossing met aminozuren en dipeptiden voor
parenterale voeding.
ATC-code : B05BA01.
Glavamin is een infusieoplossing voor parenterale nutritie die 18 essentiële en niet-
Page 3 of 7
NOTBE97B
essentiële aminozuren bevat; drie aminozuren komen voor onder de vorm van de
dipeptiden glycyl-glutamine en glycyl-tyrosine.
De oplossing is geschikt om de proteïnesynthese te ondersteunen en om de stikstofbalans
te verbeteren bij intraveneuze voeding. Om een optimaal gebruik van de geïnfundeerde
aminozuren en dipeptiden te verzekeren, moeten de behoeften van de patiënt aan energie
(koolhydraten, vetten), aan elektrolyten, sporenelementen en vitaminen voldaan zijn.
Farmacologische effecten, met uitzondering van de nutritieve eigenschappen, zijn niet te
verwachten bij de aminozuuroplossingen indien zij geïnfundeerd worden volgens de
aanbevolen dosering voor parenterale nutritie. De dipeptiden, glycyl-glutamine en glycyltyrosine, werden ingesloten om de beschikbaarheid van glutamine en tyrosine te
verbeteren en om de proteïnesynthese te stimuleren.Men gaat ervan uit dat de dipeptiden
geen andere specifieke farmacodynamische effecten uitoefenen dan deze van de
overeenstemmende vrije aminozuren. Enkel bij ratten is aangetoond dat glutamine de
klaring van methotrexaat vermindert.
5.2
Farmacokinetische eigenschappen
De twee dipeptiden glycyl-glutamine en glycyl-tyrosine worden snel en kwantitatief
gehydrolyseerd tot hun samenstellende aminozuren wanneer zij intraveneus toegediend
worden aan dieren en mensen. Verschillende weefsels nemen deel aan de hydrolyse van
de dipeptiden, maar de nieren spelen kwantitatief de belangrijkste rol. De lever, de
skeletspieren en de darmen komen eveneens tussen in de klaring van de dipeptiden.
Tenslotte worden de dipeptiden eveneens gehydrolyseerd in het plasma.
5.3
Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek
Lokale tolerantie
Omwille van de osmolariteit van 1040 mosm/l, moet Glavamin toegediend worden via de
centraal veneuze route. De perifere veneuze infusie van Glavamin bij een hond gedurende
28 dagen (6 uur per dag) leidde niet tot macroscopische of microscopische veranderingen
op de plaats van de infusie.
In fase I klinische studies werden geen lokale vasculaire complicaties waargenomen
tijdens de perifere veneuze infusie.
Toxiciteit na eenmalige toediening
Er zijn geen aanwijzingen voor toxiciteit bij ratten of muizen na een bolusinjectie van
Glavamin in een dosering die overeenstemt met 2 tot 3 maal de dagelijkse aanbevolen
dosering voor patiënten die een infuus moeten toegediend krijgen gedurende 10 - 20 uur.
Er werden evenmin toxische reacties waargenomen bij ratten wanneer het individuele
dipeptide glycyl-glutamine of glycyl-tyrosine geïnfundeerd werd gedurende 8 uur in een
dosis van respectievelijk 5.1 en 5.9 g/kg.
Toxiciteit na herhaalde toediening
Subchronische toxiciteitsstudies met Glavamin bij ratten en honden gedurende 28 dagen
toonden geen wijzigingen aan in de klinische waarnemingen, laboratorium- of postmortemonderzoek als gevolg van de toediening van het geneesmiddel.
Mutagene eigenschappen
Er werden geen mutagene eigenschappen vastgesteld voor de individuele dipeptiden.
Oncogene/carcinogene eigenschappen
Voor de vooropgestelde indicaties zijn de conventionele carcinogeniciteitsstudies niet
noodzakelijk. Het ontbreken van mutagene activiteit bij de dipeptiden zou enig
carcinogeen potentieel uitsluiten. Bovendien worden de dipeptiden snel gehydrolyseerd tot
hun samenstellende aminozuren en heeft men reeds jaren ervaring met aminozuren als
fysiologische substraten.
Reproductieve toxiciteit
Page 4 of 7
NOTBE97B
Er werden geen embryotoxische of teratogene effecten waargenomen bij konijnen die
geïnfudeerd werden met het maximaal getolereerd volume Glavamin van 24 ml/kg (4 uur
per dag).
