I1 ❚ SCHILDKLIERBLOEDONDERZOEK ■ Voor wie? Wanneer? Hoe? Hoelang? De wijziging van de L-thyroxineformule heeft veel patiënten wat ongerust gemaakt. Omdat ze bang zijn dat ze de doses van hun behandeling moeten wijzigen, consulteren ze vaak eerder dan voorzien en vragen ze een controlebloedonderzoek. Terecht of onterecht? De mening van prof. Chantal Daumerie, endocrinologe en schildklierspecialiste in de Cliniques Universitaires St. Luc (Brussel). Artsen die betrokken zijn bij de opvolging van patiënten onder schildklierhormoon stellen zich doorgaans vier vragen. De eerste is uiteraard: bij wie moet deze controle uitgevoerd worden? tussen de inname van L-thyroxine en het moment van de bloedafname. De TSH-waarde is duidelijk constanter en weerspiegelt op een zeer betrouwbare manier de respons van de hypofyse op de suppletie. In deze context van schildklierhormoonsuppletie in geval van primaire hypothyroïdie mag de dosis L-thyroxine nooit worden aangepast aan de concentratie vrij T4. Dat heeft geen zin, ook al omdat de concentratie schildklierhormonen in het bloed sterk afhankelijk is van de absorptiesnelheid van de molecule en de zuurtegraad in de maag. Ik maak overigens van de gelegenheid gebruik om erop te wijzen dat deze hormonen regelmatig moeten worden ingenomen, eenmaal per 24 uur, enige tijd voor of na de maaltijd, idealiter op de nuchtere maag, ongeveer een half uur voor het ontbijt. Tussen de inname van schildklierhormonen en de eventuele inname van calcium, ijzercapsules of vitaminepreparaten met calcium en ijzer, of middelen om de maag te beschermen, moet minstens 4 uur zitten… De tabletten moeten bovendien worden bewaard bij een temperatuur lager dan 25 graden. Is het nuttig om de doses op voorhand te verlagen? Prof. Chantal Daumerie: De ongerustheid van patiënten onder L-thyroxine is een beetje verrassend voor ons endocrinologen omdat de kwestie van de switch Prof. Chantal Daumerie niet nieuw is. De vraag stelde zich al toen levothyroxine, in de handel gebracht onder de naam Elthyrone®, uit de verkoop werd gehaald in oktober 2013. Het BCFI signaleerde toen dat, gezien de nauwe toxische therapeutische marge van het schildklierhormoon, levothyroxine behoort tot de groep ‘no-switch’-geneesmiddelen in het kader van het voorschrijven op stofnaam en in dat geval dus niet gewoon kon worden vervangen. Bij overschakeling op een andere specialiteit, zoals toen het geval was, was dus een bijkomende follow-up noodzakelijk. Die follow-up betreft ook al diegenen die op reis gaan of verhuizen naar het buitenland, omdat de schildklierhormonen die beschikbaar zijn in onze buurlanden niet op dezelfde manier worden gefabriceerd en dus ook (soms) een dosisaanpassing vereisen. Het probleem is dus niet nieuw en we zijn gewend om het zonder veel moeilijkheden te hanteren. Zeker niet. Ik vermeld hierbij dat tests die werden uitgevoerd voordat de nieuwe formulering in de handel werd gebracht, hebben uitgewezen dat het in 2/3 van de gevallen nodig was om de dosis te wijzigen. Dit betekent dat één op drie patiënten zijn/haar behandeling niet zal moeten wijzigen. Initiële ‘overdosering’ – als daar al sprake van is – is overigens niet zo belangrijk en heeft geen klinische implicaties, op enkele uitzonderingen na. Er bestaan wel bepaalde patiënten voor wie het goed is de dosis vooraf al te verlagen. Het zijn vooral patiënten die niet in evenwicht zijn op het moment dat ze overschakelen op een andere behandeling of patiënten die overgedoseerd waren. Meestal volstaat het om de doses te verlagen met 12,5 tot 25 microgram om onaangename verrassingen te vermijden. Bij ‘risicopatiënten’, bijvoorbeeld pas geopereerde patiënten, of hartpatiënten en ook zwangere vrouwen, hebben we de gewoonte om over te gaan tot frequentere regelmatige controles. Deze voorzorgsmaatregelen zijn niet uitzonderlijk en gelden voor alle geneesmiddelen met een nauwe therapeutische drempel, zoals antiaritmica en anti-epileptica. In die zin denk ik dat het nutteloos is om de patiënten bang te maken door ze vroeger op te roepen… Wanneer moet die follow-up plaatsvinden? Dan is er nog de vraag met welke frequentie en hoelang de patiënten moeten worden opgevolgd? Wat moet er gemeten worden? Een TSH-meting volstaat ruimschoots. Dat is trouwens ‘de beste koop’ in heel deze kwestie. De bloedconcentratie van vrijT4 