YourPresentation - Stichting MRK Vrouwen

Mayer-Rokitansky-Küster (-Hauser) syndroom
genetische aspecten
Philomeen Weijenborg, gynaecoloog
Lotte Wissenburg
Karoly Szuhai
Indeling MRKH
• Typisch:
• uterus en vagina agenesie
• Atypisch:
• Uterus en vagina agenesie + nierafwijking (+ ovariele disfunctie)
• MURCS:
• Uterus en vagina agenesie+nier afwijking + afwijkingen aan
skelet, hart en oor
Classification of Müllerian Anomalies
according to the AFS Classification System
Type I
"Müllerian" agenesis or hypoplasia
A
B
C
D
E
Type II
Type III
Type IV
Type V
Uterus bicornuate
Complete (division down to internal os)
Partial
Arcuate
Septate uterus
A
B
Type VI
Communicating (endometrial cavity present)
Noncommunicating (endometrial cavity present)
Horn without endometrial cavity
No rudimentary horn
Uterus didelphys
A
B
C
American Fertility Society
(tegenwoordig American Society
of Reproductive Medicine)
Unicornuate uterus
A1a
A1b
A2
B
Müllerse buis afwijkingen
Vaginal (uterus may be normal or exhibit a variety of malformations)
Cervical
Fundal
Tubal
Combined
Complete (septum down to internal os)
Partial
Diethylstibesterol-related anomalies
A
T-shaped uterus
B
T-shaped with dilated horns
Embryonale en foetale ontwikkeling
46 XY
46 XX
Geslachtelijke differentiatie van ♂ en ♀
SRY op Y remt
ovaria
ontwikkeling
AMH regressie
van Müllerse
buizen
Van DNA naar eiwit
“Knock out” muis
Factoren bij ♀♀ ontwikkeling:
bepaalde gebieden op een chromosoom resulteren in eiwitproductie
Wnt4 gen
Wnt4 -/- (knock out muis)
• Geen ontwikkeling van Mullerse buizen
• Testosteron productie in gonaden
Klinisch onderzoek
• 28 vrouwen primaire amenorrhoe/100 controle vrouwen
• Bloedafname
• Onderzoek naar Wnt4 gen lokatie:
• in 1 vrouw mutatie gevonden, in de anderen niet
• .Hyperandrogenism en verminderde ovarium functie
Philibert 2008
Rol van WNT4 eiwit in ontwikkeling van stamcel tot follikel
Ontwikkeling van stamcel tot follikel
Genetische factoren bij ♀♀ ontwikkeling
Van muis naar mens
Van moleculair naar microarrays : copy number variance (CNV)
“gevals beschrijvingen”
Deletie of duplicatie van specifiek gebied
Grootte van de imbalance
Overerving of ‘de novo’
Wat is de functie van de afwijking? : variatie en expressie
Hangt bevinding samen met afwijking?
.
DECIPHER (ECARUCA)
DatabasE of Chromosomal Imbalance and
Phenotype in Humans using Ensemble
Resources
‘To give the key to, to discover the meaning of
(something obscure and perplexing)’.
The New Shorter Oxford English Dictionary (OUP 1993)
DECIPHER
De toekomst
• Snelle ontwikkeling ontdekken van genetische aanleg:
• persoonsgerichte medicatie
• kanker onderzoek
• aangeboren afwijkingen
• (nog) geen direct voordeel voor vrouw met MRKH en familie