Allergeen-specifieke Th1 cellen kunnen de Th2 cel

Allergeen-specifieke Th1 cellen
kunnen de Th2 cel-geïnduceerde
hyperreactiviteit niet opheffen maar
veroorzaken ernstige luchtweginfecties
Lesley Cockmartin & Annemie Mengels
Allergische astma
Th2 lymfocyten
IL4, IL5
IgE
Chronische ontsteking respiratoire mucosa
Allergische astma
Th1 lymfocyten
IFN-γ
Inhibitie Th2 proliferatie
+
Inhibitie IgE productie
MAAR: Indirect bewijs!!!
Studie
Capaciteit van Th1 cellen nagaan om
effecten van Th2 cellen op te heffen
Experiment
• Ovalbumine specifieke T-cel receptor
transgene muizen
• Th0, Th1, Th2 lymfocyten isoleren
• Transplanteren in SCID en Balb/c muizen
• AHR en luchtwegontsteking meten
Resultaat
Th1 lymfocyten:
• Inductie ernstige inflammatie
• Th2 ontstekingseffect niet reduceren
• Geen inductie AHR
• Th2 AHR effect niet reduceren
Conclusie
Th1 cellen:
• Geen bescherming tegen Th2
gemedieerde astma en allergieën
• Inductie van longziekten
Th2 vervangen door Th1 =
problematisch
Generatie en karakterisatie van OVA
specifieke Th1,Th2 en Th0 cellen
Experiment
• OVA Tcel receptor transgene muizen
• Th cellen opzuiveren uit lymfeknopen
Th1: anti-IL4 + r IL12
Th2: r IL4 + anti-IL12
Th0: r IL4 + IFN-γ
Generatie en karakterisatie van OVA
specifieke Th1,Th2 en Th0 cellen
Resultaat
In vivo transfer en detectie van OVA
specifieke Tcellen naar de long
Experiment
• Th1, Th2, Th0 cellen naar SCID muizen
• Transfer naar longen: intranasale OVA
stimulatie
• Immunofluorescentie in longen: anti-Tcel
receptor clonotypisch AB
In vivo transfer en detectie van OVA
specifieke Tcellen naar de long
Resultaat
Anti-TCR AB
Th1
Th2
Controle AB
Luchtweg histologie in recipiënten van
Th1,Th2 en Th0 cellen
Experiment
• Th1,Th2 en Th0 cellen transfereren naar
met OVA gesensitiseerde SCID muizen
• Longhistologie