DOOR: GERT E. SCHUITEMAKER Hoge dosis vitamine B6 Stand van wetenschap Lareb waarschuwt voor neurologische klachten Het Nederlandse Bijwerkingen Centrum Lareb maakte in december 2013 melding van enkele gevallen van zenuwschade die ontstaan zijn na het gebruik van vitamine B6-supplementen. Volgens Lareb is al langer bekend dat hoge doseringen vitamine B6 kunnen leiden tot neuropathie en sensibiliteitsstoornissen die zich uiten als een doof gevoel, tintelingen of pijn in handen en/of voeten. Lareb is een onafhankelijk instituut dat bijwerkingen van medicijnen, vaccinaties en dus ook voedingssupplementen verzamelt. Jaarlijks komen er zo’n 10 000 meldingen binnen. Elke melding wordt geregistreerd in een databank. De meldingen komen van zowel zorgverleners als rechtstreeks van patiënten. Voor vitamine B6 rapporteerde Lareb december verleden jaar zeven meldingen.1 De rapportage van het Lareb is reden om na te gaan wat de stand van wetenschap is betreffende de neurotoxiciteit van vitamine B6. Europese gezondheidsautoriteiten De European Food Safety Authority (EFSA) publiceerde nog in 2011 een rapport met daarin de laatste gegevens over het toxicologische profiel van vitamine B6.2 Vooral werd teruggegrepen op het rapport van de Scientific Committee on Food (SCF, voorloper van de 28 ORTHO 1-2014 www.ortho.nl EFSA) dat in 20003 en nog eens in 20064 werd gepubliceerd met daarin de aanbevelingen voor de Tolerable Upper Intake Levels (UL’s) van voedingsstoffen. De UL is de maximale dagelijkse inname waarbij de kans op bijwerkingen minimaal is. Op basis hiervan werd de Europese UL van vitamine B6 voor volwassenen op 25 mg per dag gesteld (zie tabel 1). Voorts werd in de rapporten gemeld dat bij een dosis van 500 mg per dag of meer zich ernstige bijwerkingen hadden voorgedaan. Bij een dosis vanaf 100 mg bleek een verhoogd risico van neurologische symptomen waaronder neuropathie, mits deze dosis gedurende langere tijd wordt ingenomen. Neurotoxiciteit werd niet waargenomen bij een dosis van 100 mg per dag of lager gedurende enkele maanden. Uit de EFSA-rapporten blijkt dat na staken van de hoge doses vitamine B6 de symptomen langzamerhand weer verdwijnen. Verder konden geen doelgroepen onderscheiden worden die eerder kans hadden op bijwerkingen van een hoge dosis vitamine B6. Wel blijkt uit studies dat de plasmaconcentratie van de vitamine afneemt met het ouder worden. Daarnaast blijkt de vitamine B6-spiegel sterker te dalen bij personen met een hoge eiwitinname. In 2008 berichtte de EFSA in een apart rapport dat de actieve vorm van vitamine B6, het pyridoxal-5-fosfaat, de neurotoxische symptomen van vitamine B6 niet liet zien, zelfs niet na injectie van maximaal toegelaten doses.5 Amerikaanse gezondheidsautoriteiten In de Verenigde Staten is de Office of Dietary Supplements (ODS) bij de National Health Institutes ondergebracht. Zo behoort de ODS tot het departement van volksgezondheid van de Amerikaanse overheid.6 De ODS heeft als missie de kennis over voedingssupplementen te versterken door het stimuleren van wetenschappelijk onderzoek en door middel van voorlichting aan de bevolking. De ODS baseert zijn ‘safe upper limit’ (UL) op die van de Food and Nutrition Board (FNB) dat onderdeel is van het Institute of Medicine (IOM), de organisatie die ook de Amerikaanse RDA’s (Recommended Dietary Allowances) vaststelt. De FNB is onder andere belast met de veiligheid van voedingssupplementen. Op de website van de ODS