Door: STOFFEL VAN DEN HEMEL Metagenomics in de humane darm Nieuwe discipline binnen de gastro-enterologie Metagenomics is een geheel nieuwe discipline binnen de wetenschap met belangrijke toepassingen, bijvoorbeeld in de gastro-enterologie. Bestudering van het microbioom leidt mogelijk tot effectieve therapieën van uiteenlopende darmaandoeningen. I n metagenomics wordt de methode van genoomanalyse (analyse van al het DNA in een organisme) toegepast op hele gemeenschappen van microorganismen, zoals de complete microbiologische gemeenschappen in het menselijk lichaam, het microbioom. Niet alleen kunnen organismen bestudeerd worden waarvan het moeilijk is culturen te maken, maar ook kunnen de organismen in hun natuurlijke omgeving worden bestudeerd. Andere namen voor metagenomics zijn environmental genomics, ecogenomics of community genomics genoemd. Het microbioom De toepassing van metagenomics in het microbioom leidt mogelijk tot nieuwe strategieën ter voorkoming en behandeling van uiteenlopende gastro-intestinale aandoeningen. Dat stellen Texaanse wetenschappers gespecialiseerd in de translationale biologie in het tijdschrift Gastroenterology.1 Micro-organismenen maken integraal onderdeel uit van de spijsvertering en het afweersysteem. Zo houden ze verband met de aangeboren en verworven immuniteit, de vatbaarheid voor infecties, de immuuntoleran- 208 ORTHO 5-2009 tie, de biologische beschikbaarheid van voedingsstoffen en de intestinale barrièrefunctie. Daarnaast spelen ze een rol bij de ontwikkeling van tal van gastro-intestinale aandoeningen, maar ook hartziekten, suikerziekte, huidziekten, zweren en ontstekingen. Nieuwe methode Binnen het vakgebied van metagenomics worden de genetische eigenschappen van complete microbiologische gemeenschappen in kaart gebracht. De complete microbiologische gemeenschap wordt als het ware als één organisme gezien met een enkel genoom. Er wordt geen rekening gehouden met de vraag welk gen van welke specifiek micro-organisme afkomstig is. Metagenomics wijkt hiermee af van het conventionele genoomonderzoek aan micro-organismen, waarbij alleen het genetische materiaal van individuele micro-organismen wordt bestudeerd. Hieraan voorafgaand moet ieder individueel micro-organisme eerst in zuivere cultuur in een laboratorium worden gekweekt. Los van het feit dat dit een zeer tijdrovend proces is – een microbiologische gemeenschap bestaat doorgaans uit vele duizenden soorten micro-organismen – heeft men vol- www.ortho.nl Een informatief boekje ter introductie van metagenomics is Understanding our microbial planet; the new science of metagenomics, uitgegeven door The National Academies in de VS.2 Hierin wordt uitgelegd dat het bestuderen van ‘microbiële gemeenschappen’ nieuwe wegen opent voor de meest uiteenlopende wetenschappelijke disciplines, van ecologie tot geneeskunde. gens schattingen nog maar een kleine 1% van alle bestaande soorten micro-organismen in cultuur kunnen brengen. Er wordt dan ook aangenomen dat men slechts een zeer klein deel van de genetische variaties van micro-organismen met hun bijbehorende functies kent. Nieuwe mogelijkheden Metagenomics biedt wetenschappers de kans om ook de eventuele interessante eigenschappen van de grote groep nog onbekende micro-organismen te bestuderen. Door de samenstelling en genetische variatie van microbiologische gemeenschappen in en op mensen van verschillende leeftijd, oorsprong en gezondheid met elkaar te vergelijken, wordt gehoopt inzicht te krijgen in de manier waarop micro-organismen het verloop van ziekten beïnvloeden. Dit biedt mogelijkheden om op de persoon afgestemde strategieën te ontwikkelen die voor gunstige gezondheidsbevorderende wijzigingen in de samenstelling en de hiermee samenhangende fysio- www.ortho.nl logische functies van het microbioom zorgen. De onderzoekers geven aan dat de gerichte manipulatie van de gastro-intestinale flora met specifieke antibiotica, probiotica en prebiotica een belangrijke nieuwe weg binnen het specialisme van de gastro-enterologie zou kunnen betekenen. Hierbij bieden slimme combinaties van deze benaderingen mogelijk effectieve therapieën ter voorkoming en behandeling van acute gastro-enteritis, antibiotica-gerelateerde diarree en colitis, inflammatoire darmziekten, prikkelbare darmsyndroom, necrotiserende enterocolitis en andere binnen dit specialisme vallende aandoeningen. 1. Preidis GA, Versalovic J. Targeting the human microbiome with antibiotics, probiotics, and prebiotics: gastroenterology enters the metagenomics era. Gastroenterology 2009; 136(6):2015-31 2. Meer informative op http://dels.nas.edu/metagenomics/ overview.shtml ORTHO 5-2009 209