Terlipressine bij levertransplantaties Julien Smolders Promotor - Dr. M. Verhaegen Pathofysiologie ▶ Patiënten met eind-stadium leverfalen: hemodynamiek ▶ Hyperdynamische toestand ▶ Lage systemische vasculaire weerstand ▶ Lage arteriële bloeddruk ▶ Hoog hartdebiet (CO) ▶ Tachycardie ▶ Hypothese: relatieve vasopressine-deficiëntie ? ▶ Verhoogde portale flow en portale druk ▶ Hypertrofie ▶ Graft dysfunction ▶ Slechtere overleving ▶ Voornamelijk bij small-for-size grafts Yagi S, Iida T, Taniguchi K, Hori T, Hamada T, Fujii K, et al. Impact of portal venous pressure on regeneration and graft damage after living-donor liver transplantation. Liver Transpl. 2005 Jan; 11(1):68-75. Vasopressine en terlipressine ▶ ▶ Vasopressine (Arginine-vasopressine of AVP, ADH) ▶ Stimulatie V1 en V2-receptoren ▶ t1/2 = 6 minuten Terlipressine (triglycyl-lysine-vasopressine) ▶ Synthetische vasopressine analoog ▶ t1/2 = 6 uur ▶ Grotere selectiviteit voor V1-receptoren ▶ Splanchnische distributie van V1-receptoren (“ splanchnische modulatie”) ▶ ➔ Arteriolaire vasoconstrictie ▶ Mukhtar A, Dabbous H. Modulation of splanchnic circulation: Role in perioperative management of liver transplant patients. World J Gastroenterol. 2016 Jan 28;22(4):1582-92 Indicaties ▶ Vasopressine ▶ ▶ Septische shock Terlipressine ▶ Bloedende slokdarmvarices ▶ Hepatorenaal syndroom Onderzoeksvraag ▶ Wat zijn de hemodynamische effecten bij levertransplantaties ? ▶ Invloed op postoperatieve complicaties ? ▶ Beleid bij hepatorenaal syndroom intra-operatief ? Vasopressine tijdens levertransplantaties ▶ Wagener et al. Vasopressin deficiency and vasodilatory state in end-stage liver disease. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2011 Aug;25(4):665-70. ▶ Wagener et al. Vasopressin deficiency and vasodilatory state in end-stage liver disease. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2011 Aug;25(4):665-70. Vitin A, Martay K, Vater Y, Dembo G, Maziarz M. Effects of vasoactive agents on blood loss and transfusion requirements during pre-reperfusion stages of the orhtotopic liver transplantation. J Anesthe Clinic Res 2010; 01: 104 Vasopressine tijdens levertransplantaties ▶ Stijging van de MAP en SVR ▶ Daling van de portale veneuze druk en van de portale flow met behoud van de hepatosplanchnische perfusie ▶ Daling van bloedverlies voor reperfusie (beperkte klinische gegevens) Terlipressine tijdens levertransplantaties ▶ Mukhtar et al. The use of terlipressin during living donor liver transplantation: Effects on systemic and splanchnic hemodynamics and renal function. Crit Care Med. 2011 Jun;39(6):1329-342011. ▶ Mukhtar et al. The use of terlipressin during living donor liver transplantation: Effects on systemic and splanchnic hemodynamics and renal function. Crit Care Med. 2011 Jun;39(6):1329-342011. ▶ Fayed et al. Effect of perioperative terlipressin infusion on systemic, hepatic, and renal hemodynamics during living donor liver transplantation.J Crit Care. 2013 Oct;28(5):775-82. ▶ Hong et al. Perioperative assessment of terlipressin infusion during living donor liver transplantation. J Int Med Res. 2012;40(1):225-36. ▶ Mukhtar et al. Intraoperative terlipressin therapy reduces the incidence of postoperative acute kidney injury after living donor liver transplantation. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2015;29(3):678-83. ▶ Mukhtar et al. Intraoperative terlipressin therapy reduces the incidence of postoperative acute kidney injury after living donor liver transplantation. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2015;29(3):678-83. Terlipressine bij levertransplantaties ▶ Stijging van de MAP en SVR ▶ Minder nood aan andere vasoactieve ondersteuning ▶ Daling van de portale veneuze druk en van de portale flow met behoud van de hepatosplanchnische perfusie ▶ Mogelijk gunstig effect op de nierfunctie postoperatief (beperkte klinische gegevens) Besluit ▶ Een continu infuus van vasopressine of terlipressine tijdens levertransplantatie kan de hemodynamische stabiliteit verbeteren en resulteert in een daling van de portale veneuze druk en flow met behoud van de hepatosplanchnische perfusie Vragen ?