is direct gecorreleerd aan de tijd die verstrijkt www.despecialist.eu Zodra een evenwicht verkregen is, is een jaarlijkse controle voldoende, zoals dat ook het geval was met de vroegere formulering of met andere, in de handel verkrijgbare schildklierhormonen. Dit betekent dat in de meeste gevallen een TSH-meting volstaat. Er is echter een situatie waarin we bijzonder oplettend moeten zijn en onze patiënten moeten waarschuwen: zodra ze van behandeling veranderd zijn, mogen ze de vroegere formulering niet meer nemen omdat ze dan hun schildklier uit evenwicht kunnen brengen. Concreet moeten onze patiënten dus de verpakkingen in hun bezit opmaken alvorens over te schakelen op de nieuwe formulering. 2 tot 3 maanden later dienen ze ook hun TSH-waarde te laten controleren. ❚ Dr. Dominique-Jean Bouilliez JS1603N De reactie van de hypofyse op een therapeutische wijziging verloopt traag. Het is dus helemaal niet dringend om onze patiënten terug te zien als ze zijn overgeschakeld op de nieuwe formulering, zelfs niet anticiperend, behalve als ze slecht in evenwicht zijn. De TSH-meting kan dus gebeuren 2 tot 3 maanden na het begin van de behandeling, behalve in uitzonderlijke gevallen (in geval van symptomen van hyperthyroïdie bijvoorbeeld, of in geval van risicofactoren). Maar deze gevallen zijn zeldzaam. Deze aanbeveling geldt ook voor patiënten die naar het buitenland verhuizen. De Specialist 15-2 ❚ 11 februari 2015 175 μg = r 11.78I 2 200 μg = r 12.14 TSH-productie door de hypofyse. In de volgende gevallen is dit bijzonder wenselijk: -euthyroïde krop gekarakteriseerd door TSH- 25 μg = r 6.68 50 μg = r 7.34 75 μg = r 8.42 secretie als respons op orale of intraveneuze TRH-toediening. -preventie en behandeling van kropgezwelcomplicaties veroorzaakt laagste dosis L-Thyroxine Christiaens welke de TSH respons op TRH volledig inhibeert. CONTRA-INDICATIES -Overgevoeligheid door de toediening van antithyroïdpreparaten bij hyperthyroïdie. -profylactische behandeling, na resectie van een kropgezwel of voor het werkzaam bestanddeel of voor één van de vermelde hulpstoffen. -Onbehandelde bijnierinsufficiëntie, onbehandelde NAAM VAN HET GENEESMIDDEL® 25 - 50 - 75 - 100 - 125 - 150 - 175 - 200 µg, tabletten KWALITATIEVE EN KWANTITATIEVE SAMENSTELLING Per tablet: natriumlevothyroxinehydraat overeenkomend met natriumlevothyroxine anhydrisch respectievelijk 25, 50, 75, 100, 125, 150, 175, 200 µg. Hulpstoffen: lactose. L-Thyroxine Christiaens 50 µg tabletten bevatten de kleurstof E110, L-Thyroxine Christiaens 200 µg tabletten bevatten de kleurstof E124. FARMACEUTISCHE VORM Tabletten THERAPEUTISCHE INDICATIES Substitutie van een fysiologische deficiëntie van het thyroïdhormoon in geval van hypothyroïdie. Onderdrukking van de 100 μg = r 9.14 125 μg = r 9.94 150 μg = r 10.77 na een totale thyroïdectomie hypofysaire insufficiëntie, en wegens onbehandelde thyreotoxicose. schildkliercarcinoom, verminderen. DOSERING EN WIJZE VAN TOEDIENING De dagelijkse dosis in één inname L-Thyroxine Christiaens nemen. Aangezien de resorptie ® maaltijd, is het aangeraden de tabletten nuchter in te nemen. behandeling met L-Thyroxine Christiaens mag niet gestart worden bij acuut myocardinfarct, acute myocarditis en acute pancarditis. Het meest volledige gamma verminderd wordt door de -De -Combinatietherapie van levothyroxine en thyreostatica voor hyperthyroïdie is niet aange- Indien nodig kunnen de tabletten wezen tijdens de zwangerschap. opgelost worden in wat water BIJWERKINGEN Zeer vaak (10 to 15 ml) en de op die manier (>1/10) ; vaak (>1/100, <1/10) ; 112 deelbare tabletten Kalenderblister Optimale therapietrouw verkregen suspensie, die vers moet worden klaargemaakt, met nog wat meer vloeistof (5 tot 10 ml) toedienen. Substitutie Volwassenen -Normale begindosis: 25 - 50 µg per dag. Deze soms (>1/1.000, <1/100) ; zelden (>1/10.000, <1/1.000) ; zeer zelden (<1/10.000) Endocriene aandoeningen Soms: voorbijgaande hypothyroïdie bij stopzetting van begindosis stapsgewijs verhogen het geneesmiddel. Hart- in functie van het klinisch aandoeningen Vaak: lichte antwoord (gewoonlijk met 25 µg cardiovasculaire afwijkingen om de twee tot vier weken) tot de (toegenomen dikte van het onderhoudsdosis bereikt wordt. interventriculaire septum en de -Onderhoudsdosis: 100 - 200 µg achterwand van het linker- per dag. Bij