Glycoconjugaten (een koolhydraat gekoppeld aan een eiwit, lipide

Glycoconjugaten (een koolhydraat gekoppeld aan een eiwit, lipide of ander koolhydraat)
spelen een belangrijke rol in tal van biologische processen. Een grote varieteit aan
glycoconjugaten kan worden gevonden in de natuur en de synthese en afbraak van deze
constructen wordt gereguleerd door veschillende enzymen. Defecten in deze enzymen
kunnen leiden tot een verminderde afbraak van het glycoconjugaat. Een mogelijk gevolg
is dat het glycoconjugaat zich ophoopt in de cellen wat uiteindelijk kan stapelingsziekten
zoals Gaucher ziekte veroorzaken. Om groter inzicht te krijgen in de afbraak van
glycoconjugaten is het belangrijk om onderzoek te doen naar de enzymen die deze
reacties katalyseren. Het onderzoek beschreven in dit proefschrift is gericht op het
ontwikkelen van chemisch gereedschap (“probes” en remmers) om de enzymen die
betrokken zijn bij de afbraak van glycoconjugaten te bestuderen. Voor het enzyme
peptide N-Glycanase (het enzym dat verantwoordelijk voor de afbraak van zogenaamde
N-geglycosyleerde eiwitten) werd een aantal nieuwe remmers en een nieuwe probe
gesynthetiseerd. Met koolhydraat bevattende “probes” werd aangetoond dat het
verwijderen van de koolhydraat niet vereist is voor de afbraak van het eiwit. Als laatste
werden “probes” ontwikkeld om het enzym dat Gaucher ziekte veroorzaakt te
onderzoeken.