Klik hier voor de presentatie van Harry Heijerman
advertisement
Cystic Fibrosis Harry Heijerman Centrum voor Cystic Fibrosis HagaZiekenhuis Den Haag CF in The Netherlands (2013) 1452 patients with CF 2013: 804 patients > 18 years (55%) The Hague CF Center 220 adults, 65 children Transition programme Other centers Incidence and prevalence of CF in the Caucasian population 1 : 30 1 : 900 1 : 3600 CF Normaal Ontstoken LUCHTWEG Slijmlaag op trilharen Trilharen Natriumkanaal ZOUT Chloorkanaal CEL Golgi apparaat Maker eindproduct Endoplasmatisch reticulum Controlepost Celkern met DNA Oorsprong grondstof LUCHTWEG LUCHTWEG Slijmlaag op trilharen Trilharen Natriumkanaal ZOUT Chloorkanaal CEL Golgi apparaat Maker eindproduct Endoplasmatisch reticulum Controlepost Celkern met DNA Oorsprong grondstof LUCHTWEG LUCHTWEG ( -- ) H2O Chloor Normaal Natrium H2O Natrium Chloor Cystic Fibrosis CF = Zout transport stoornis LUCHTWEG ( -- ) H2O Chloor Natrium Voltmeter LUCHTWEG 3. Aansturen potentiator Kalydeco 2. Vouwen Corrector VX890 1. Kopiëren Negeert vroegtijdige stopper Ataluren Kopieren Normaal DNA Start Klasse 1 mutatie Start Foute stop Eind = stop codon Eind = stop codon Ataluren Ataluren eerste analyse: Verandering in FEV1 na 48 weken behandeling Kerem et al. Lancet resp med 2014 LUCHTWEG 3. Aansturen potentiator Kalydeco 2. Vouwen Corrector VX809 1. Kopiëren Negeert vroegtijdige stopper Ataluren 50% van alle patienten met CF in Nederland Normaal Zouttransport vouwen Goed werkend chloorkanaal Geen chloorkanaal dF508 Geen zouttransport Zwak chloorkanaal Zout Corrector VX809 Potentiator Kalydeco (VX770) ? Transport Lumacaftor–Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR Wainwright et al. NEJM 2015 Lumacaftor–Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR Wainwright et al. NEJM 2015 LUCHTWEG 3. Aansturen potentiator Kalydeco 2. Vouwen Corrector VX890 1. Kopiëren Negeert vroegtijdige stopper Ataluren LUCHTWEG LUCHTWEG 3 Potentiator Kalydeco (Ivacaftor) G551D <1 % van alle CF patienten In Nederland (G551D mutatie) Verandering in het chloorgehalte in het zweet 5 -5 -10 Placebo Ivacaftor -20 Treatment effect through Week 24 Treatment effect through Week 48 -25 – 47.9 mmol/L – 48.1 mmol/L -30 P < 0.0001 P < 0.0001 -15 mmol/L (mean, 95% CI) Change in sweat chloride concentration 0 -35 -40 -45 -50 -55 -60 Day 15 Week 8 Week 16 Week 24 Ramsey et al., N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1663-72 Week 32 Week 40 Week 48 Verandering van FEV1, % voorspeld. Placebo Ivacaftor 10 (mean, 95% CI) Absolute change in % predicted FEV 1 15 5 Treatment effect through Week 24 Treatment effect through Week 48 + 10.6 % + 10.5 % P < 0.0001 P < 0.0001 0 -5 Day 15 We e k 8 We e k 16 We e k 24 Ramsey et al., N Engl J Med. 2011 Nov 3;365(18):1663-72 We e k 32 We e k 40 We e k 48 Personalised medicine Growing organoids from rectal biopsies Discrimination between CF patients by forskolin titrations Cystic culture phenotype discriminates between healthy controls and CF Organoid phenotype by optimal CFTR-restoring drug treatment Corrector efficacy is variable between F508del/F508del patients Toekomst Hielprik: Patient van nu: Mutatie specifieke behandeling Op basis van uitkomst darmbiopten Mutatie Specifieke behandeling op basis van uitkomst darmbiopten Voorkomen van: Verbeteren van: Longziekte Diabetes Levercirrhose Darmverstopping longfunctie vetvertering (enzymen werken beter Pancreasinsufficientie is er al vanaf de geboorte Maar beter te behandelen. Diabetes Levercirrose Darmverstopping Achteruitgang longfunctie. Voorkomen van: Prijs per jaar behandeling; Euro 200.000,=