Subklinische schildklierafwijkingen: wanneer is er meer aan de hand? Dr C. Van Winghem 29 november 2012 TSH= verhoogd/ FT3 en FT4=normaal Subklinische hypothyreose -labodiagnose/ +/- vage symptomen -geen klinische diagnose -prevalentie: • VS: 4.3%/ Europa: 4.2% bij lage iodiumintake 23.9% bij ruime iodiumintake • stijgt met leeftijd/ hoger bij vrouwen/ meer bij blanken TSH= verhoogd/ FT3 en FT4=normaal Subklinische hypothyreose -oorzaken: • auto-immuniteit: chronische thyroiditis/ aTPO-AS • na behandeling voor hyperthyreose (thyreostatica/chir/RT/radioactief iodium) • medicatie (amiodarone/ Li/ iodiumhoudende producten/ PPI’s/ CaCO3) • onvoldoende substitutie met levothyroxine bij hypothyreose TSH= verhoogd/ FT3 en FT4=normaal Subklinische hypothyreose -DD: • herstelfase “non-thyroidal illness”: = “Euthyroid sick syndrome”: bij systeemaandoeningen/ IZ-verblijf/ acute psychose/ postoperatief • verlaagd FT3: vermindering perifere conversie FT4 naar FT3 • soms laag TSH • soms laag FT4 • na subacute thyroiditis (postpartum/ De Quervin) • • variabiliteit bepalingsassay centrale hypothyreose • “HAMA’s”: humane anti-muisAL die TSH-bepaling storen • • • • onbehandelde bijnier-insufficiëntie mutaties TSH-receptor/ resistentie tegen thyroidhormoon/antistofffen tegen TSH TSH-producerende hypofyse-adenomen hoge titers RF TSH= verhoogd/ FT3 en FT4=normaal Subklinische hypothyreose - risico’s: 1. evolutie naar hypothyroidie 2. cardiovasculaire effecten/dyslipidemie 3. leversteatose/ NAHLD 4. mortaliteit? 5. neurologische en neuropsychiatrische symptomen verder mogelijk effect op gewicht/ ontwikkeling galstenen/ ontwikkeling DVT TSH= verhoogd/ FT3 en FT4=normaal Subklinische hypothyreose - risico’s: cardiovasculaire effecten/dyslipidemie • meer voorkomen van: – – – – – – non-fataal AMI cardiovasculair overlijden hospitalisatie nav angor PTCA diastolische dysfunctie verhoogde markers van inflammatie/ endotheeldysfinctie/vasc. Reactiviteit – hartfalen • LDL-stijging? TSH= verhoogd/ FT3 en FT4=normaal Subklinische hypothyreose - behandeling? • argumenten pro: – symptoomverbetering: vermoeidheid/constipatie/depressie – reductie schildkliergrootte – vermindering risico’s cardiaal/neurologisch/Ψ/leversteatose… • argumenten contra: – kostprijs/levenslange behandeling/asymptomatische pt. – mogelijk transiënte stoornis – risico overbehandeling – risico apparent worden van onderliggend CIHL TSH= verhoogd/ FT3 en FT4=normaal Subklinische hypothyreose - effecten van behandeling: evidence based: - minder vermoeidheid - verbetering qua surrogaat CV-eindpunten/ geen vermindering aantal CV-events - verbetering LV-contractiliteit - LDL-daling? - verbetering cognitieve functies TSH= verhoogd/ FT3 en FT4=normaal Subklinische hypothyreose - praktische aanpak: 1. anamnese: - VG SK-lijden/ medicatie/ fam. antecedenten/ recente ziekte 2. ko: - afwijkende schildklierpalpatie? (echo) 3. labo: - herhaling schildkliertesten met aTPO-AS TSH= verhoogd/ FT3 en FT4=normaal Subklinische hypothyreose - behandeling: • zo TSH 2x ≥ 10mIU/L • TSH 2x verhoogd tussen bovengrens en 10mIU/L – – – – – – met positieve anti-TPO-antistoffen met vergrote/vervormde schildklier bij verhoogd cardiovasculair risico (CAVE geriatrische populatie) bij voorgeschiedenis schildklierlijden (M.Graves/HK/I*) bij suggestieve symptomen (somatisch, neuroΨ) bij zwangerschap of zwangerschapswens (bovengrens TSH:2.5mIU/L!) TSH= verhoogd/ FT3 en FT4=normaal Subklinische hypothyreose - behandeling: - start met levothyroxine 25µg/d tot 50µg/d, streef-TSH tussen 1 en 2mIU/L - bij ouderen: 12.5µg/d, traag optitreren, streef-TSH: binnen nl grenzen - belang van correcte inname! TSH= verlaagd/ FT3 en FT4=normaal Subklinische hyperthyreose -biochemische diagnose -symptomen aspecifiek, niet altijd kliniek aanwezig -transiënt of blijvend -prevalentie: • 0.7 tot 12.4%, ngl definitie van “verlaagd TSH” • meer frequent bij lage iodiumintake/ vrouwen/ rokers/ ouderen • 40 tot 60% verdwenen bij controle na # weken tot 1j • % progressie naar hyperthyreose=? TSH= verlaagd/ FT3 en FT4=normaal Subklinische hyperthyreose -oorzaken: 1. Exogeen: – – overbehandelde hypothyreose suppressietherapie 2. Endogeen – – – – – toxische nodulus toxische MNG (57%subklinisch) ziekte van Graves (6%subklinisch) thyroiditis hoge ßHCG-concentraties (1°zwangerschapstrimester/hyperemesis gravidarum) TSH= verlaagd/ FT3 en FT4=normaal Subklinische hyperthyreose -DD: • “non-thyroidal illness” • medicatie: amiodarone interferon-alpha glucocorticoieden octreotide dobutamine/dopamine iodiumcontrast • centrale hypothyreose (FT3 en FT4 dan wel laag) • herstelfase na hyperthyroidie TSH= verlaagd/ FT3 en FT4=normaal Subklinische hyperthyreose • risico’s: – evolutie naar hyperfunctie? – negatieve invloed op botmetabolisme: • lagere botdensiteit bij PMP-vrouwen • hoger aantal fracturen? – cardiovasculaire effecten: • hoger risico voor : – ontwikkelen VKF – optreden van niet-fatale hartaandoeningen – hartfalen • effecten op hartfunctie, o.a. contractiliteit, frequentie-variabiliteit, SVES, tachycardie… – mortaliteit? – dementie? – nadelige effecten op levenskwaliteit: • slechtere slaap • nervositas/zweten/palpitaties TSH= verlaagd/ FT3 en FT4=normaal Subklinische hyperthyreose behandelen? •argumenten pro: - risico’s: VKF, osteoporose - levenskwaliteit •argumenten contra: – meestal transiënte stoornis!! – risico overbehandelen: hypothyroidie – NW van de gekozen therapie TSH= verlaagd/ FT3 en FT4=normaal Subklinische hyperthyreose - praktische aanpak: 1. anamnese: – – – – symptomen: sudatie, palpitaties, tremor? iodiumhoudende producten? zwangerschap mogelijk? gebruik levothyroxine/glucocorticoieden? 2. ko: - afwijkende schildklierpalpatie? (echo/scintigrafie) 3. labo: herhaling schildkliertesten na 2 maanden/ antiTPO-AS, TSI 4. schildklierscintigrafie TSH= verlaagd/ FT3 en FT4=normaal Subklinische hyperthyreose - behandeling? Wat is evidence based? - benefits op cardiovasculair vlak? - verbetering cardiale factoren: ritme/ SVES, VES, LV-massa… - geen bewijs voor verbetering harde eindpunten - betere BMD bij behandelde t.o.v. niet behandelde PMPvrouwen - lange termijnstudies nodig TSH= verlaagd/ FT3 en FT4=normaal Subklinische hyperthyreose - behandeling: naargelang oorzaak / complicatierisico/ TSH-waarde - afwachtende houding en follow-up (jongeren, premenopausale vrouwen/ elke 6m) - reductie levothyroxine-substitutie thyreostatica/ ß-blockers radioactief iodium chirurgie Subklinische schildklierafwijkingen: wanneer is er meer aan de hand? Dr C. Van Winghem 29 november 2012