`Onderzoek naar nieuwe medicijnen: correctie van de oorzaak`.
advertisement
Regioavond Zuid West Nederland 24 mei 2016 Onderzoek naar nieuwe medicijnen: correctie van de oorzaak Vincent Gulmans Coördinator onderzoek NCFS Onderzoek • Missie: (Internationaal) onderzoek CF stimuleren • Patiënten participatie: mensen met CF en hun naasten betrekken bij onderzoeksprojecten • Site over onderzoek voor CF: http://www.ncfs.nl/onderzoek. Aspecten onderzoeksbeleid NCFS perspectief patiënten Research Netwerk informatie aan patiënten en ouders Financiering perspectief onderzoeker Nederlandse CF-registratie informatie aan hulpverleners HIT CF : 5 jaar 4,5 miljoen • Onderzoekers Utrecht, Rotterdam en Den Haag • Laboratorium en artsen • Mensen uit alle centra doen mee • Internationale belangstelling HIT CF : 4 sporen 16 projecten 1. Voorkómen van luchtweginfecties 2. Voorspellen van effecten van de behandeling bij individuele patiënten 3. Nieuwe geneesmiddelen die de oorzaak van CF aanpakken 4. Combinatie van nieuwe therapieën op maat HIT CF 2 Combinatie van nieuwe therapieën op maat voor mensen met CF Een (nieuwe) laboratorium test: minidarmpjes (organoïden) Testen of medicatie werkt in gekweekte minidarmpjes (organoïden) van patiënten in het laboratorium Onderzoek fases CFTR eiwit (CF Transembrane conductance Regulator) CFTR - eiwit in de cel Chloor Kanaal Eiwit binding Eiwit vouwing Eiwit fabriek DNA opbouw DNA Doorsnede door een luchtweg cel laag luchtweg Soepel slijm laagje Na+ Cl- H2O taai slijm Na+ ClH2O Gezond CF CFTR - eiwit in de cel Chloor Kanaal Eiwit binding Eiwit vouwing Eiwit fabriek DNA opbouw DNA Mutatie klassen bij CF DF508 X S1251N R117H A455E Onderzoek bij Mutatie klasse 1 (10-15 %) • Ataluren (PTC124): Translarna • Fase 3 onderzoek: onvoldoende effect • Nieuw fase 3 onderzoek (geen tobramycine) wordt in 2016 afgerond • Resultaten november 2016 verwacht Onderzoek bij Mutatie klasse 2 (90%) 1. • Vertex 809 (lumacaftor) met Kalydeco: 1+1=3: • Fase 3 onderzoek: resultaat: 3 % longfunctieverbetering • Nl : 20 patiënten (van de 500), ook in vervolgstudie • Orkambi is in december 2015 in Europa geregistreerd • VERGOEDING …..??? Nieuw onderzoek bij Mutatie klasse 2 (90%) 2. • Vertex 661 corrector + Kalydeco: Loopt 1.Bij F508del / F508del: 5 NL centra 2.Bij F508del/ klasse 4 of 5: 5 NL centra Next Gen ↑↑ • ProQR • Galapagos • Anderen Nieuw onderzoek bij Mutatie klasse 2 (90%) 3. ProQR-010 • Fase 1b: bij patiënten met F508del ! 1 week opname enkele dosis daarna 4 weken toenemende dosis: 3X per week controle In NL: Haga? Nieuw onderzoek bij Mutatie klasse 2 (90%) 4. Galapagos: Fase 1: twee correctors + potentiator Samenwerking in onderzoek HIT CF Fase 2 : eerste potentiator Overig: - Bayer - Novartis - Sanofi/Genzyme - Vele kleine : Nivalis , Concert, enz Nieuw onderzoek bij Mutatie klasse 2 (90%) 5. Ander aangrijpingsmechanisme: • Onderzoekers universiteiten • Cysteamine + EGCG (groene thee) : - Fase 2 onderzoek: ++ - Fase 3 onderzoek in voorbereiding Onderzoek bij Mutatie klasse 3 (4%) • G551D (1 in Nl): Kalydeco (= potentiator) sinds 2013 beschikbaar • S1251N (35 in NL) : Beschikbaar juni 2015 • Onderzoek bij S1251N vanaf 6 jaar : • TicTac, Trio: Kalydeco + voedingsupplementen (curcumin en genistein) HIT CF : Resultaten eind 2016 • Combinatietherapie Kalydeco + Vertex 661: effect principe aangetoond (fase 2) Onderzoek bij Mutatie klasse 4 (R117H) • • • • Restfunctie ! Kalydeco en Vertex 809 (lumacaftor) : effect Noodzaak ?? ►HIT CF: ABBA 1: Salbutamol pil ABBA 2 loopt nog Onderzoek bij Mutatie klasse 5 (5 % ) • Restfunctie ! • Kalydeco + Vertex 809 (lumacaftor) : effect ! • ►HIT CF ABBA 1 en 2 • Nieuwe Vertex studie 661 + Kalydeco start na de zomer in Nederland : A455E Onderzoek bij Zeldzame mutaties (<0.5 % ) • Regenboogproject : - Benaderd via eigen centrum - Minidarmpjes - Testen medicijnen - Vergoedingstraject ► Ken je mutatie ! NB: Ander Onderzoek • Ontsteking (inflammatie) • Infecties (antibiotica) • Antimicrobiële eiwitten: HIT CF Gentherapie • UK: resultaten voorjaar 2015: principe werkt • Stamcel reparatie : 2013: principe werkt in darmen Echter nog jaren van onderzoek nodig • Gene editing ! Samenvattend Diverse nieuwe geneesmiddelen in ontwikkeling: Pakken de oorzaak van CF in de cel aan ►Hoopvolle resultaten!! ►Levensverwachting: TOT SLOT…. • VRAGEN???
