De invloed van DNA afwijkingen en voedingsstatus op de

Onderzoek:
Titel Engels:
67
Genetic and metabolic profiling of folate metabolism to predict
methotrexate toxicity in pediatric acute lymphoblastic leukemia
Titel Nederlands:
De invloed van DNA afwijkingen en voedingsstatus op de werking van
het medicijn methotrexaat bij kinderen met acute lymfatische leukemie
Centrum:
Erasmus MC - Sophia Kinderziekenhuis Rotterdam
Startjaar:
2010
Looptijd:
1 jaar
Afgerond in:
2012
Totale kosten/bijdrage KiKa: € 186.905
Introductie
Methotrexaat is een belangrijk medicijn in de behandeling van acute lymfatische leukemie (ALL). Methotrexaat werkt in op de aanmaak van
foliumzuur in zowel leukemiecellen als gezonde cellen. Foliumzuur is nodig om cellen te laten delen. Doordat het medicijn ook effect heeft op
gezonde lichaamscellen treden er bijwerkingen op.
Er bestaat een grote variatie in bijwerkingen van de behandeling met methotrexaat bij patiënten. In dit onderzoek wordt bij kinderen met ALL
onderzocht of verschillen in het DNA of de voedingsstatus van invloed zijn op de foliumzuurstofwisseling en op bijwerkingen van dit medicijn.
Op deze manier hopen we in de toekomst de variatie in gevoeligheid voor methotrexaat beter te kunnen voorspellen. Dit zou een op het individu
aangepaste therapie met methotrexaat mogelijk kunnen maken.
Conclusie
In dit onderzoek is bij 135 kinderen met ALL onderzocht of verschil in genetische aanleg of de voedingsstatus van invloed zijn op de aanmaak
van foliumzuur en op bijwerkingen van het medicijn methotrexaat. Voor 126 kinderen met ALL is het DNA dat codeert voor de belangrijke
eiwitten die betrokken zijn bij de aanmaak van foliumzuur onderzocht. We zullen gaan analyseren of de verschillen in DNA code die we hebben
gevonden geassocieerd zijn met de gevoeligheid voor het medicijn methotrexaat. De voedingsstatus van de kinderen met ALL is bepaal door
de bloedwaardes van onder andere vitamine B2/B6/B12 te meten. Met behulp van deze gegevens zullen we analyseren of er een associatie
bestaat tussen de voedingsstatus en het optreden van bijwerkingen bij de behandeling met het medicijn methotrexaat.
De verwachting is dat de eerste resultaten van deze analyses in 2012 gepubliceerd zullen worden. Met deze resultaten kunnen de variatie in
gevoeligheid voor dit medicijn in de toekomst wellicht beter worden voorspeld.
Stichting Kinderen Kankervrij werft fondsen voor onderzoek naar kinderkanker in Nederland
Stichting Kinderen Kankervrij werft fondsen voor onderzoek naar kinderkanker in Nederland