Bijkomende studies worden niet noodzakelijk geacht omwille van het klinisch gebruik, de
farmacokinetische eigenschappen, het ontbreken van nevenwerkingen bij de
reproductiestudies met konijnen, alsook de afwezigheid van wijzigingen in de gonaden bij
subchronische toxiciteitsstudies.
6.
FARMACEUTISCHE GEGEVENS
6.1.
Lijst van hulpstoffen
Citroenzuur (pH-aanpassing)
Water voor injecties
6.2.
Gevallen van onverenigbaarheid
Dit geneesmiddel mag niet gemengd worden met andere geneesmiddelen dan die
vermeld zijn onder rubriek 6.6.
6.3.
Houdbaarheid
Houdbaarheid in de verkoopsverpakking:
Glazen flessen: 2 jaar
Infuuszakken: 1 jaar
Houdbaarheid na het openen van de verpakking:
Glavamin moet onmiddellijk na het openen van de verpakking gebruikt worden.
6.4.
Speciale voorzorgsmaatregelen bij bewaren
Glazen flessen:
Bewaren beneden 25°C.
Infuuszakken:
Bewaren beneden 25°C.
Bewaren in de omzak.
6.5.
Aard en inhoud van de verpakking
Glazen flessen van hydrolytische klasse II (volgens Ph.Eur.), verzegeld met butyl rubberen
stoppers.
Volume van de flessen:
250 ml, 10 x 250 ml
500 ml, 10 x 500 ml
1000 ml, 6 x 1000 ml
Infuuszakken bestaande uit een binnenzak en een omzak. De binnenzak is gemaakt uit
een polymeer, gebaseerd op polypropyleen. Een zuurstofabsorbeerder werd aangebracht
tussen de binnenzak en omzak.
Page 5 of 7
NOTBE97B
Volume van de zakken:
250 ml, 10 x 250 ml
500 ml, 10 x 500 ml
750 ml, 8 x 750 ml
1000 ml, 6 x 1000 ml
Mogelijk zijn niet alle verpakkingsgroottes beschikbaar op de markt.
6.6.
Speciale voorzorgsmaatregelen voor het verwijderen en andere instructies
Instructies voor gebruik
Gebruik enkel heldere oplossingen in onbeschadigde verpakkingen.
Om een volledig parenteraal nutritieschema te bekomen, moet Glavamin worden
toegediend in combinatie met koolhydraten en/of vetten alsook elektrolyten,
sporenelementen en vitaminen.
Compatibiliteit
Voor de volgende mengsels is de compatibiliteit met Glavamin bewezen:
1000 ml Glavamin met 20% vetemulsie (tot 1000 ml Intralipid 20%), tot 1000 ml glucose
40%, 80 mmol NaCl, 5 mmol CaCl2, 60 mmol KCl, 3.5 mmol Mg-L-waterstofglutamaat,
fosfaatsupplement (15 ml Addiphos*), sporenelementen (10 ml Addamel Novum),
vetoplosbare vitamines (10 ml Vitalipid Novum Adult) en wateroplosbare vitamines (1
flacon Soluvit Novum).
*gebruikt bij compatibiliteitsstudies
Eventuele toevoegingen dienen te worden uitgevoerd onder aseptische omstandigheden,
onmiddellijk voor het begin van de infusie.
Enkel voor eenmalig gebruik.
Alle het ongebruikte geneesmiddel of afvalmateriaal dient te worden vernietigd
overeenkomstig lokale voorschriften.
7.
HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
Fresenius Kabi n.v.
Brandekensweg 9
2627 Schelle
8.
NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN
500 ml glas:
BE176793
250 ml glas:
BE203095
1000 ml glas: BE203104
250 ml infuuszak: BE240466
500 ml infuuszak: BE240475
750 ml infuuszak: BE240484
1000 ml infuuszak: BE240493
10.
DATUM VAN EERSTE VERLENING VAN DE VERGUNNING/HERNIEUWING VAN DE
VERGUNNING
Datum
van
eerste
verlening
van
de
vergunning:
Datum van de laatste hernieuwing van de vergunning: 29 mei 2010
11.
29
DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST
12/2014
Page 6 of 7
NOTBE97B
mei
1995
Goedkeuringsdatum: 04/2015
Page 7 of 7
NOTBE97B