PowerPoint-presentatie

Trial on Uterine Bathing before IVF/ICSI in
Patients with Mild Endometriosis
TUBIE trial
Dinsdag 14 april 2015
Marit C.I. Lier, arts-onderzoeker Voortplantingsgeneeskunde
Endometriosecentrum VUmc, Amsterdam, Nederland
Achtergrond
- Endometriose
- 50% subfertiele vrouwen gediagnosticeerd
- Minder goede resultaten bij IVF/ICSI1
- Kwaliteit eicel?
- Immuunsysteem?
- Receptiviteit endometrium?
1.
Barnhart et al. Effect of endometriosis on in vitro fertilization. Fertil Steril 2002
Jun;77 (6):1148-55.
Achtergrond
- Verbeteren receptiviteit endometrium2,3
2. Dekel
3
et al. Inflammation and implantation. AJRI 63 (2010) 17-21.
Siristatidis et al. Reproductive Sciences 2014; 21(8); 955-965
Achtergrond
- Toebrengen van lokale schade4
- Hysteroscopie
- Endometriumbiopt
4.
Verbetering implantatie:
Kl. zwangerschappen /
Levendgeborenen
Potdar et al. Endometrial injury to overcome recurrent embryo implantation
failure: a systematic review and meta-analysis. RBM Online (2012) 25, 561-571.
Achtergrond4
4.
Potdar et al. Endometrial injury to overcome recurrent embryo implantation
failure: a systematic review and meta-analysis. RBM Online (2012) 25, 561-571.
Achtergrond
• FLUSH Trial5
– Effectiviteit van uterien baden Lipiodol®
– Gerandomiseerd
– Subanalyse
• Onverklaarde subfertiliteit (n=96)
– Klinische zwangerschappen: 33.3% ~ 20.8%
– Levendgeborenen 27.1% ~ 14.6%
• Milde endometriose (n=62)
– Klinische zwangerschappen: 48.0% ~ 10.8%
– Levendgeborenen 40.0 ~ 10.8 %
5.
Johnson et al. The Flush Trial – Flushing with Lipiodol for Unexplained (and
endometriosis-related) subfertility by Hysterosalpingography: a randomized
controlled trial. Human Reproduction 2004; 19(9): 2043-2051
Achtergrond
• FLUSH Trial5
5.
Johnson et al. The Flush Trial – Flushing with Lipiodol for Unexplained (and
endometriosis-related) subfertility by Hysterosalpingography: a randomized
controlled trial. Human Reproduction 2004; 19(9): 2043-2051
Achtergrond
LUBE trial;
Lipiodol Uterine Bathing Effect for Enhancing the Results of In Vitro Fertilisation, A Pilot Randomised Trial.
Verbetert Lipiodol® de IVF/ICSI uitkomsten in patiënten met endometriose of RIF?
Interim analyse (n=38):
- Uterien baden Lipiodol®; meer doorgaande zwangerschappen (47.1% ~ 19.0%, p=0.065).
Einde studie (n=70):
- Geen verschil uterien baden Lipiodol® vs. geen behandeling (24% ~ 31%, p=0,51)
Kanttekeningen:
- Kleine groep
- Geen controle groep
-
-
Effect tuba-flushing, intraperitoneaal milieu, receptiviteit endometrium?
Effect mechanische stress?
Endometriose AFS I – AFS IV
Geen onderscheid endometriose – RIF
Multicenter
Trial on Uterine Bathing before
IVF/ICSI in Patients with Mild
Endometriosis
Studie opzet
-
n = 184
Prospectief, gerandomiseerd
Geblindeerd
GIS (Gel Infusion Sonography) vs. Placebo
- Endometriose AFS I/II
- Gedurende IVF/ICSI behandeling
- Standaard lang agonist protocol
Studie opzet
Inclusie
• IVF/ICSI behandeling (1e/2e/3e)
• Endometriose AFS I/II
Exclusie
• Leeftijd >41jr
• Uterusanomalie
• Zwangerschap
• Maligniteit
Studie opzet
Studie opzet
- Interventie: GIS vs. Placebo
- Voorafgaand 2x 500mg Naproxen®
- 10cc gel
- Cervicale lekkage / krampende pijn
Studie opzet
Primaire uitkomstmaat
• Levendgeborenen na eerste verse ET
Secundaire uitkomstmaten
• Klinische / doorgaande zwangerschappen
• Meerling, miskraam, EUG
• Implantatiegraad
• Endometriumdikte op dag van Pregnyl® injectie
• Bijwerkingen
0
Juli
Mei
Maart
Januari…
November
September
Juli
Mei
Maart
Januari…
November
180
September
Juli
Mei
Maart
Januari…
November
September
Juli (2014)
Inclusies (totaal)
Inclusies
TUBIE trial
160
140
120
100
80
Series1
60
Series2
40
20
TUBIE trial
Met dank aan:
-
Drs. M. Lier, arts-onderzoeker
Dr. V. Mijatovic
Dr. R. Schats
Prof. dr. C.B. Lambalk
-
Dr. K. Kleiman
-
Dr. C. de Koning
: doen jullie mee?
Informatie terug te vinden op:
www.endometriosecentrum.vumc.nl
Achtergrond2
• Schade endometrium;
Ontstekingsreactie:
– DC / macrofagen
– pro-inflammatoire cytokines
2.
Gnainsky et al. Local injury of the endometrium induces an
inflammatory response that promotes successful
implantation. Fertility and Sterility. 94 (6) 2010,