Behandeling IBD: Wat verandert er en wat merkt de huisarts ervan? Willem Thijs Medicamenteus Inductie vs onderhoudsbehandeling 5-ASA preparaten Azathioprine (Imuran) Anti-TNF behandeling 5-ASA Colitis ulcerosa Inductie: Ja Onderhoud: Ja Crohn Consensus 2009: 5-ASA komt er niet in voor! 5-ASA bij Crohn Meta-analyse 2011: Ileum lokalisatie Hoge dosis (4 gram) NNT 13 5-ASA Interstitiele nefritis – Zwangerschap – Elke 6 maanden nierfunctiecontrole Veilig Borstvoeding – veilig Nieuws? 1 x dd dosering – Salofalk Granustix, Mezavant Azathioprine Aza metabolisme 6-MMP ↑ Aza → 6-MP → 6-TIMP → 6-TGMP TPMT HGPRT ↓ ↓ XO 6-TU GMPS ↓ ↓ 6-TGN Aza metabolisme 6-MMP ↑ Aza → 6-MP → 6-TIMP → 6-TGMP TPMT HGPRT ↓ ↓ XO 6-TU GMPS ↓ ↓ 6-TGN Azathioprine Bijwerkingen Beenmergdepressie Levertestafwijkingen (cholestatisch) Pancreatitis (ideosyncrasie) Misselijkheid (‘s avonds innemen of switch naar 6MP) Imuran = veilig tijdens zwangerschap Controles Lab schema (week 2, 4, 8, elke 3 maanden) Pijn bovenbuik (uitstralend rug) bij Imuran gebruik = ALTIJD BELLEN! Therapiefalen Aza 1. Nonrespons (te lage spiegels?) 2. Toxiciteit (30%) - Hepatotoxiciteit - Misselijkheid - myelosuppressie Aza metabolisme 6-MMP ↑ Aza → 6-MP → 6-TIMP → 6-TGMP TPMT HGPRT ↓ ↓ XO 6-TU GMPS ↓ ↓ 6-TGN Aza metabolisme 6-MMP Hepatotoxisch ↑ Aza → 6-MP → 6-TIMP → 6-TGMP TPMT HGPRT ↓ ↓ XO 6-TU GMPS ↓ ↓ 6-TGN myelosupp Aza metabolisme 6-MMP ↑ Allo Aza → 6-MP → 6-TIMP → 6-TGMP TPMT HGPRT Allo - ↓ ↓ XO 6-TU GMPS ↓ ↓ 6-TGN Allopurinol Allopurinol remt XO en wrsch ook TMPT, hierdoor meer 6-TG ipv 6-MMP Combinatie: AZA dosis verlagen! (25%) Anti-TNF behandeling Anti-TNF behandeling Remicade Humira Intraveneus Subcutaan Elke 8 weken Elke 2 weken Anti-TNF behandeling TBC uitsluiten (X thorax, Mantoux) – – – NEJM 2011: inmiddels 70 cases wereldwijd gerapporteerd Mn extra-pulmonale tbc Indien positieve screening: eerst behandelen! Immunocompromised host! – Denk aan opportunistische infecties! What’s new? Rol mesalazine bij Crohn is klein Vaker 6-MP Spiegelbepalingen Imuran en toevoegen Allopurinol Toename anti-TNF behandelingen