Labo semeiologie: complet/formule en enzymologie Overzicht •Complet/formule (cofo) •IJzerbeeld •Enzymologie •Kwis 1. COMPLET & FORMULE Hemoglobine 12.0 - 16.0g/dl Hematocriet 0.370 - 0.470 RBC telling 3.90 - 5.60 X 10^12/L MCV 76.0 - 96.0 fL MCH 27.0 - 32.0 pg MCHC 30.0 - 35.0 g/dL RDW 11.7 - 14.5 % Bloedplaatjes telling 150 - 450 X 10^9/L MPV 9.0 - 13.0 fL WBC telling 4.0 - 10.0 X 10^9/L WBC differentiatie Sysmex HST Neutrofielen % * 38.0 - 77.0 % Neutrofielen aantal * 2.5 - 7.8 X 10^9/L Eosinofielen % <= 6.0% Eosinofielen aantal <= 0.4 X 10^9/L Basofielen % <= 1.0% Basofielen aantal <= 0.1 X 10^9/L Lymfocyten % * 20.0 - 50.0 % Lymfocyten aantal 1.2 - 3.6 X 10^9/L Monocyten % 2.0 - 10.0 % Monocyten aantal * 0.2 - 0.8 X 10^9/L RBC TE VEEL RBC = polyglobulie TE WEINIG RBC = anemie Polyglobulie •uitdroging •hoogtestage/EPO •chronisch zuurstoftekort (COPD/hartafwijking) •ziekte van Vacquez (polycythemia vera) Anemie MCV? Microcytair ijzerset? •ferriprief = bloedverlies (GI/menses) •niet ferriprief: thalassemie/sickle cell Macrocytair Reticulocyten = macrocytair! reticulocytose? NEE: –Vit B12 of foliumzuur deficiëntie –alcohol, leverziekten –hemato (MDS) Normocytair •acute bloeding (eerst niet anemisch!) •beginnende ferriprivie ( = bloedverlies) •chronisch nierlijden (EPO) •“toxisch” WBC TE VEEL WBC = leucocytose TE WEINIG WBC = leucopenie Eerste vraag: welke? Neutrofielen of Lymfocyten Eosinofielen Neutrofielen = granulocytose, m/z linksverschuiving •bacteriële infectie •admission leucocytosis •hemato Neutrofielen = neutropenie, agranulocytose (<0.5x10E9/L) •medicatie •zware sepsis, rare infectieziekten •auto-immuunziekten (lupus) •splenomegalie (leucotrombopenie) •hemato Lymfocyten = lymfocytose • relatieve lymfocytose (neutropenie) • viraal • hemato Eosinofielen 1. atopie (eczeem, astma, allergie) 2. huidziekten 3. parasieten (WORMEN) 4. zeldzaamheden (Addison) 2. IJZERBEELD Fe (circulerend ijzer) Transferrine ( TIBC) Transferrine saturatie ( 30%) Ferritine ijzervoorraad Fe transferrine TIBC Trf Sat Ferritine Ferriprivie Acuut fase Chronische ziekte Hemochromatose TIBC Fe NormaalFerriprivie Chron. ziekte 3. ENZYMOLOGIE 1. CK 2. LDH 3. AST 4. ALT 5. Alkalische fosfatasen 6. GT 7. Amylasen 8. Lipasen HART LEVER PANCREAS Substraat – (enzyme in serum) -- > product “kleur” katalytische activiteit (“kleurintensiteit”) International Units (IU) Referentiewaarden afhankelijk van methode en labo! xULN (upper limit of normal) • • ‘Macro-enzymes’ = enzyme, gecomplexeerd met Ig bv. macro-CK, macro-amylase, macro-AST vals-positieve waarden Waarde wordt bepaald door: 1. snelheid van productie of vrijzetting 2. circulerende inhibitoren (bv. TG en amylase) 3. snelheid van afbraak/excretie bv. urinaire excretie vals bij nierlijden 1. Creatine Kinase (CK) creatine-P + ADP CK creatine + ATP DIMEER van 2 subunits: M (muscle) en B (brain) MM = skeletspier MB = hart BB = hersenen Gestegen CK bij: MM = skeletspierbeschadiging 1. inspanning 2. spierziekte 3. IM inspuiting, reanimatie! MB = hartspierbeschadiging 1. hartinfarct 2. myocarditis BB = hersenbeschadiging 2. Lactaat dehydrogenase (LDH) lactaat -- LDH --- > pyruvaat TETRAMEER van 2 subunits: H (heart) en M (muscle) 5 iso-enzymes Komt voor in alle weefsels Cave: hemolyse! 3. Aspartaat transaminase (AST) aspartaat -- AST -- > oxaloacetaat Lever Hart Skeletspier RBC Cave: hemolyse! (nier, pancreas) 4. Alanine transaminase (ALT) alanine -- ALT --- > pyruvaat Lever Hart Skeletspier RBC Cave: hemolyse! AST/ALT 1.AST > ALT, AST/ALT > 2 ALCOHOL? 