Methylmalonzuur acidemie als gevolg van MethylmalonylCoA

Methylmalonzuur acidemie als gevolg van MethylmalonylCoA Mutase Deficiency (MUT
° of MUT-)
Meest voorkomende organische acidemie:
Isoleucine, valine, threonine, oneven keten
vetzuren, cholesterolzijketens
Prevalentie: 1:52.600
MIM #
Enzyme
MIM #
Afwijkende parameters bij screening
MethylmalonylCoA Mutase Deficiëntie(MUT)
MIM # 251000
Methylmalonyl-CoA Mutase
MIM # 251000
Verhoogd C3



Bevestiging van diagnose






Dringende onderzoeken
Bevestiging van diagnose
Vals-positieven
Differentiaal diagnose
Behandeling


Urine organische zuren profiel:
Verhoogd MMA, 3-hydroxypropionzuur,
methylcitroenzuur, tiglylglycine,
ketonurie bij decompensatie
Acylcarnitine profiel in bloedspot met
specifieke bepaling van MMA in second
tier onderzoek
Serum totaal en vrij carnitine
Plasma aminozuren: afwezigheid van
homocystine en normaal L-methionine,
verhoogd glycine
Plasma homocysteine
Serum B12 bij baby en moeder (vitamine
B12 deficiëntie?)
Electrolieten: hyponatriëmie en
hypocalcemie bij decompensatie
Metabole acidose met laag serum
bicarbonaat
Ketotische hypoglycemie
Hyperammoniëmie bij decompensatie
Enzyme analysis in fibroblasten (Zurich) of
proionzuurincorporatiestudies in Rotterdam
Mutatie analyse (Zurich of Parijs)
Ja, C 3 is vaak vals verhoogd en is weinig
specifiek voor MMA en/of PA
Cobalamin A,B Cofactor (Cbl A/B); Cobalamin
D1 Variant (Cbl D1); Cobalamin C Cofactor
Deficiency (Cbl C) (normaal of verhoogd
homocysteine); Cobalamin D2 Cofactor
Deficiency (Cbl D2) (verhoogd homocysteine);
Propionzuuracidemie (PA)
Vitamine B12 1 mg IM (bij voorkeur
hydroxycobalamine); dieet met strikte beperking
in natuurlijke eiwitten, aangevuld met
Aminozurenmengsels (Milupa/Nutricia; Vitaflo);
L-carnitine suppletie; suppletie met mineralen
(zink) en vitamines
Prognose
Screeningsprogramma
Laattijdig optredende nierinsufficiëntie vanaf
leeftijd 8 jaar is (meestal) niet te voorkomen
zelfs onder goede dieetbehandeling
Maakt deel uit van het officiële
screeningsprogramma