Otogenetische diagnostiek bij NICU kinderen met gehoorverlies

Otogenetische diagnostiek bij NICU
kinderen met gehoorverlies
RJC Admiraal
15 jaar NICU neonatale gehoorscreening
Zwolle, 22 januari 2015
Vroegkinderlijk gehoorverlies
perceptief
Incidentie
Erfelijk
nonsyndromaal
syndromaal
Verworven
pre-, peri-, postnataal
Onbekend
Chromosomaal
SH > 80 dB
SH > 35 dB
literatuur
30-35%
20-25%
10-15%
30-35%
1/1.000
1/600-700
geschat
50-55%
40%
15%
40-45%
30-35%
--
5-10%
Vroegkinderlijk gehoorverlies
perceptief
Prenataal
• Toxisch
• aminoglycosiden, lisdiuretica, antimalaria, salycilaten
• alcohol
• straling
• Ischemie / hypoxie
• Infectieus
• Toxoplasmose
• Rubella
• CMV
• Herpes simplex
• Syphilis
Gehoorproblemen
perinataal
• asphyxie
• trauma
• toxisch
• Infectieus
Incidentie
20:1000
Gehoorproblemen
• Postnataal
• toxisch
• infectieus
• trauma
• meningitis
• H.influenzae
• meningococ
• pneumococ
Vroegkinderlijk gehoorverlies
Erfelijk
• AD
• X-linked
15-20%
3-5%
AR
75-80%
Mitochondrieel
1-2%
• Nonsyndromaal:
DFNA DFNB DFN
• syndromaal
• Usher
Alport
• Pendred
Jervell-Lange-Nielsen
• Waardenburg
stofwisselingsziekten
• B.O.R.
peroxisomaal
• Treacher-Collins
• Stickler
> 400 syndromen
HEARING & GENES
Vroegkinderlijk gehoorverlies
Erfelijk
• DNA diagnostiek
• DFNA 1-64 niet-syndromaal autosomaal dominant gehoorverlies
• 30 genen
• DFNB 1-101 niet-syndromaal autosomaal recessief gehoorverlies
• 55 genen
• DFNX 1-2-4 X-gebonden niet –syndromaal gehoorverlies
• 4 genen
Otogenetisch spreekuur
•
•
•
•
•
•
Etiologie SH / doofheid
Erfelijk
Herhalingskans
Prognose
Bijkomende symptomen
Uitsluiten erfelijke syndromen in familie
• Meestal geïsoleerde personen
• Geen reeds bekende diagnoses
• Geen familiestudies
Otogenetisch spreekuur
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Anamnese
KNO en lichamelijk onderzoek
Audiometrie (evt ook bij ouders)
Evenwichtsonderzoek
Aanvullende gegevens opvragen
Oogheelkundig onderzoek
CT-scan bij progressiviteit en > 80 dB
z.n. kindergeneeskundig onderzoek
bloedafname DNA diagnostiek
Gehoorproblemen
• Audiologisch onderzoek
• Aard gehoorverlies
• Stabiel / progressief gehoorverlies
• Vorm audiogram
• Audiologisch onderzoek familieleden
dB
-10
0
DFNA1/
Diaphanous
-10
0
5
20
DFNA2/KCNQ4
mean
dB
14
60
60
80
18
22
100
100
38
120
.25
.5
1
2
4
8 kHz
dB
120
.25
.5
1
2
28
60
60
80
60
80
21
120
.25
20
40
.5
1
2
4
8 kHz
120
.25
-10
0
20
30
40
50
80
Threshold
dB
1
4
80
4
100
8 kHz
60
40
80
50
100
60
50
80
70
.5
1
2
4
8 kHz
dB
120
.25
.5
1
4
8 kHz
dB
DFNA21
-10
0
2
0
10
20
120
.25
70
.5
1
DFNA26
-10
0
20
19
40
34
40
50
60
40
0
60
10
60
25
80
80
100
100
70
20
80
100
37
.5
1
2
4
Frequency
8 kHz
120
.25
1
30
30
120
.25
.5
010
20
30
18
100
120
.25
dB DFNA15/POU4F3
40
20
60
13
15
70
40
100
13
40
11
60
70
120
.25
8 kHz
20
40
60
30
45
-10
0
20
60
20
60
dB DFNA17/M YH9
DFNA16
-10
0
2
50
-10
0
40
100
.5
40
60
100
120
.25
10
20
30
40
0
20
60
80
2
20
30
60
1
10
40
10
60
.5
DFNA10/EYA4
mean
dB
50
40
30
40
50-
70
0-20
20
20
80
100
100
DFNA9/COCH
-10
0
10
DFNA6/14/WFS1
mean
20
8 kHz
dB
DFNA7
-10
0
4
5
40
14
-10
0
0
20
40
0
10
20
30
40
50
60
70
dB
DFNA5/DFNA5
-10
0
20
40
11
dB
DFNA4
-10
0
20
40
80
dB
.5
1
2
4
8 kHz
120
.25
.5
1
2
4
8 kHz
120
.25
40
70
.5
1
60
50
2
4
8 kHz
2
4
8 kHz
2
4
8 kHz
Otogenetisch spreekuur
Resultaten
N=489
Autosomaal recessief nonsyndromaal
Autosomaal dominant nonsyndromaal
Syndromaal
Chromosomaal
Divers
108
90
132
8
27
22%
18%
27%
2%
5%
Onbekend
126
26%
Otogenetisch spreekuur
Resultaten
N=489
Diagnose
Onbekend
74%
26%
(363 / 489)
(126 / 489)
DNA bevestiging
DNA bevestiging
35,8%
48,2%
(175 / 489)
(175 / 363)
Gehoorverlies en DNA-bevestiging
• <60dB
27%
• 60-90dB
45%
• >90dB
41%
HEARING & GENES
Otogenetisch spreekuur
1e bezoek
• 2e bezoek
• Anamnese
• KNO en lichamelijk onderzoek
• Audiometrie (evt ook bij
ouders)
• CT-OP
• Bloedafname DNA
• Aanvullende gegevens
opvragen
• z.n. oogheelkundig onderzoek
• z.n. kindergeneeskundig onderzoek
3e bezoek
•uitslagen bespreken
•diagnose
•erfelijkheidsvoorlichting
HEARING & GENES