2. AST < ALT NAFLD/NASH? 3. AST en ALT (duizenden) ischemie/shocklever? EVALUATIE VAN ASYMPTOMATISCHE PATIENTEN MET CHRONISCH (> 3 MAANDEN) GESTOORDE ALT/AST 1. Anamnese (medicatie!) en klinisch onderzoek 2. Uitsluiten leverlijden: - Echo lever (bij twijfel CT – KST) - PT, albumine, bilirubine - Specifieke testen: a. Chronische virale hepatitis B en C: -HBsAg, -HBcAb, -anti-HCV; b. Hemochromatose: -serum ijzer, -Tf saturatie, -ferritine; c. Autoimmune ziekte: -ANA, -AMA, -AGS; -LKM-ab (titers > 1:40); -Ig; d. α-1-antitrypsine stapeling: eiwit electroforese; e. Ziekte van Wilson: -ceruloplasmine, -urinaire koper excretie (< 40 jr). 3. Uitsluiten niet-hepatische ooraken van gestoorde levertesten - Schildklierlijden: TSH - Coeliakie: Ttg antilichamen (endomysium antilichamen) - Spierpathologie: CK 5. Alkalische fosfatasen -P -- Alkalische fosfatasen (pH > 7) -- > -OH Lever Bot (osteoblasten) Intestinaal Placenta Iso-enzymes bepalen! Lever iso-enzyme: = CHOLESTASE (met GT, bilirubine) Moet nieuw gesynthetiseerd worden DELAY (2-3 dagen) Bot iso-enzyme: 1. groei 2. heling fractuur 3. Paget, botmetastasen, ... 6. -glutamyl transferase (GT) AZ + glutathion -- GGT -- > geglutamyleerd AZ Alle weefsels (meer in lever, pancreas, nier) NIET SPECIFIEK 1. samen met Alk Pasen = CHOLESTASE 2. bij leverenzyme-inductie (alcohol, barbituraten) 7. amylase -G-G-G-G- -- amylase --- > Glucose Pancreas, speekselklieren, (ovaria, testis, nier, darm) WEINIG SPECIFIEK & SENSITIEF 1. pancreatitis 2. darmpermeabiliteit (gastroenteritis, perforatie, ...) 3. contaminatie met speeksel, bof, hyperplasie (alcohol!) 8. lipase Triglyceride -- lipase -- > glycerol + 3 vetzuren Pancreas, tong, darm, lever. Mogelijk SPECIFIEKER dan amylase, maar: 1. bij 11% van abd. pijnpat. zonder pancreatitis 2. 60% van HIV-pat. gestegen amyl/lip amylase en lipase URINAIRE klaring gestegen bij nierfunctiebeperking! Diagnose acute pancreatitis: 1. compatibel verhaal 2. compatibele beeldvorming (echo/CT: 30% negatief) 3. andere oorzaken uitgesloten 4. amylase/lipase-stijging; > 3xULN = zeer betrouwbaar HART - CK (MB), - Troponines, - LDH, - AST Kinetiek van hartenzymes Troponines = specifiekste CK-MB = sensitiefste - Suggestief verhaal, diagnostisch ECG, normale enzymes: behandel - Suggestief verhaal, niet-diagnostisch ECG, normale enzymes: controleer enzymes na 4-6u (Trop, CK-MB) Cave: • Troponine bij longembool • Troponine en CK-MB vals hoog bij nierfalen • Elektrische cardioversie en reanimatie: CK-MB (skeletspier), Trop. minder LEVER Lektesten: - AST, - ALT Cholestasetesten: - Alkalische Fosfatasen, - gGT, - bilirubine Synthese: - PT (INR) - en albumine ALCOHOLISCHE HEPATITIS Albumine 40.1 Alkalische fosfatasen * 712 AST * 114 ALT 36 Gamma GT * 1110 Bilirubine totaal * 1.47 PT (protrombinetijd) 90.3 HEMOCHROMATOSE Alkalische fosfatasen AST * ALT * Gamma GT Bilirubine totaal LDH IJzer * Transferrine * Transferrine saturatie* Ferritine * g/L U/L U/L U/L U/L mg/dL % 208 U/L 60 U/L 99 U/L 28 U/L 0.52 mg/dL 383 U/L 188 µg/dL 1.89 g/L 71 % 1979 µg/L CHRONISCHE HEPATITIS (HCV) Alkalische fosfatasen * 285 U/L AST * 225 U/L ALT * 201 U/L Gamma GT * 92 U/L Bilirubine totaal 0.62 mg/dL LDH 454 U/L NASH Alkalische fosfatasen AST ALT * Gamma GT * Bilirubine totaal 155 U/L 29 U/L 58 U/L 102 U/L 0.48 mg/dL 35.0 - 52.0 <= 270 <= 38 <= 41 <= 53 <= 1.00 70.0 - 150.0 <= 270 <= 38 <= 41 <= 53 <= 1.00 240 - 480 65 - 175 2.00 - 3.60 16 - 45 30 - 400 <= 240 <= 32 <= 31 <= 35 <= 1.00 240 - 480 <= 270 <= 38 <= 41 <= 53 <= 1.00 CHRONISCHE POSTHEPATISCHE STUWING (hartsdecompensatie) Alkalische fosfatasen * 501 U/L <= 270 AST * 48 U/L <= 38 ALT 36 U/L <= 41 Gamma GT * 209 U/L <= 53 Bilirubine totaal * 1.06 mg/dL <= 1.00 PANCREAS - Amylasen, - lipasen