vinden we ‘fact sheets’ in twee versies: ‘QuickFacts en ‘Fact Sheets for Health Professionals’7 waaronder een fact sheet voor vitamine www.ortho.nl Leeftijd Tolerable Upper Intake Level (UL; mg/dag) 1 - 3 jaar 5 mg 4 - 6 jaar 7 mg 7 - 10 jaar 10 mg 11 - 14 jaar 15 mg 15 - 17 jaar 20 mg Volwassenen 25 mg Tabel 1. De ‘Tolerable Upper Intake Level’ (UL) van vitamine B6 in de EU (2006). Leeftijd Man vrouwZwangerschap borstvoeding Tot 6 maanden Niet vast Niet vast te stellen te stellen 7 tot 12 maanden Niet vast Niet vast te stellen te stellen 1 tot 3 jaar 30 mg 30 mg 4 tot 8 jaar 40 mg 40 mg 9 tot 13 jaar 60 mg 60 mg 14 tot 18 jaar 80 mg 80 mg 80 mg 19 jaar of ouder 100 mg 100 mg 100 mg Tabel 2. De ‘safe upper limit’ (UL) van vitamine B6 per dag, zoals vastgesteld in de Verenigde Staten door de FNB (2008). ORTHO 1-2014 29 B6. Onder het hoofdje ‘Health Risks from Excessive Vitamin B6 ‘ wordt vermeld dat langdurig gebruik - 12 tot 40 maanden - van vitamine B6 in een orale dosis van 1000 tot 6000 mg per dag tot ernstige bijwerkingen leidde waaronder progressieve, sensorische neuropathie met als symptoom coördinatiestoornissen (ataxie). De ernst van de symptomen blijkt dosisafhankelijk. Na staken van suppletie verdwenen over het algemeen de symptomen. Er waren ook meldingen van neuropathie bij een lagere dosis van 500 mg per dag, maar studies met daarin een gemiddelde dagdosis van 200 mg gedurende vijf jaar lieten verder geen bijwerkingen zien. De FNB halveerde deze dosis en stelde daarmee de UL op 100 mg per dag (zie tabel 2). Voor kinderen en jongvolwassenen werd deze dosis (op geleide van lichaamsgewicht) naar beneden bijgesteld. 2. EFSA Panel on Additives and Products or Substances used in Animal Feed (FEEDAP). Scientific Opinion on the safety and efficacy of vitamin B6 (pyridoxine hydrochloride) as a feed additive for all animal species. EFSA Journal 2011; 9(5):2171 3. SCF (Scientific Committee on Food), 2000. Opinion of the Scientific Committee of Food on the Tolerable Upper Intake Level of Vitamin B6. Available from: http://ec.europa.eu/food/fs/sc/scf/out80c_en.pdf 4. Scientific Committee on Food Scientific Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies. Tolerable Upper Intake Levels For Vitamins And Minerals. European Food Safety Authority, 2006 5. Scientific Opinion of the Panel on Food Additives, Flavourings, Processing Aids and Materials in Contact with Foods (AFC) on a request from the Commission on Pyridoxal-5’-phosphate as a source for vitamin B6 added for nutritional purposes in food supplements. The EFSA Journal (2008) 760, 1-13. 6. Website Office of Dietary Supplements (ODS) http://ods.od.nih.gov [benaderd op 5 februari 2014] 7. ODS. Dietary Supplement Fact Sheet, vitamin B6 (for health 1. Lareb. Analyse Pyridoxine (vitamine B6) en gevoelsstoornissen. professionals). http://ods.od.nih.gov/factsheets/VitaminB6- HealthProfessional [benaderd op 5 februari 2014] http://bit.ly/1dpOUrc, 13 december, 2013 [benaderd op 5 februari 2014] (advertentie) Topkwaliteit voedingssupplementen met een gezonde prijs Vitamine D3-varianten Vitamine D-3 400 IE Voedingssupplement Bestelcode: 2401 Adviesverkoopprijs: D 9,46 90 softgels Vitamine D-3 Druppels Voedingssupplement Bestelcode: 2405 Adviesverkoopprijs: D 14,39 60 ml Vitamine D-3 1000 IE Voedingssupplement Bestelcode: 2403 Adviesverkoopprijs: D 10,64 90 softgels VitOrtho, exclusief distributeur van NOW Foods-voedingssupplementen www.vitortho.nl