patiënten met ventrikel en verhoogde linker- coronaire insufficiëntie of hart- ventrikelmassa-index). Patiënten decompensatie moet de behan- met een vooraf bestaande deling met de grootste voor- cardiovasculaire ziekte kunnen zichtigheid en op een zeer een verergering van hun progressieve manier worden cardiovasculaire ziekte vertonen. ingesteld. De behandeling starten met een zeer lage dosis (12,5 µg/ 25µg 50µg 75µg 100µg 125µg 150µg 175µg 200µg dag of 25 µg alle twee dagen) en deze stapsgewijze verhogen. De dosis verminderen en een Soms: hypertrofie van het hart. Verminderde inspanningscapaciteit. Bij de behandeling 8 doseringen, 8 kleuren : veilig en eenvouding met natrium-levothyroxine hoeft men geen bijwerkingen te ß-lyticum voorschrijven wanneer verwachten als het preparaat angina pectoris optreedt ge- wordt durende de behandeling. Kinderen voorschrift en de klinische De onderhoudsdosis bedraagt en doorgaans 100 tot 150 microgram opgevolgd worden. Bij over- per m² lichaamsoppervlakte. schrijding van de individuele Voor pasgeborenen en peuters tolerantielimiet van natrium- met aangeboren hypothyreoïdie, levothyroxine of bij overdosering waar een snelle vervanging kunnen de volgende klinische belangrijk is, bedraagt de aan- symptomen voorkomen (ken- bevolen startdosis 10 tot 15 micro- merkend voor hyperthyreoïdie), gram per kg lichaamsgewicht voornamelijk als de dosis te per dag gedurende de eerste snel wordt verhoogd bij de 3 maanden. Daarna moet de aanvang van de behandeling: dosis geval per geval worden tachycardie, palpitaties, hart- aangepast naargelang van de aritmieën, angina pectoris, klinische bevindingen en de cephalea, spierzwakte en schildklierhormoon- en TSH- krampen, flushing, koorts, over- waarden. Voor kinderen met geven, ontregelde menstruatie, een verworven hypothyreoïdie THYROID EXPERT 12,5-50 microgram per dag. dosis moet geleidelijk aan om de 2 tot 4 weken worden verhoogd naargelang van de klinische bevindingen en de schildklierhormoon- en TSH-waarden totdat de volledige vervangingsdosis is bereikt. Aan peuters moet minstens een halfuur voor de eerste maaltijd van de dag de volledige dagelijkse volgens laboratoriumparameters pseudotumor cerebri, tremor, bedraagt de aanbevolen startdosis De gebruikt rusteloosheid, slapeloosheid, hyperhidrosis, gewichtsverlies, diarree. In dergelijke gevallen dient de dagelijkse dosis te worden verlaagd of de medicatie gedurende een aantal dagen te worden gestopt. De behandeling kan voorzichtig weer worden gestart als deze effecten verdwenen zijn. In geval van overgevoeligheid kunnen allergische reacties optreden. AARD EN INHOUD dosis worden gegeven. De behandeling aanpassen in functie van de klinische toestand en VAN DE VERPAKKING Blisterverpakkingen van 112 tabletten aan 25 µg, 50 µg, 75 µg, op basis van de TSH-gehaltes welke met een uiterst gevoelige methode bepaald worden. 100 µg, 125 µg, 150 µg, 175 µg en 200 µg (kalenderverpakking PVC-kristal/PVDC//Alu). Deze moeten binnen de normale grenzen teruggebracht worden. In die gevallen waarbij HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Takeda Belgium de thyroïdsecretie sterk verminderd (zelfs afwezig) is, wordt LT3 volledig gevormd uit de Gentsesteenweg 615, 1080 Brussel BELGIË NUMMERS VAN DE VERGUNNING VOOR HET aanbreng van LT4, de concentraties van T4 en fT4 zullen naar de bovengrens van het normale IN DE HANDEL BRENGEN L-THYROXINE CHRISTIAENS 25 µg, tabletten : BE184484 - 50 µg, gebracht worden. Tijdens de zwangerschap of tijdens een behandeling met oestrogenen neemt de behoefte aan thyroxine toe. De onderhoudsdosis dient dan met ongeveer 25% verhoogd te tabletten : BE184441 - 75 µg, tabletten : BE254387 - 100 µg, tabletten : BE184457 - 125 µg, tabletten : BE184843 - 150 µg, tabletten : BE184466 - 175 µg, tabletten : BE254396 - 200 µg, worden. Suppressie en profylaxie -Onderhoudsdosis: 100-200 µg per dag. Aangezien de behandeling tot doel heeft de secretie tabletten : BE184475 AFLEVERINGSWIJZE Geneesmiddel op medisch voorschrift DATUM VAN HERZIENING VAN DE TEKST van TSH te inhiberen, zal de doeltreffendheid geëvalueerd worden op basis van een TRH-test. De efficiënte onderhoudsdosis is de Februari 2014 Goedkeuringsdatum: Oktober 2014 www.despecialist.eu NY/LT/15/0003 - 02/2015 om de kansen op recidieven te De Specialist 15-2 ❚ 11 februari 2015