T-cel lymfomen:
advertisement
T-cel lymfomen: zeldzamere typen van lymfomen Mariëlle Beckers UZ Leuven 15 oktober 2016 Leuven Lymfomen: niet één ziekte non-Hodgkin lymfoom Hodgkin lymfoom T-cel lymfoom B-cel lymfoom T-cel lymfoom B-cel lymfoom DLBCL PTCL-NOS ALCL AITL FL Lymfoom diagnose Hematoloog Bloedonderzoek Uitslagen Radioloog PET/CT scan Chirurg Beenmergonderzoek Patholoog Microscoop Biopsie (lymfeklier/huid) Cytogenetica Lymfoom diagnose Hematoloog Bloedonderzoek Uitslagen Radioloog PET/CT scan Chirurg Beenmergonderzoek Patholoog Microscoop Biopsie (lymfeklier/huid) Cytogenetica Classificatie T-cel lymfomen 1,4 0,9 Peripheral T-cell lymphoma unspecified (PTCL) 0,1 1,8 1,7 Angioimmunoblastic T-cell lymphoma 2,5 NK/T cell lymphoma 4,7 25,9 5,5 Adult T-cell leukemia/lymphoma Anaplastic large cell lymphoma (ALCL) ALK positive Anaplastic large T-cell lymphoma (ALCL) ALK negative 6,6 Enteropathy type T-cell lymphoma (EATL) Primary cutaneous ALCL 9,6 Hepatosplenic T-cell lymphoma 18,5 10,4 Subcutaneous panniculitis type T-cell lymphoma Peripheral !/" T-cell lymphoma Unclassifiable PTCL Other disorders Vose J. JCO 2008 T-cel lymfomen • Meer dan 23 verschillende soorten: – – – – – PTCL-NOS Anaplastisch grootcellig T-cel lymfoom ALK+/Angioimmunoblastair lymfoom NK/T cel lymfoom Enteropathie geassocieerd T-cel lymfoom • Behoren tot de agressieve lymfomen • Onderscheid tussen: – Perifeer T-cel lymfoom: nodaal, extranodaal – Cutaan T-cel lymfoom – Leukemisch T-cel lymfoom Klachten • Afhankelijk van type lymfoom en uitgebreidheid • Wisselend, variërend van nauwelijks klachten tot ernstig ziek • Koorts, nachtzweten en gewichtsverlies • Klachten hangen samen met lokalisatie bv – – – – Zwelling hals, oksel, liezen door vergrote lymfeklieren Last van neus of keel door lokalisatie daar Huidafwijkingen …. Huid T-cel lymfoom • Mycosis fungoides – – – – Leeftijd tussen 40-60 jaar, vaker mannen Verschillende stadia: eczemateus, plaques en tumoren Behandeling: lokale therapie, lichttherapie, bestraling Beloop is wisselend Huid T-cel lymfoom • Sézary syndroom – Huiduitslag, vergrote lymfeklieren en afwijkende cellen in bloed – Behandeling: chemotherapie (tabletten), extracorporele fotoferese Behandeling Bestraling Chemotherapie Immunotherapie Toekomst? Behandeling: algemene principes • Type lymfoom • Uitgebreidheid-stadium – Stadium I/II versus stadium IV • Risicoprofiel van de patiënt – Lage IPI-score versus hoge IPI score • Lichamelijke conditie van de patiënt Perifere T-cel lymfomen Nodale vormen Extranodale vormen PTCL-NOS AITL ALCL ALKALCL-ALK+* ALCL ALK+ EATL NK/TCL CHO(E)P CHO(E)P CHO(E)P IVE/MTX Chemo ± RT Autologe Autologe SCT SCT Opvolging Autologe SCT Opvolging *Hoog risicoprofiel Chemotherapie: CHO(E)P-kuren • • • • • Cyclofosfamide (via infuus) dag 1 Adriamycine (via infuus) dag 1 Etoposide (via infuus) dag 1 Oncovin (via infuus) dag 1 Prednison (tabletten) dag 1-5 • Kuren worden iedere 3 weken herhaald • Aantal kuren is afhankelijk van de uitgebreidheid van de ziekte – Beperkt stadium: 3 kuren gevolgd door bestraling – Uitgebreid stadium: 6 tot 8 kuren Als de ziekte terug keert… Recidief/refractaire ziekte PTCL-NOS AITL EATL Bendamustine Gemcitabine ICE, DHAP CD30+ ALCL NK/T Brentuximab SMILE Gemcitabine Stamceltransplantatie als ziekte gevoelig is en goede klinische toestand Nieuwe therapieën • Antilichamen – Brentuximab (anti-CD30) – Mogamulizumab (anti-CCR4) – Alemtuzumab (anti-CD52) Nieuwe therapieën • Kleine moleculen die bepaalde processen in de kwaadaardige cel veranderen – – – – – Epigenetisch: romidepsin, belinostat Anti-metabolieten: pralatrexate IMID: lenalidomide Aurora kinase inhibitor: alisertib Cytotoxisch: bendamustine Mogelijke toekomstige therapieën Medicijn Werkingmechanisme Endostar Angiogenese inhibitor Selinexor Inhibitor van nucleair transport Tipifarnib Farnesyltransferase inhibitor Darinaparsin Organisch arsenicum Ixazomib Proteasoom inhibitor Denileukin diftitix Interleukine fusie eiwit Forodesine PNP inhibitor Ruxolitinib JAK inhibitor Temsirolimus mTOR inhibitor Carfilzomib Proteasoom inhibitor Panobinostat Pan-deacetylase inhibitor Clofarabine DNA synthese inhibitor MK2006 AKT inhibitor Sorafenib Multikinase inhibitor Alefacept Fusie eiwit Pembrolizumab PD-1 antilichaam Take home messages • T-cel lymfoom is een zeldzame ziekte • Agressieve lymfomen • Combinatie chemotherapie al dan niet gevolgd door autologe stamceltransplantatie • Nieuwe behandelingen leiden tot tijdelijke genezing • Meer onderzoek nodig naar ontstaan van de ziekte en nieuwe behandelingen